Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche aploidentiche con ciclofosfamide post-trapianto per il salvataggio di pazienti con fallimento del trapianto (HaploRescue)
8 novembre 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche aploidentiche con ciclofosfamide post-trapianto per il salvataggio di pazienti con fallimento del trapianto: uno studio di fase II
La prognosi dei pazienti con fallimento del trapianto è infausta e il ritrapianto è l'unica opzione per la sopravvivenza a lungo termine. Attualmente, non vi è consenso riguardo alle opzioni terapeutiche nei pazienti con fallimento del trapianto primario o secondario (entro i 60 giorni post-trapianto) e trovare un nuovo donatore entro un ritardo accettabile è difficile. La letteratura è scarsa sull'argomento mentre la sopravvivenza globale di tali pazienti è di circa il 30% a 1 anno. Questa situazione rappresenta quindi oggi un'esigenza medica insoddisfatta molto impegnativa.
Recentemente, il trapianto di cellule staminali da donatore correlato a aploidentico (aplo) (haplo-SCT) ha migliorato notevolmente i risultati utilizzando innesti completi di cellule T con la somministrazione di ciclofosfamide post-trapianto (PTCy, che prende di mira le cellule T alloreattive generate subito dopo un trapianto HLA non corrispondente, risparmiando le cellule T regolatorie e lasciando inalterate le cellule staminali ematopoietiche non in divisione) e la soppressione immunitaria post-trapianto standard con un inibitore della calcineurina (CNI) e micofenolato mofetile. Il nostro gruppo ha ritrapiantato una paziente che ha subito due fallimenti consecutivi dell'innesto ed è stata gestita con successo attraverso un terzo aplo-SCT da suo figlio usando PTCy. Abbiamo quindi raccolto e analizzato retrospettivamente i dati di 26 pazienti con fallimento primario del trapianto trapiantati tra il 2011 e il 2017 in 15 centri per conto della Società francese per il trapianto di cellule staminali e la terapia cellulare (SFGM-TC). La popolazione dello studio era composta principalmente da pazienti con fallimento del trapianto primario o secondario (entro i 60 giorni post-trapianto) che sono stati sottoposti ad aplo-SCT e hanno ricevuto PTCy come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite. La sopravvivenza globale a 1 anno era di circa il 60%, suggerendo che questo approccio potrebbe essere un'opzione valida in questa particolare situazione clinica scarsa, ma ora necessita di convalida attraverso uno studio di coorte multicentrico, nazionale e prospettico di fase II.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
35
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Régis Peffault de Latour
- Numero di telefono: +33142385073
- Email: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 3 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età dai 3 ai 70 anni
- Tutte le malattie ematologiche
- Soffre di fallimento del trapianto primario o secondario (entro i 60 giorni post-trapianto) dopo un 1o allo-SCT
Con i criteri usuali per allo-SCT:
- ECOG ≤ 2
- Nessuna infezione grave e incontrollata
- Funzionalità cardiaca compatibile con alte dosi di ciclofosfamide
- Funzione organica adeguata: ASAT e ALAT ≤ 2,5 N, bilirubina totale ≤ 2 N, clearance della creatinina ≥ 30 ml / min
- Con identificazione di un donatore aploidentico (fratello, sorella, genitori, figli adulti o cugino)
- Assenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) rilevati nel paziente con un MFI ≥ 1500 (anticorpi diretti verso l'aplotipo distinto tra donatore e ricevente)
- Con copertura assicurativa sanitaria (bénéficiaire ou ayant droit).
- Comprendere il consenso informato o il trattamento ottimale e il follow-up.
- I metodi contraccettivi devono essere prescritti durante tutta la durata della ricerca. Le donne e gli uomini in età fertile devono usare metodi contraccettivi rispettivamente entro 12 mesi e 6 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide.
- Dopo aver firmato un consenso informato scritto (2 genitori per i pazienti di età inferiore ai 18 anni)
Criteri di esclusione:
- Età < 3 anni e >70 anni
- Con infezione incontrollata
- Con sieropositività per HIV o HTLV-1 o epatite attiva B o C definita da una PCR positiva per HBV o HCV e citolisi epatica associata
- Vaccino contro la febbre gialla entro 2 mesi prima del trapianto
- Cancro negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma "in situ" della cervice)
- Insufficienza coronarica non controllata, infarto miocardico recente <6 mesi, manifestazioni in corso di scompenso cardiaco, disturbi del ritmo cardiaco non controllati, frazione di eiezione ventricolare <50%
- Scompenso cardiaco secondo NYHA (II o superiore)
- Cistite emorragica acuta preesistente
- Insufficienza renale con clearance della creatinina < 30 ml/min
- Ostruzione delle vie urinarie
- Gravidanza (β-HCG positiva) o allattamento
- Chi ha malattie mediche o psichiatriche debilitanti, che precludono la comprensione del consenso informato, nonché il trattamento ottimale e il follow-up
- Vaccinazione COVID o recente malattia COVID <3 mesi
- Tutorship o curatela
- Controindicazioni ai trattamenti utilizzati durante la ricerca
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: aplo-SCT con PTCy
Trapianto di cellule staminali da donatore correlato a aploidentico (aplo) (haplo-SCT) con somministrazione di ciclofosfamide post-trapianto (PTCy, che prende di mira le cellule T alloreattive generate subito dopo un trapianto HLA non corrispondente, risparmiando le cellule T regolatorie e lasciando inalterato l'ematopoietico non in divisione cellule staminali)
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Regime di condizionamento Fludarabina (30 mg/m2/giorno dal giorno -6 al giorno -4), ciclofosfamide (14,5 mg/kg/giorno al giorno -6 e al giorno -5) ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto una dose totale di ciclofosfamide >100 mg/Kg durante la prima irradiazione corporea totale del trapianto di midollo osseo (2 Gray il giorno -1). Fonte di cellule staminali Fonte Cellule staminali del sangue periferico Dose target minima di 4.106 cellule CD34+/kg di ricevente Profilassi GvHD Ciclofosfamide 50 mg/Kg/giorno a G+3 e G+4 Ciclosporina dal giorno+5 (residuo da 200 a 300 ng/l) Micofenolato mofetile a 15mg/Kg x2/giorno dal giorno+5 Prevenzione della riattivazione dell'EBV Rituximab: 150 mg/m2 per via endovenosa al Giorno+5 post Haplo-SCT Ogni infusione di Rituximab sarà preceduta dalla somministrazione di un antipiretico e di un antistaminico. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: a un anno
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a un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: al giorno 100
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3 giorni consecutivi con neutrofili >0,5 G/L
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al giorno 100
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Attecchimento delle piastrine
Lasso di tempo: al giorno 100
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7 giorni consecutivi con piastrine >20 G/L
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al giorno 100
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Numeri assoluti di neutrofili
Lasso di tempo: a 1 mese
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a 1 mese
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Numeri assoluti di neutrofili
Lasso di tempo: a 2 mesi
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a 2 mesi
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Numeri assoluti di neutrofili
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Numeri assoluti di neutrofili
Lasso di tempo: a 6 mesi
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a 6 mesi
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Numeri assoluti di neutrofili
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Numeri assoluti di neutrofili
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: a 24 mesi
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a 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: a 24 mesi
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a 24 mesi
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Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: a 24 mesi
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a 24 mesi
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Incidenza di tossicità cardiache
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Proporzione di pazienti con un chimerismo del donatore del 90% o più
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Proporzione di pazienti con un chimerismo del donatore del 90% o più
Lasso di tempo: a 6 mesi
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a 6 mesi
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Proporzione di pazienti con un chimerismo del donatore del 90% o più
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Stima del sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Stima del sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: a 6 mesi
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a 6 mesi
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Stima del sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Stima del sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: a 24 mesi
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a 24 mesi
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Incidenza del fallimento del trapianto
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Numero assoluto di piastrine
Lasso di tempo: a un mese
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a un mese
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Numero assoluto di piastrine
Lasso di tempo: a 2 mesi
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a 2 mesi
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Numero assoluto di piastrine
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Numero assoluto di piastrine
Lasso di tempo: a 6 mesi
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a 6 mesi
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Numero assoluto di piastrine
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Numero assoluto di piastrine
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
|
attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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Incidenza dell'uso di fattori di crescita per scarsa ricostituzione ematopoietica
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Incidenza acuta di GvHD
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Incidenza di GvHD cronica
Lasso di tempo: a 24 mesi
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a 24 mesi
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Incidenza di infezione da CMV
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Incidenza dell'infezione da EBV
Lasso di tempo: a 12 mesi
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a 12 mesi
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Incidenza di infezioni gravi
Lasso di tempo: a 3 mesi
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Le infezioni gravi sono definite come CTAE di grado 3 o 4
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a 3 mesi
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Incidenza di infezioni gravi
Lasso di tempo: a 6 mesi
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Le infezioni gravi sono definite come CTAE di grado 3 o 4
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a 6 mesi
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Incidenza di infezioni gravi
Lasso di tempo: a 12 mesi
|
Le infezioni gravi sono definite come CTAE di grado 3 o 4
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a 12 mesi
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Incidenza di infezioni gravi
Lasso di tempo: a 24 mesi
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Le infezioni gravi sono definite come CTAE di grado 3 o 4
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a 24 mesi
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Incidenza della malattia veno-occlusiva (VOD)
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Gravità della malattia veno-occlusiva (VOD)
Lasso di tempo: a 3 mesi
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a 3 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: a 24 mesi
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a 24 mesi
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Intervallo tra il primo allo-SCT e il salvataggio aplo-SCT
Lasso di tempo: a 60 giorni
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a 60 giorni
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Qualità della vita per gli adulti
Lasso di tempo: a 3 mesi
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La qualità della vita sarà valutata per gli adulti utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30-V3 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
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a 3 mesi
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Qualità della vita per gli adulti
Lasso di tempo: a 6 mesi
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La qualità della vita sarà valutata per gli adulti utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30-V3 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
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a 6 mesi
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Qualità della vita per gli adulti
Lasso di tempo: a 12 mesi
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La qualità della vita sarà valutata per gli adulti utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30-V3 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
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a 12 mesi
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Qualità della vita per gli adulti
Lasso di tempo: a 24 mesi
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La qualità della vita sarà valutata per gli adulti utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30-V3 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
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a 24 mesi
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Qualità della vita dei minori
Lasso di tempo: a 3 mesi
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La qualità della vita sarà valutata per i minori utilizzando il Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Il PedsQL™ Family Impact Module di 36 voci è uno strumento di relazione dei genitori progettato per valutare l'impatto delle condizioni di salute croniche pediatriche sui genitori e sulla famiglia .
Comprende 6 sottoscale che misurano il funzionamento auto-riferito dei genitori.
La scala ha cinque opzioni di risposta Likert, "mai", "quasi mai", "a volte", "spesso" e "quasi sempre" (corrispondenti a punteggi di 100, 75, 50, 25 e 0).
Punteggi più alti indicano un funzionamento migliore
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a 3 mesi
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Qualità della vita dei minori
Lasso di tempo: a 6 mesi
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La qualità della vita sarà valutata per i minori utilizzando il Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Il PedsQL™ Family Impact Module di 36 voci è uno strumento di relazione dei genitori progettato per valutare l'impatto delle condizioni di salute croniche pediatriche sui genitori e sulla famiglia .
Comprende 6 sottoscale che misurano il funzionamento auto-riferito dei genitori.
La scala ha cinque opzioni di risposta Likert, "mai", "quasi mai", "a volte", "spesso" e "quasi sempre" (corrispondenti a punteggi di 100, 75, 50, 25 e 0).
Punteggi più alti indicano un funzionamento migliore
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a 6 mesi
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Qualità della vita dei minori
Lasso di tempo: a 12 mesi
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La qualità della vita sarà valutata per i minori utilizzando il Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Il PedsQL™ Family Impact Module di 36 voci è uno strumento di relazione dei genitori progettato per valutare l'impatto delle condizioni di salute croniche pediatriche sui genitori e sulla famiglia .
Comprende 6 sottoscale che misurano il funzionamento auto-riferito dei genitori.
La scala ha cinque opzioni di risposta Likert, "mai", "quasi mai", "a volte", "spesso" e "quasi sempre" (corrispondenti a punteggi di 100, 75, 50, 25 e 0).
Punteggi più alti indicano un funzionamento migliore
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a 12 mesi
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Qualità della vita dei minori
Lasso di tempo: a 24 mesi
|
La qualità della vita sarà valutata per i minori utilizzando il Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Il PedsQL™ Family Impact Module di 36 voci è uno strumento di relazione dei genitori progettato per valutare l'impatto delle condizioni di salute croniche pediatriche sui genitori e sulla famiglia .
Comprende 6 sottoscale che misurano il funzionamento auto-riferito dei genitori.
La scala ha cinque opzioni di risposta Likert, "mai", "quasi mai", "a volte", "spesso" e "quasi sempre" (corrispondenti a punteggi di 100, 75, 50, 25 e 0).
Punteggi più alti indicano un funzionamento migliore
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a 24 mesi
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Proporzione di pazienti con un chimerismo del donatore del 90% o più
Lasso di tempo: a 1 mese
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a 1 mese
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Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: a 3 mesi dal trapianto
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La ricostituzione immunitaria sarà definita analizzando i livelli di cellule T, B, NK, T regolatorie nel sangue periferico
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a 3 mesi dal trapianto
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Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: a 6 mesi dal trapianto
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La ricostituzione immunitaria sarà definita analizzando i livelli di cellule T, B, NK, T regolatorie nel sangue periferico
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a 6 mesi dal trapianto
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Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: a 12 mesi dal trapianto
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La ricostituzione immunitaria sarà definita analizzando i livelli di cellule T, B, NK, T regolatorie nel sangue periferico
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a 12 mesi dal trapianto
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Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: a 24 mesi dal trapianto
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La ricostituzione immunitaria sarà definita analizzando i livelli di cellule T, B, NK, T regolatorie nel sangue periferico
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a 24 mesi dal trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 dicembre 2021
Completamento primario (Anticipato)
1 dicembre 2025
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 novembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
18 novembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 novembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 novembre 2021
Ultimo verificato
1 novembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP200129
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .