Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczne allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych z cyklofosfamidem po przeszczepie w celu ratowania pacjentów z niepowodzeniem przeszczepu (HaploRescue)

8 listopada 2021 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Haploidentyczne allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych z cyklofosfamidem po przeszczepie w celu ratowania pacjentów z niewydolnością przeszczepu: badanie fazy II

Rokowanie pacjentów z niepowodzeniem przeszczepu jest fatalne, a ponowna transplantacja jest jedyną opcją zapewniającą długoterminowe przeżycie. Obecnie nie ma konsensusu co do opcji terapeutycznych u pacjentów z pierwotnym lub wtórnym (w ciągu 60 dni po przeszczepie) niepowodzeniem przeszczepu, a znalezienie nowego dawcy w akceptowalnym czasie jest wyzwaniem. Literatura na ten temat jest uboga, podczas gdy całkowite przeżycie takich pacjentów wynosi około 30% po 1 roku. Sytuacja ta stanowi zatem obecnie bardzo trudną niezaspokojoną potrzebę medyczną.

Ostatnio haploidentyczny (haplo) pokrewny przeszczep komórek macierzystych dawcy (haplo-SCT) poprawił radykalnie wyniki przy użyciu pełnych przeszczepów komórek T z podawaniem potransplantacyjnego cyklofosfamidu (PTCy, który celuje w alloreaktywne komórki T wytworzone wcześnie po niedopasowanym przeszczepie HLA, oszczędzając regulatorowe limfocyty T i pozostawiając nienaruszone niedzielące się hematopoetyczne komórki macierzyste) oraz standardową immunosupresję po przeszczepie za pomocą inhibitora kalcyneuryny (CNI) i mykofenolanu mofetylu. Nasza grupa ponownie przeszczepiła pacjentkę, która doświadczyła dwóch kolejnych niepowodzeń przeszczepu i została pomyślnie leczona przez trzecią haplo-SCT od jej syna przy użyciu PTCy. Następnie retrospektywnie zebraliśmy i przeanalizowaliśmy dane od 26 pacjentów z pierwotną niewydolnością przeszczepu, którym przeszczepiono w latach 2011-2017 w 15 ośrodkach w imieniu Francuskiego Towarzystwa Transplantacji Komórek Macierzystych i Terapii Komórkowej (SFGM-TC). Badana populacja składała się głównie z pacjentów z pierwotną lub wtórną (w ciągu 60 dni po przeszczepie) niewydolnością przeszczepu, którzy przeszli haplo-SCT i otrzymali PTCy jako profilaktykę choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Roczne przeżycie całkowite wynosiło około 60%, co sugeruje, że to podejście może być odpowiednią opcją w tej szczególnej złej sytuacji klinicznej, ale teraz wymaga walidacji w wieloośrodkowym, krajowym, prospektywnym badaniu kohortowym fazy II.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 3 do 70 lat
  • Wszystkie choroby hematologiczne
  • Cierpi na pierwotną lub wtórną (w ciągu 60 dni po przeszczepie) niewydolność przeszczepu po 1. allo-SCT

  • Ze zwykłymi kryteriami dla allo-SCT:

    • ECOG ≤ 2
    • Brak ciężkiej i niekontrolowanej infekcji
    • Czynność serca zgodna z dużą dawką cyklofosfamidu
    • Prawidłowa czynność narządów: ASAT i ALAT ≤ 2,5N, bilirubina całkowita ≤ 2N, klirens kreatyniny ≥30ml/min
  • Z identyfikacją dawcy haploidentycznego (brat, siostra, rodzice, dorosłe dzieci lub kuzyn)
  • Brak przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) wykryty u pacjenta z MFI ≥ 1500 (przeciwciała skierowane przeciwko odrębnemu haplotypowi między dawcą a biorcą)
  • Z ubezpieczeniem zdrowotnym (bénéficiaire ou ayant droit).
  • Zrozumienie świadomej zgody lub optymalnego leczenia i obserwacji.
  • Metody antykoncepcji muszą być przepisane przez cały czas trwania badania. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować metody antykoncepcji odpowiednio przez 12 miesięcy i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cyklofosfamidu.
  • Po podpisaniu pisemnej świadomej zgody (2 rodziców w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat)

