이식 실패 환자 구출을 위한 이식 후 시클로포스파미드를 사용한 일배체 동종 조혈 줄기 세포 이식 (HaploRescue)
2021년 11월 8일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
이식 실패 환자를 구조하기 위한 이식 후 시클로포스파미드를 사용한 일배체 동종 조혈 줄기 세포 이식: 2상 연구
이식 실패 환자의 예후는 어둡고 재이식은 장기 생존을 위한 유일한 선택입니다. 현재 1차 또는 2차(이식 후 60일 이내) 이식 실패 환자의 치료 옵션에 관한 합의가 없으며 허용 가능한 지연 내에 새로운 기증자를 찾는 것은 어렵습니다. 이러한 환자의 전체 생존율이 1년에 약 30%인 반면 문헌은 주제에 대해 빈약합니다. 따라서 이러한 상황은 오늘날 매우 어려운 미충족 의료 수요를 나타냅니다.
최근, 일배체(haplo) 관련 기증자 줄기 세포 이식(haplo-SCT)은 HLA 불일치 이식 후 초기에 생성된 동종반응성 T 세포를 표적으로 하는 이식 후 시클로포스파미드(PTCy) 투여와 함께 T 세포 풍부한 이식편을 사용하여 결과를 극적으로 개선했습니다. 조절 T 세포를 아끼고 분열하지 않는 조혈 줄기 세포에 영향을 주지 않음) 및 칼시뉴린 억제제(CNI) 및 마이코페놀레이트 모페틸을 사용한 표준 이식 후 면역 억제. 우리 그룹은 두 번 연속 이식 실패를 경험하고 PTCy를 사용하여 아들의 세 번째 haplo-SCT를 통해 성공적으로 관리된 환자를 재이식했습니다. 그런 다음 프랑스 줄기 세포 이식 및 세포 치료 협회(SFGM-TC)를 대신하여 15개 센터에서 2011년에서 2017년 사이에 이식된 26명의 일차 이식 실패 환자로부터 데이터를 후향적으로 수집하고 분석했습니다. 연구 집단은 주로 haplo-SCT를 받고 이식편 대 숙주 질환 예방으로 PTCy를 받은 1차 또는 2차(이식 후 60일 이내) 이식 실패 환자로 구성되었습니다. 1년 전체 생존율은 약 60%로 이 접근법이 이 특정 열악한 임상 상황에서 유효한 옵션이 될 수 있지만 이제 II상 다기관, 국가, 전향적 코호트 연구를 통해 검증이 필요함을 시사합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
35
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Régis Peffault de Latour
- 전화번호: +33142385073
- 이메일: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 3세부터 70세까지
- 모든 혈액질환
- 1차 동종 SCT 후 1차 또는 2차(이식 후 60일 이내) 이식 실패를 겪고 있는 경우
allo-SCT에 대한 일반적인 기준:
- ECOG ≤ 2
- 심각하고 통제되지 않은 감염 없음
- 고용량의 시클로포스파미드와 호환되는 심장 기능
- 적절한 장기 기능: ASAT 및 ALAT ≤ 2.5N, 총 빌리루빈 ≤ 2N, 크레아티닌 청소율 ≥30ml/분
- 일배체 기증자(형제, 자매, 부모, 성인 자녀 또는 사촌)의 신분증
- MFI ≥ 1500인 환자에서 공여자 특이 항체(DSA)가 검출되지 않음(공여자와 수혜자 사이의 별개의 일배체형에 대한 항체)
- 건강 보험 적용(bénéficiaire ou ayant droit).
- 정보에 입각한 동의 또는 최적의 치료 및 후속 조치를 이해합니다.
- 피임 방법은 연구 기간 내내 처방되어야 합니다. 가임기 여성과 남성은 사이클로포스파마이드 마지막 투여 후 각각 12개월과 6개월 이내에 피임법을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명한 경우(18세 미만 환자의 경우 부모 2명)
제외 기준:
- 3세 미만 및 70세 초과
- 통제되지 않은 감염
- HIV 또는 HTLV-1 또는 양성 PCR HBV 또는 HCV 및 관련 간세포용해로 정의된 활동성 B형 또는 C형 간염에 대한 혈청양성
- 이식 전 2개월 이내에 황열병 백신 접종
- 지난 5년 동안의 암(피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 "원소" 암종 제외)
- 제어되지 않는 관상동맥 부전, 최근 6개월 미만의 심근경색, 현재 심부전 증상, 제어되지 않는 심장 리듬 장애, 심실 박출률 <50%
- NYHA에 따른 심부전(II 이상)
- 기존 급성 출혈성 방광염
- 크레아티닌 청소율이 < 30ml/분인 신부전
- 요로 폐쇄
- 임신(β-HCG 양성) 또는 모유 수유
- 최적의 치료 및 후속 조치뿐만 아니라 사전 동의를 이해하지 못하는 쇠약한 의료 또는 정신 질환이 있는 사람
- COVID 백신 접종 또는 최근 COVID 질병 <3개월
- 튜터십 또는 큐레이터십
- 연구 중에 사용된 치료법에 대한 금기 사항
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: PTCy를 사용한 haplo-SCT
HLA 불일치 이식 후 초기에 생성된 동종반응성 T 세포를 표적으로 하는 이식 후 시클로포스파미드(PTCy)를 투여하여 일배체(haplo) 관련 기증자 줄기 세포 이식(haplo-SCT) 줄기 세포)
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컨디셔닝 요법 플루다라빈(-6일부터 -4일까지 30mg/m2/일), 사이클로포스파미드(-6일 및 -5일에 14.5mg/kg/일), 사이클로포스파미드의 총 용량 >100mg/Kg을 받은 환자 제외 첫 번째 골수 이식 전신 방사선 조사(-1일에 2 그레이) 동안. 줄기세포 공급원 말초혈액 줄기세포 최소 목표 투여량 4.106 CD34+ 세포/수혜자 kg GvHD 예방 Cyclophosphamide 50 mg/Kg/day at D+3 and D+4 Ciclosporine from day +5 (residual 200 à 300ng/l) Mycophenolate mofetyl at 15mg/Kg x2/day from day+5 EBV 재활성화 예방 Rituximab : Haplo-SCT 후 Day+5에 150mg/m2를 정맥 주사합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전반적인 생존
기간: 1년에
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1년에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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호중구 생착
기간: 100일째
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호중구 >0.5 G/L로 연속 3일
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100일째
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혈소판 생착
기간: 100일째
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연속 7일 혈소판 >20 G/L
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100일째
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호중구의 절대 수
기간: 1개월에
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1개월에
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호중구의 절대 수
기간: 생후 2개월
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생후 2개월
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호중구의 절대 수
기간: 3개월에
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3개월에
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호중구의 절대 수
기간: 생후 6개월
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생후 6개월
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호중구의 절대 수
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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호중구의 절대 수
기간: 학습 완료까지, 평균 6개월
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학습 완료까지, 평균 6개월
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재발률
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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재발률
기간: 24개월
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24개월
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무진행 생존
기간: 24개월
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24개월
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비재발 사망률
기간: 24개월
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24개월
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심장 독성의 발생률
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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기증자 키메라 현상이 90% 이상인 환자 비율
기간: 3개월에
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3개월에
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기증자 키메라 현상이 90% 이상인 환자 비율
기간: 생후 6개월
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생후 6개월
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기증자 키메라 현상이 90% 이상인 환자 비율
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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철분 과부하 추정
기간: 3개월에
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3개월에
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철분 과부하 추정
기간: 생후 6개월
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생후 6개월
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철분 과부하 추정
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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철분 과부하 추정
기간: 24개월
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24개월
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이식 실패 발생률
기간: 3개월에
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3개월에
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절대 혈소판 수
기간: 한 달에
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한 달에
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절대 혈소판 수
기간: 생후 2개월
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생후 2개월
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절대 혈소판 수
기간: 3개월에
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3개월에
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절대 혈소판 수
기간: 생후 6개월
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생후 6개월
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절대 혈소판 수
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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절대 혈소판 수
기간: 학습 완료까지, 평균 6개월
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학습 완료까지, 평균 6개월
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불량한 조혈 재구성에 대한 성장 인자의 사용 빈도
기간: 3개월에
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3개월에
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급성 GvHD 발병률
기간: 3개월에
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3개월에
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만성 GvHD 발병률
기간: 24개월
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24개월
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CMV 감염의 발생률
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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EBV 감염의 발생률
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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심각한 감염의 발생률
기간: 3개월에
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중증 감염은 CTAE 등급 3 또는 4로 정의됩니다.
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3개월에
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심각한 감염의 발생률
기간: 생후 6개월
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중증 감염은 CTAE 등급 3 또는 4로 정의됩니다.
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생후 6개월
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심각한 감염의 발생률
기간: 생후 12개월
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중증 감염은 CTAE 등급 3 또는 4로 정의됩니다.
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생후 12개월
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심각한 감염의 발생률
기간: 24개월
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중증 감염은 CTAE 등급 3 또는 4로 정의됩니다.
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24개월
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정맥 폐쇄성 질환(VOD)의 발병률
기간: 3개월에
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3개월에
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정맥 폐쇄성 질환(VOD)의 중증도
기간: 3개월에
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3개월에
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전반적인 생존
기간: 24개월
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24개월
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첫 번째 allo-SCT와 구조 haplo-SCT 사이의 간격
기간: 60일에
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60일에
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성인의 삶의 질
기간: 3개월에
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삶의 질은 "European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire" EORTC QLQ-C30-V3 설문지를 사용하여 성인을 대상으로 평가됩니다. QLQ-C30은 다중 항목 척도와 단일 항목 측정으로 구성됩니다.
모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다.
높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다.
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3개월에
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성인의 삶의 질
기간: 생후 6개월
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삶의 질은 "European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire" EORTC QLQ-C30-V3 설문지를 사용하여 성인을 대상으로 평가됩니다. QLQ-C30은 다중 항목 척도와 단일 항목 측정으로 구성됩니다.
모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다.
높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다.
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생후 6개월
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성인의 삶의 질
기간: 생후 12개월
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삶의 질은 "European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire" EORTC QLQ-C30-V3 설문지를 사용하여 성인을 대상으로 평가됩니다. QLQ-C30은 다중 항목 척도와 단일 항목 측정으로 구성됩니다.
모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다.
높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다.
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생후 12개월
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성인의 삶의 질
기간: 24개월
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삶의 질은 "European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire" EORTC QLQ-C30-V3 설문지를 사용하여 성인을 대상으로 평가됩니다. QLQ-C30은 다중 항목 척도와 단일 항목 측정으로 구성됩니다.
모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다.
높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다.
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24개월
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미성년자의 삶의 질
기간: 3개월에
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삶의 질은 Pediatric Quality of Life Inventory™(PedsQL™)를 사용하여 미성년자의 삶의 질을 평가합니다. 36개 항목 PedsQL™ 가족 영향 모듈은 소아 만성 건강 상태가 부모와 가족에 미치는 영향을 평가하도록 설계된 부모 보고 도구입니다. .
여기에는 부모의 자가 보고 기능을 측정하는 6개의 하위 척도가 포함됩니다.
이 척도에는 '전혀', '거의 전혀', '가끔', '자주' 및 '거의 항상'의 5가지 리커트 응답 옵션이 있습니다(100, 75, 50, 25 및 0의 점수에 해당).
점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다.
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3개월에
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미성년자의 삶의 질
기간: 생후 6개월
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삶의 질은 Pediatric Quality of Life Inventory™(PedsQL™)를 사용하여 미성년자의 삶의 질을 평가합니다. 36개 항목 PedsQL™ 가족 영향 모듈은 소아 만성 건강 상태가 부모와 가족에 미치는 영향을 평가하도록 설계된 부모 보고 도구입니다. .
여기에는 부모의 자가 보고 기능을 측정하는 6개의 하위 척도가 포함됩니다.
이 척도에는 '전혀', '거의 전혀', '가끔', '자주' 및 '거의 항상'의 5가지 리커트 응답 옵션이 있습니다(100, 75, 50, 25 및 0의 점수에 해당).
점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다.
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생후 6개월
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미성년자의 삶의 질
기간: 생후 12개월
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삶의 질은 Pediatric Quality of Life Inventory™(PedsQL™)를 사용하여 미성년자의 삶의 질을 평가합니다. 36개 항목 PedsQL™ 가족 영향 모듈은 소아 만성 건강 상태가 부모와 가족에 미치는 영향을 평가하도록 설계된 부모 보고 도구입니다. .
여기에는 부모의 자가 보고 기능을 측정하는 6개의 하위 척도가 포함됩니다.
이 척도에는 '전혀', '거의 전혀', '가끔', '자주' 및 '거의 항상'의 5가지 리커트 응답 옵션이 있습니다(100, 75, 50, 25 및 0의 점수에 해당).
점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다.
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생후 12개월
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미성년자의 삶의 질
기간: 24개월
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삶의 질은 Pediatric Quality of Life Inventory™(PedsQL™)를 사용하여 미성년자의 삶의 질을 평가합니다. 36개 항목 PedsQL™ 가족 영향 모듈은 소아 만성 건강 상태가 부모와 가족에 미치는 영향을 평가하도록 설계된 부모 보고 도구입니다. .
여기에는 부모의 자가 보고 기능을 측정하는 6개의 하위 척도가 포함됩니다.
이 척도에는 '전혀', '거의 전혀', '가끔', '자주' 및 '거의 항상'의 5가지 리커트 응답 옵션이 있습니다(100, 75, 50, 25 및 0의 점수에 해당).
점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다.
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24개월
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기증자 키메라 현상이 90% 이상인 환자 비율
기간: 1개월에
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1개월에
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면역 재구성
기간: 이식 3개월 후
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면역 재구성은 말초 혈액에서 T, B, NK, 조절 T 세포 수준을 분석하여 정의됩니다.
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이식 3개월 후
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면역 재구성
기간: 이식 6개월 후
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면역 재구성은 말초 혈액에서 T, B, NK, 조절 T 세포 수준을 분석하여 정의됩니다.
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이식 6개월 후
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면역 재구성
기간: 이식 후 12개월에
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면역 재구성은 말초 혈액에서 T, B, NK, 조절 T 세포 수준을 분석하여 정의됩니다.
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이식 후 12개월에
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면역 재구성
기간: 이식 후 24개월
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면역 재구성은 말초 혈액에서 T, B, NK, 조절 T 세포 수준을 분석하여 정의됩니다.
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이식 후 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2021년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2025년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 8일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP200129
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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