Haploidentische allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit Cyclophosphamid nach der Transplantation zur Rettung von Patienten mit Transplantatversagen (HaploRescue)
8. November 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Haploidentische allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit Cyclophosphamid nach der Transplantation zur Rettung von Patienten mit Transplantatversagen: eine Phase-II-Studie
Die Prognose von Patienten mit Transplantatversagen ist düster, und eine erneute Transplantation ist die einzige Option für ein langfristiges Überleben. Derzeit gibt es keinen Konsens über therapeutische Optionen bei Patienten mit primärem oder sekundärem (innerhalb von 60 Tagen nach der Transplantation) Transplantatversagen, und es ist schwierig, innerhalb einer akzeptablen Verzögerung einen neuen Spender zu finden. Die Literatur zu diesem Thema ist dürftig, während das Gesamtüberleben solcher Patienten nach 1 Jahr etwa 30 % beträgt. Diese Situation stellt daher heute einen sehr herausfordernden ungedeckten medizinischen Bedarf dar.
Kürzlich haben haploidentische (haplo) verwandte Spender-Stammzelltransplantationen (Haplo-SCT) die Ergebnisse unter Verwendung von T-Zell-Replete-Transplantaten mit Verabreichung von Cyclophosphamid nach der Transplantation (PTCy, das auf alloreaktive T-Zellen abzielt, die früh nach einer HLA-nicht übereinstimmenden Transplantation erzeugt werden, dramatisch verbessert). Schonung der regulatorischen T-Zellen und Unbeeinflussung der sich nicht teilenden hämatopoetischen Stammzellen) und Standard-Immunsuppression nach der Transplantation mit einem Calcineurin-Inhibitor (CNI) und Mycophenolatmofetil. Unsere Gruppe hat eine Patientin erneut transplantiert, die zwei aufeinanderfolgende Transplantatversagen erlitt und durch eine dritte Haplo-SCT ihres Sohnes mit PTCy erfolgreich behandelt wurde. Wir haben dann retrospektiv Daten von 26 Patienten mit primärem Transplantatversagen gesammelt und analysiert, die zwischen 2011 und 2017 in 15 Zentren im Auftrag der Französischen Gesellschaft für Stammzelltransplantation und Zelltherapie (SFGM-TC) transplantiert wurden. Die Studienpopulation bestand hauptsächlich aus Patienten mit primärem oder sekundärem (innerhalb von 60 Tagen nach der Transplantation) Transplantatversagen, die sich einer Haplo-SCT unterzogen und PTCy als Graft-versus-Host-Disease-Prophylaxe erhielten. Das 1-Jahres-Gesamtüberleben betrug etwa 60 %, was darauf hindeutet, dass dieser Ansatz in dieser besonders schlechten klinischen Situation eine gültige Option sein könnte, aber jetzt durch eine multizentrische, nationale, prospektive Kohortenstudie der Phase II validiert werden muss.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
35
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Régis Peffault de Latour
- Telefonnummer: +33142385073
- E-Mail: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
3 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 3 bis 70 Jahren
- Alle hämatologischen Erkrankungen
- Leiden an primärem oder sekundärem (innerhalb von 60 Tagen nach der Transplantation) Transplantatversagen nach einer 1. allo-SCT
Mit üblichen Kriterien für allo-SCT:
- ECOG ≤ 2
- Keine schwere und unkontrollierte Infektion
- Herzfunktion kompatibel mit hoher Cyclophosphamid-Dosis
- Angemessene Organfunktion: ASAT und ALAT ≤ 2,5 N, Gesamtbilirubin ≤ 2 N, Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min
- Mit Identifizierung eines haploidentischen Spenders (Bruder, Schwester, Eltern, erwachsene Kinder oder Cousin)
- Fehlen von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) bei Patienten mit einem MFI ≥ 1500 (Antikörper, die gegen den unterschiedlichen Haplotyp zwischen Spender und Empfänger gerichtet sind)
- Mit Krankenversicherungsschutz (bénéficiaire ou ayant droit).
- Verstehen Sie die Einverständniserklärung oder die optimale Behandlung und Nachsorge.
- Verhütungsmethoden müssen während der gesamten Forschungsdauer verschrieben werden. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 12 bzw. 6 Monaten nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis Verhütungsmethoden anwenden.
- Nach Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (2 Elternteile für Patienten unter 18 Jahren)
Ausschlusskriterien:
- Im Alter von < 3 Jahren und > 70 Jahren
- Mit unkontrollierter Infektion
- Mit Seropositivität für HIV oder HTLV-1 oder aktiver Hepatitis B oder C, definiert durch eine positive PCR HBV oder HCV und damit verbundener hepatischer Zytolyse
- Gelbfieberimpfung innerhalb von 2 Monaten vor der Transplantation
- Krebs in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut oder „in situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses)
- Unkontrollierte Koronarinsuffizienz, frischer Myokardinfarkt < 6 Monate, aktuelle Manifestationen einer Herzinsuffizienz, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, ventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
- Herzinsuffizienz nach NYHA (II oder höher)
- Vorbestehende akute hämorrhagische Zystitis
- Nierenversagen mit Kreatinin-Clearance < 30 ml / min
- Obstruktion der Harnwege
- Schwanger (β-HCG positiv) oder Stillzeit
- Die eine schwächende medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben, die das Verständnis der Einverständniserklärung sowie eine optimale Behandlung und Nachsorge ausschließt
- COVID-Impfung oder kürzlich aufgetretene COVID-Erkrankung <3 Monate
- Tutorenschaft oder Kuratorium
- Kontraindikationen für Behandlungen, die während der Forschung verwendet wurden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Haplo-SCT mit PTCy
haploidentische (haplo) verwandte Spender-Stammzelltransplantation (haplo-SCT) mit Verabreichung von Cyclophosphamid (PTCy) nach der Transplantation, das auf alloreaktive T-Zellen abzielt, die früh nach einer Transplantation mit HLA-Fehlpaarung erzeugt werden, wobei regulatorische T-Zellen geschont werden und die sich nicht teilende hämatopoetische Zelle unbeeinflusst bleibt Stammzellen)
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Konditionierung Fludarabin (30 mg/m2/Tag von Tag -6 bis Tag -4), Cyclophosphamid (14,5 mg/kg/Tag an Tag -6 und Tag -5), außer bei Patienten, die eine Cyclophosphamid-Gesamtdosis von > 100 mg/kg erhalten haben während der ersten Knochenmarktransplantation Ganzkörperbestrahlung (2 Grau an Tag -1). Quelle der Stammzellenquelle Periphere Blutstammzellen Minimale Zieldosis von 4,106 CD34+-Zellen/kg des Empfängers GvHD-Prophylaxe Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag bei D+3 und D+4 Ciclosporin ab Tag+5 (Rest 200 bis 300ng/l) Mycophenolatmofetyl bei 15mg/kg x2/Tag ab Tag+5 Prävention einer EBV-Reaktivierung Rituximab: 150 mg/m2 intravenös an Tag +5 nach Haplo-SCT Jeder Infusion von Rituximab geht die Verabreichung eines Antipyretikums und eines Antihistaminikums voraus. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bei einem Jahr
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bei einem Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Transplantation von Neutrophilen
Zeitfenster: am Tag 100
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3 aufeinanderfolgende Tage mit Neutrophilen >0,5 G/L
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am Tag 100
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Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: am Tag 100
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7 aufeinanderfolgende Tage mit Blutplättchen >20 G/L
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am Tag 100
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Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: bei 1 monat
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bei 1 monat
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Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: bei 2 monaten
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bei 2 monaten
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Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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mit 6 Monaten
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Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate
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bis Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate
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Rückfallhäufigkeit
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Rückfallhäufigkeit
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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mit 24 Monaten
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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mit 24 Monaten
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Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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mit 24 Monaten
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Auftreten von Herztoxizitäten
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Anteil der Patienten mit einem Spender-Chimärismus von 90 % oder mehr
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Anteil der Patienten mit einem Spender-Chimärismus von 90 % oder mehr
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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mit 6 Monaten
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Anteil der Patienten mit einem Spender-Chimärismus von 90 % oder mehr
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Schätzung der Eisenüberladung
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Schätzung der Eisenüberladung
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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mit 6 Monaten
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Schätzung der Eisenüberladung
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Schätzung der Eisenüberladung
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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mit 24 Monaten
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Inzidenz von Transplantatversagen
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Absolute Anzahl von Blutplättchen
Zeitfenster: bei einem Monat
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bei einem Monat
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Absolute Anzahl von Blutplättchen
Zeitfenster: bei 2 monaten
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bei 2 monaten
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Absolute Anzahl von Blutplättchen
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Absolute Anzahl von Blutplättchen
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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mit 6 Monaten
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Absolute Anzahl von Blutplättchen
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Absolute Anzahl von Blutplättchen
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate
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bis Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate
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Häufigkeit der Verwendung von Wachstumsfaktoren bei schlechter hämatopoetischer Rekonstitution
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Akute GvHD-Inzidenz
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Chronische GvHD-Inzidenz
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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mit 24 Monaten
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Häufigkeit einer CMV-Infektion
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Häufigkeit einer EBV-Infektion
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Auftreten schwerer Infektionen
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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Schwere Infektionen werden als CTAE-Grad 3 oder 4 definiert
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bei 3 Monaten
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Auftreten schwerer Infektionen
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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Schwere Infektionen werden als CTAE-Grad 3 oder 4 definiert
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mit 6 Monaten
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Auftreten schwerer Infektionen
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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Schwere Infektionen werden als CTAE-Grad 3 oder 4 definiert
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mit 12 Monaten
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Auftreten schwerer Infektionen
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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Schwere Infektionen werden als CTAE-Grad 3 oder 4 definiert
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mit 24 Monaten
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Inzidenz der Venenverschlusskrankheit (VOD)
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Schweregrad der Venenverschlusskrankheit (VOD)
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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bei 3 Monaten
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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mit 24 Monaten
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Intervall zwischen erster allo-SCT und Rettungs-Haplo-SCT
Zeitfenster: bei 60 Tagen
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bei 60 Tagen
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Lebensqualität für Erwachsene
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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Die Lebensqualität wird für Erwachsene anhand des EORTC-Fragebogens QLQ-C30-V3 der „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ bewertet.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
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bei 3 Monaten
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Lebensqualität für Erwachsene
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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Die Lebensqualität wird für Erwachsene anhand des EORTC-Fragebogens QLQ-C30-V3 der „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ bewertet.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
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mit 6 Monaten
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Lebensqualität für Erwachsene
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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Die Lebensqualität wird für Erwachsene anhand des EORTC-Fragebogens QLQ-C30-V3 der „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ bewertet.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
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mit 12 Monaten
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Lebensqualität für Erwachsene
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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Die Lebensqualität wird für Erwachsene anhand des EORTC-Fragebogens QLQ-C30-V3 der „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ bewertet.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
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mit 24 Monaten
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Lebensqualität für Minderjährige
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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Die Lebensqualität von Minderjährigen wird mithilfe von The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) bewertet. Das PedsQL™ Family Impact Module mit 36 Elementen ist ein Elternberichtsinstrument, das entwickelt wurde, um die Auswirkungen chronischer Gesundheitszustände bei Kindern auf Eltern und die Familie zu bewerten .
Es umfasst 6 Subskalen, die die selbstberichtete Funktionsfähigkeit der Eltern messen.
Die Skala hat fünf Likert-Antwortoptionen: „nie“, „fast nie“, „manchmal“, „oft“ und „fast immer“ (entspricht den Werten 100, 75, 50, 25 und 0).
Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin
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bei 3 Monaten
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Lebensqualität für Minderjährige
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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Die Lebensqualität von Minderjährigen wird mithilfe von The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) bewertet. Das PedsQL™ Family Impact Module mit 36 Elementen ist ein Elternberichtsinstrument, das entwickelt wurde, um die Auswirkungen chronischer Gesundheitszustände bei Kindern auf Eltern und die Familie zu bewerten .
Es umfasst 6 Subskalen, die die selbstberichtete Funktionsfähigkeit der Eltern messen.
Die Skala hat fünf Likert-Antwortoptionen: „nie“, „fast nie“, „manchmal“, „oft“ und „fast immer“ (entspricht den Werten 100, 75, 50, 25 und 0).
Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin
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mit 6 Monaten
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Lebensqualität für Minderjährige
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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Die Lebensqualität von Minderjährigen wird mithilfe von The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) bewertet. Das PedsQL™ Family Impact Module mit 36 Elementen ist ein Elternberichtsinstrument, das entwickelt wurde, um die Auswirkungen chronischer Gesundheitszustände bei Kindern auf Eltern und die Familie zu bewerten .
Es umfasst 6 Subskalen, die die selbstberichtete Funktionsfähigkeit der Eltern messen.
Die Skala hat fünf Likert-Antwortoptionen: „nie“, „fast nie“, „manchmal“, „oft“ und „fast immer“ (entspricht den Werten 100, 75, 50, 25 und 0).
Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin
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mit 12 Monaten
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Lebensqualität für Minderjährige
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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Die Lebensqualität von Minderjährigen wird mithilfe von The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) bewertet. Das PedsQL™ Family Impact Module mit 36 Elementen ist ein Elternberichtsinstrument, das entwickelt wurde, um die Auswirkungen chronischer Gesundheitszustände bei Kindern auf Eltern und die Familie zu bewerten .
Es umfasst 6 Subskalen, die die selbstberichtete Funktionsfähigkeit der Eltern messen.
Die Skala hat fünf Likert-Antwortoptionen: „nie“, „fast nie“, „manchmal“, „oft“ und „fast immer“ (entspricht den Werten 100, 75, 50, 25 und 0).
Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin
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mit 24 Monaten
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Anteil der Patienten mit einem Spender-Chimärismus von 90 % oder mehr
Zeitfenster: bei 1 monat
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bei 1 monat
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Immunrekonstitution
Zeitfenster: 3 Monate nach der Transplantation
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Die Immunrekonstitution wird durch die Analyse von T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegeln im peripheren Blut definiert
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3 Monate nach der Transplantation
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Immunrekonstitution
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
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Die Immunrekonstitution wird durch die Analyse von T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegeln im peripheren Blut definiert
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6 Monate nach der Transplantation
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Immunrekonstitution
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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Die Immunrekonstitution wird durch die Analyse von T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegeln im peripheren Blut definiert
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12 Monate nach der Transplantation
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Immunrekonstitution
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
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Die Immunrekonstitution wird durch die Analyse von T-, B-, NK- und regulatorischen T-Zellspiegeln im peripheren Blut definiert
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24 Monate nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Dezember 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2025
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. November 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. November 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. November 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. November 2021
Zuletzt verifiziert
1. November 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP200129
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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