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 3 lata i > 70 lat
  • Z niekontrolowaną infekcją
  • Z seropozytywnością w kierunku HIV lub HTLV-1 lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C określoną przez dodatni wynik PCR HBV lub HCV i powiązaną cytolizę wątrobową
  • Szczepionka przeciw żółtej febrze w ciągu 2 miesięcy przed przeszczepem
  • Nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy)
  • niekontrolowana niewydolność wieńcowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy, obecne objawy niewydolności serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, frakcja wyrzutowa komór <50%
  • Niewydolność serca wg NYHA (II lub więcej)
  • Istniejące wcześniej ostre krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
  • Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny < 30 ml/min
  • Niedrożność dróg moczowych
  • Ciąża (β-HCG dodatnia) lub karmienie piersią
  • Ci, którzy cierpią na jakąkolwiek wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwia zrozumienie świadomej zgody, jak również optymalnego leczenia i obserwacji
  • Szczepienie na COVID lub niedawno przebyta choroba COVID <3 miesiące
  • Tutoring lub kuratorstwo
  • Przeciwwskazania do zabiegów stosowanych w trakcie badań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: haplo-SCT z PTCy
haploidentyczny (haplo) spokrewniony przeszczep komórek macierzystych dawcy (haplo-SCT) z podaniem potransplantacyjnego cyklofosfamidu (PTCy), którego celem jest alloreaktywne limfocyty T wytworzone wcześnie po przeszczepie niedopasowanym pod względem HLA, oszczędzając regulatorowe limfocyty T i pozostawiając nienaruszone niepodzielne hematopoetyczne komórki macierzyste)
Inny: haplo-SCT z PTCy

Schemat kondycjonowania Fludarabina (30 mg/m2/dobę od dnia -6 do dnia -4), Cyklofosfamid (14,5 mg/kg/dobę w dniu -6 i dniu -5) z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymali całkowitą dawkę cyklofosfamidu >100 mg/kg podczas pierwszego przeszczepu szpiku kostnego Naświetlanie całego ciała (2 szarości w dniu -1).

Źródło źródła komórek macierzystych Komórki macierzyste krwi obwodowej Minimalna dawka docelowa 4,106 komórek CD34+/kg biorcy

Profilaktyka GvHD Cyklofosfamid 50 mg/kg/dzień w D+3 i D+4 Cyklosporyna od dnia +5 (pozostałości 200 do 300 ng/l) Mykofenolan mofetylu w dawce 15 mg/kg x2/dzień od dnia+5

Zapobieganie reaktywacji wirusa EBV Rytuksymab: 150 mg/m2 dożylnie w dniu +5 po Haplo-SCT Każdy wlew rytuksymabu będzie poprzedzony podaniem leku przeciwgorączkowego i przeciwhistaminowego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: za jeden rok
za jeden rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: w dniu 100
3 kolejne dni z neutrofilami >0,5 G/l
w dniu 100
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: w dniu 100
7 kolejnych dni z płytkami krwi >20 G/l
w dniu 100
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: po 1 miesiącu
po 1 miesiącu
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
w wieku 2 miesięcy
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
w wieku 6 miesięcy
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 6 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 6 miesięcy
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
w wieku 24 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
w wieku 24 miesięcy
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
w wieku 24 miesięcy
Występowanie kardiotoksyczności
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 90% lub więcej
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 90% lub więcej
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
w wieku 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 90% lub więcej
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Ocena przeciążenia żelazem
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Ocena przeciążenia żelazem
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
w wieku 6 miesięcy
Ocena przeciążenia żelazem
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Ocena przeciążenia żelazem
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
w wieku 24 miesięcy
Częstość niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: za jeden miesiąc
za jeden miesiąc
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
w wieku 2 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
w wieku 6 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Bezwzględna liczba płytek krwi
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 6 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 6 miesięcy
Częstość stosowania czynników wzrostu w przypadku słabej rekonstytucji układu krwiotwórczego
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Ostra częstość występowania GvHD
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Przewlekłe występowanie GvHD
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
w wieku 24 miesięcy
Częstość występowania zakażenia CMV
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Występowanie zakażenia EBV
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
Ciężkie zakażenia definiuje się jako stopień 3 lub 4 CTAE
w wieku 3 miesięcy
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
Ciężkie zakażenia definiuje się jako stopień 3 lub 4 CTAE
w wieku 6 miesięcy
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Ciężkie zakażenia definiuje się jako stopień 3 lub 4 CTAE
w wieku 12 miesięcy
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Ciężkie zakażenia definiuje się jako stopień 3 lub 4 CTAE
w wieku 24 miesięcy
Częstość występowania choroby zarostowej żył (VOD)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Nasilenie choroby zarostowej żył (VOD)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
w wieku 24 miesięcy
Odstęp między pierwszym allo-SCT a ratunkowym haplo-SCT
Ramy czasowe: po 60 dniach
po 60 dniach
Jakość życia dorosłych
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
Jakość życia dorosłych zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza „Europejska Organizacja Badań i Leczenia Jakości Życia w Raku” EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i jednopunktowych. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi.
w wieku 3 miesięcy
Jakość życia dorosłych
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
Jakość życia dorosłych zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza „Europejska Organizacja Badań i Leczenia Jakości Życia w Raku” EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i jednopunktowych. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi.
w wieku 6 miesięcy
Jakość życia dorosłych
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Jakość życia dorosłych zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza „Europejska Organizacja Badań i Leczenia Jakości Życia w Raku” EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i jednopunktowych. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi.
w wieku 12 miesięcy
Jakość życia dorosłych
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Jakość życia dorosłych zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza „Europejska Organizacja Badań i Leczenia Jakości Życia w Raku” EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i jednopunktowych. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi.
w wieku 24 miesięcy
Jakość życia nieletnich
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
Jakość życia nieletnich zostanie oceniona za pomocą Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) 36-itemowy moduł PedsQL™ Family Impact Module jest narzędziem do zgłaszania rodziców, zaprojektowanym do oceny wpływu przewlekłych schorzeń pediatrycznych na rodziców i rodzinę . Zawiera 6 podskal mierzących samoocenę funkcjonowania rodziców. Skala ma pięć opcji odpowiedzi Likerta: „nigdy”, „prawie nigdy”, „czasami”, „często” i „prawie zawsze” (odpowiadające wynikom 100, 75, 50, 25 i 0). Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie
w wieku 3 miesięcy
Jakość życia nieletnich
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
Jakość życia nieletnich zostanie oceniona za pomocą Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) 36-itemowy moduł PedsQL™ Family Impact Module jest narzędziem do zgłaszania rodziców, zaprojektowanym do oceny wpływu przewlekłych schorzeń pediatrycznych na rodziców i rodzinę . Zawiera 6 podskal mierzących samoocenę funkcjonowania rodziców. Skala ma pięć opcji odpowiedzi Likerta: „nigdy”, „prawie nigdy”, „czasami”, „często” i „prawie zawsze” (odpowiadające wynikom 100, 75, 50, 25 i 0). Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie
w wieku 6 miesięcy
Jakość życia nieletnich
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Jakość życia nieletnich zostanie oceniona za pomocą Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) 36-itemowy moduł PedsQL™ Family Impact Module jest narzędziem do zgłaszania rodziców, zaprojektowanym do oceny wpływu przewlekłych schorzeń pediatrycznych na rodziców i rodzinę . Zawiera 6 podskal mierzących samoocenę funkcjonowania rodziców. Skala ma pięć opcji odpowiedzi Likerta: „nigdy”, „prawie nigdy”, „czasami”, „często” i „prawie zawsze” (odpowiadające wynikom 100, 75, 50, 25 i 0). Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie
w wieku 12 miesięcy
Jakość życia nieletnich
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Jakość życia nieletnich zostanie oceniona za pomocą Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) 36-itemowy moduł PedsQL™ Family Impact Module jest narzędziem do zgłaszania rodziców, zaprojektowanym do oceny wpływu przewlekłych schorzeń pediatrycznych na rodziców i rodzinę . Zawiera 6 podskal mierzących samoocenę funkcjonowania rodziców. Skala ma pięć opcji odpowiedzi Likerta: „nigdy”, „prawie nigdy”, „czasami”, „często” i „prawie zawsze” (odpowiadające wynikom 100, 75, 50, 25 i 0). Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie
w wieku 24 miesięcy
Odsetek pacjentów z chimeryzmem dawcy wynoszącym 90% lub więcej
Ramy czasowe: po 1 miesiącu
po 1 miesiącu
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: w 3 miesiące po przeszczepie
Rekonstytucja immunologiczna zostanie określona poprzez analizę poziomów limfocytów T, B, NK i regulatorowych we krwi obwodowej
w 3 miesiące po przeszczepie
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
Rekonstytucja immunologiczna zostanie określona poprzez analizę poziomów limfocytów T, B, NK i regulatorowych we krwi obwodowej
6 miesięcy po przeszczepie
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: w 12 miesięcy po przeszczepie
Rekonstytucja immunologiczna zostanie określona poprzez analizę poziomów limfocytów T, B, NK i regulatorowych we krwi obwodowej
w 12 miesięcy po przeszczepie
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: w 24 miesiące po przeszczepie
Rekonstytucja immunologiczna zostanie określona poprzez analizę poziomów limfocytów T, B, NK i regulatorowych we krwi obwodowej
w 24 miesiące po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP200129

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj