Haploidentisk allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med post-transplantation cyclophosphamid til redning af patienter med graftsvigt (HaploRescue)
8. november 2021 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Haploidentisk allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med post-transplantation af cyclophosphamid til redning af patienter med graftsvigt: en fase II undersøgelse
Prognosen for patienter med transplantatsvigt er dyster, og gentransplantation er den eneste mulighed for langsigtet overlevelse. I øjeblikket er der ingen konsensus om terapeutiske muligheder hos patienter med primær eller sekundær (inden for 60 dage efter transplantation) transplantationsfejl, og det er en udfordring at finde en ny donor inden for en acceptabel forsinkelse. Litteraturen er dårlig om emnet, mens den samlede overlevelse for sådanne patienter er omkring 30% efter 1 år. Denne situation repræsenterer således i dag et meget udfordrende udækket medicinsk behov.
For nylig har haploidentisk (haplo) relateret donorstamcelletransplantation (haplo-SCT) forbedret dramatiske resultater ved brug af T-celle-fyldte transplantater med administration af post-transplantation cyclophosphamid (PTCy, som retter sig mod alloreaktive T-celler genereret tidligt efter en HLA-mismatchet transplantation, sparer regulatoriske T-celler og efterlader upåvirkede de ikke-delende hæmatopoietiske stamceller) og standard post-transplantation immunundertrykkelse med en calcineurinhæmmer (CNI) og mycophenolatmofetil. Vores gruppe gentransplanterede en patient, som oplevede to på hinanden følgende transplantationsfejl, og som blev behandlet med succes gennem en tredje haplo-SCT fra hendes søn ved hjælp af PTCy. Derefter indsamlede og analyserede vi retrospektivt data fra 26 patienter med primær graftsvigt transplanteret mellem 2011 og 2017 i 15 centre på vegne af French Society for Stem Cell Transplantation and Cell Therapy (SFGM-TC). Undersøgelsespopulationen bestod hovedsageligt af patienter med primær eller sekundær (inden for 60 dage efter transplantation) transplantatsvigt, som gennemgik haplo-SCT og modtog PTCy som graft-versus-host-sygdomsprofylakse. Den samlede 1-årige overlevelse var omkring 60 %, hvilket tyder på, at denne tilgang kan være en gyldig mulighed i denne særlige dårlige kliniske situation, men nu har brug for validering gennem et fase II multicenter, nationalt, prospektivt kohortestudie.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Régis Peffault de Latour
- Telefonnummer: +33142385073
- E-mail: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder fra 3 til 70 år
- Alle hæmatologiske sygdomme
- Lider af primær eller sekundær (inden for 60 dage efter transplantation) transplantationsfejl efter en 1. allo-SCT
Med sædvanlige kriterier for allo-SCT:
- ECOG ≤ 2
- Ingen alvorlig og ukontrolleret infektion
- Hjertefunktion kompatibel med høj dosis cyclophosphamid
- Tilstrækkelig organfunktion: ASAT og ALAT ≤ 2,5N, total bilirubin ≤ 2N, kreatininclearance ≥30ml/min.
- Med identifikation af en haploidentisk donor (bror, søster, forældre, voksne børn eller fætter)
- Fravær af donorspecifikt antistof (DSA) påvist i patienten med en MFI ≥ 1500 (antistoffer rettet mod den distinkte haplotype mellem donor og modtager)
- Med sygeforsikringsdækning (bénéficiaire ou ayant droit).
- Forstå informeret samtykke eller optimal behandling og opfølgning.
- Præventionsmetoder skal ordineres under hele undersøgelsens varighed. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal bruge prævention inden for henholdsvis 12 måneder og 6 måneder efter sidste dosis cyclophosphamid.
- Efter at have underskrevet et skriftligt informeret samtykke (2 forældre for patienter under 18 år)
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 3 år gammel og > 70 år gammel
- Med ukontrolleret infektion
- Med seropositivitet for HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatitis B eller C defineret ved en positiv PCR HBV eller HCV og associeret hepatisk cytolyse
- Gul feber-vaccine inden for 2 måneder før transplantation
- Kræft inden for de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden eller "in situ" karcinom i livmoderhalsen)
- Ukontrolleret koronar insufficiens, nyligt myokardieinfarkt <6 måneder, aktuelle manifestationer af hjertesvigt, ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser, ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
- Hjertesvigt ifølge NYHA (II eller mere)
- Eksisterende akut hæmoragisk blærebetændelse
- Nyresvigt med kreatininclearance < 30ml/min
- Urinvejsobstruktion
- Gravid (β-HCG positiv) eller ammende
- Hvem har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som udelukker forståelse af informeret samtykke samt optimal behandling og opfølgning
- COVID-vaccination eller nylig COVID-sygdom <3 måneder
- Tutorskab eller kuratorskab
- Kontraindikationer til behandlinger brugt under forskningen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: haplo-SCT med PTCy
haploidentisk (haplo) relateret donor stamcelletransplantation (haplo-SCT) med administration af post-transplantation cyclophosphamid (PTCy, som retter sig mod alloreaktive T-celler genereret tidligt efter en HLA-mismatchet transplantation, skåner regulatoriske T-celler og efterlader upåvirket den ikke-delende hæmatopoietiske stamceller)
|
Konditioneringsregime Fludarabin (30 mg/m2/dag fra dag -6 til dag -4), Cyclophosphamid (14,5 mg/kg/dag på dag -6 og dag -5) undtagen for patienter, der fik en total dosis af cyclophosphamid >100 mg/kg under den første knoglemarvstransplantation Total Body Bestråling (2 Grå på dag -1). Kilde til stamcellekilde Perifer blodstamcelle Minimum måldosis på 4.106 CD34+ celler/kg modtager GvHD profylakse Cyclophosphamid 50 mg/Kg/dag ved D+3 og D+4 Ciclosporin fra dag+5 (rest 200 à 300ng/l) Mycophenolatmofetyl ved 15mg/Kg x2/dag fra dag+5 Forebyggelse af EBV-reaktivering Rituximab: 150mg/m2 intravenøst på dag+5 efter Haplo-SCT Hver infusion af Rituximab vil blive forudgået af administration af anti-pyretikum og et antihistaminika. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: på et år
|
på et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Engraftment af neutrofiler
Tidsramme: på dag 100
|
3 på hinanden følgende dage med neutrofiler >0,5 G/L
|
på dag 100
|
|
Blodpladeimplantation
Tidsramme: på dag 100
|
7 på hinanden følgende dage med blodplader >20 G/L
|
på dag 100
|
|
Absolutte antal neutrofiler
Tidsramme: ved 1 måned
|
ved 1 måned
|
|
|
Absolutte antal neutrofiler
Tidsramme: på 2 måneder
|
på 2 måneder
|
|
|
Absolutte antal neutrofiler
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Absolutte antal neutrofiler
Tidsramme: ved 6 måneder
|
ved 6 måneder
|
|
|
Absolutte antal neutrofiler
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Absolutte antal neutrofiler
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
|
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: ved 24 måneder
|
ved 24 måneder
|
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: ved 24 måneder
|
ved 24 måneder
|
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: ved 24 måneder
|
ved 24 måneder
|
|
|
Forekomst af hjertetoksicitet
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Andel af patienter med en donorkimerisme på 90 % eller mere
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Andel af patienter med en donorkimerisme på 90 % eller mere
Tidsramme: ved 6 måneder
|
ved 6 måneder
|
|
|
Andel af patienter med en donorkimerisme på 90 % eller mere
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Estimering af jernoverbelastning
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Estimering af jernoverbelastning
Tidsramme: ved 6 måneder
|
ved 6 måneder
|
|
|
Estimering af jernoverbelastning
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Estimering af jernoverbelastning
Tidsramme: ved 24 måneder
|
ved 24 måneder
|
|
|
Forekomst af graftsvigt
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Absolut antal blodplader
Tidsramme: på en måned
|
på en måned
|
|
|
Absolut antal blodplader
Tidsramme: på 2 måneder
|
på 2 måneder
|
|
|
Absolut antal blodplader
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Absolut antal blodplader
Tidsramme: ved 6 måneder
|
ved 6 måneder
|
|
|
Absolut antal blodplader
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Absolut antal blodplader
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
|
Hyppighed af brug af vækstfaktorer til dårlig hæmatopoietisk rekonstitution
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Akut GvHD forekomst
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Kronisk GvHD forekomst
Tidsramme: ved 24 måneder
|
ved 24 måneder
|
|
|
Forekomst af CMV-infektion
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Forekomst af EBV-infektion
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
|
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: på 3 måneder
|
Alvorlige infektioner er defineret som CTAE-grad på 3 eller 4
|
på 3 måneder
|
|
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Alvorlige infektioner er defineret som CTAE-grad på 3 eller 4
|
ved 6 måneder
|
|
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Alvorlige infektioner er defineret som CTAE-grad på 3 eller 4
|
ved 12 måneder
|
|
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: ved 24 måneder
|
Alvorlige infektioner er defineret som CTAE-grad på 3 eller 4
|
ved 24 måneder
|
|
Forekomst af veno-okklusiv sygdom (VOD)
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Sværhedsgraden af veno-okklusiv sygdom (VOD)
Tidsramme: på 3 måneder
|
på 3 måneder
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: ved 24 måneder
|
ved 24 måneder
|
|
|
Interval mellem første allo-SCT og redningshaplo-SCT
Tidsramme: ved 60 dage
|
ved 60 dage
|
|
|
Livskvalitet for voksne
Tidsramme: på 3 måneder
|
Livskvalitet vil blive vurderet for voksne ved hjælp af "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" EORTC QLQ-C30-V3 spørgeskema. QLQ-C30 er sammensat af både multi-item skalaer og enkelt-item mål.
Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100.
En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
|
på 3 måneder
|
|
Livskvalitet for voksne
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Livskvalitet vil blive vurderet for voksne ved hjælp af "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" EORTC QLQ-C30-V3 spørgeskema. QLQ-C30 er sammensat af både multi-item skalaer og enkelt-item mål.
Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100.
En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
|
ved 6 måneder
|
|
Livskvalitet for voksne
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Livskvalitet vil blive vurderet for voksne ved hjælp af "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" EORTC QLQ-C30-V3 spørgeskema. QLQ-C30 er sammensat af både multi-item skalaer og enkelt-item mål.
Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100.
En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
|
ved 12 måneder
|
|
Livskvalitet for voksne
Tidsramme: ved 24 måneder
|
Livskvalitet vil blive vurderet for voksne ved hjælp af "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" EORTC QLQ-C30-V3 spørgeskema. QLQ-C30 er sammensat af både multi-item skalaer og enkelt-item mål.
Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100.
En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
|
ved 24 måneder
|
|
Livskvalitet for mindreårige
Tidsramme: på 3 måneder
|
Livskvalitet vil blive vurderet for mindreårige ved hjælp af The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) PedsQL™ Family Impact Module med 36 elementer er et forældrerapportinstrument designet til at vurdere indvirkningen af pædiatriske kroniske helbredstilstande på forældre og familien .
Den omfatter 6 underskalaer, der måler forældres selvrapporterede funktion.
Skalaen har fem Likert-svarmuligheder, 'aldrig', 'næsten aldrig', 'nogle gange', 'ofte' og 'næsten altid' (svarende til score på 100, 75, 50, 25 og 0).
Højere score indikerer bedre funktion
|
på 3 måneder
|
|
Livskvalitet for mindreårige
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Livskvalitet vil blive vurderet for mindreårige ved hjælp af The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) PedsQL™ Family Impact Module med 36 elementer er et forældrerapportinstrument designet til at vurdere indvirkningen af pædiatriske kroniske helbredstilstande på forældre og familien .
Den omfatter 6 underskalaer, der måler forældres selvrapporterede funktion.
Skalaen har fem Likert-svarmuligheder, 'aldrig', 'næsten aldrig', 'nogle gange', 'ofte' og 'næsten altid' (svarende til score på 100, 75, 50, 25 og 0).
Højere score indikerer bedre funktion
|
ved 6 måneder
|
|
Livskvalitet for mindreårige
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Livskvalitet vil blive vurderet for mindreårige ved hjælp af The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) PedsQL™ Family Impact Module med 36 elementer er et forældrerapportinstrument designet til at vurdere indvirkningen af pædiatriske kroniske helbredstilstande på forældre og familien .
Den omfatter 6 underskalaer, der måler forældres selvrapporterede funktion.
Skalaen har fem Likert-svarmuligheder, 'aldrig', 'næsten aldrig', 'nogle gange', 'ofte' og 'næsten altid' (svarende til score på 100, 75, 50, 25 og 0).
Højere score indikerer bedre funktion
|
ved 12 måneder
|
|
Livskvalitet for mindreårige
Tidsramme: ved 24 måneder
|
Livskvalitet vil blive vurderet for mindreårige ved hjælp af The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) PedsQL™ Family Impact Module med 36 elementer er et forældrerapportinstrument designet til at vurdere indvirkningen af pædiatriske kroniske helbredstilstande på forældre og familien .
Den omfatter 6 underskalaer, der måler forældres selvrapporterede funktion.
Skalaen har fem Likert-svarmuligheder, 'aldrig', 'næsten aldrig', 'nogle gange', 'ofte' og 'næsten altid' (svarende til score på 100, 75, 50, 25 og 0).
Højere score indikerer bedre funktion
|
ved 24 måneder
|
|
Andel af patienter med en donorkimerisme på 90 % eller mere
Tidsramme: ved 1 måned
|
ved 1 måned
|
|
|
Immunrekonstitution
Tidsramme: 3 måneder efter transplantationen
|
Immunrekonstitution vil blive defineret ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod
|
3 måneder efter transplantationen
|
|
Immunrekonstitution
Tidsramme: 6 måneder efter transplantationen
|
Immunrekonstitution vil blive defineret ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod
|
6 måneder efter transplantationen
|
|
Immunrekonstitution
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
|
Immunrekonstitution vil blive defineret ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod
|
12 måneder efter transplantationen
|
|
Immunrekonstitution
Tidsramme: 24 måneder efter transplantationen
|
Immunrekonstitution vil blive defineret ved at analysere T, B, NK, regulatoriske T-celleniveauer i det perifere blod
|
24 måneder efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. december 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2025
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2021
Først opslået (Faktiske)
18. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP200129
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med haplo-SCT med PTCy
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ministry of Health, ItalyAfsluttetAkut myeloid leukæmi | MyelodysplasiItalien
-
Weill Medical College of Cornell UniversityAfsluttetHodgkins lymfom | Non-Hodgkins lymfom | Myelodysplastisk syndrom | Akut lymfatisk leukæmi | Akut myelogen leukæmiForenede Stater