Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s potransplantačním cyklofosfamidem pro záchranu pacientů se selháním štěpu (HaploRescue)

8. listopadu 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Haploidentická alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s potransplantačním cyklofosfamidem pro záchranu pacientů se selháním štěpu: studie fáze II

Prognóza pacientů se selháním štěpu je tristní a retransplantace je jedinou možností dlouhodobého přežití. V současné době neexistuje konsenzus ohledně terapeutických možností u pacientů s primárním nebo sekundárním (do 60 dnů po transplantaci) selháním štěpu a nalezení nového dárce v přijatelném zpoždění je náročné. Literatura je na toto téma chudá, zatímco celkové přežití takových pacientů je asi 30 % po 1 roce. Tato situace tak dnes představuje velmi náročnou neuspokojenou lékařskou potřebu.

Nedávno haploidentická (haplo) příbuzná transplantace kmenových buněk (haplo-SCT) dramaticky zlepšila výsledky s použitím štěpů s kompletními T-buňkami s podáváním potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy, který se zaměřuje na aloreaktivní T buňky vytvořené brzy po transplantaci neshodné s HLA), šetří regulační T-buňky a ponechávají nedotčené nedělící se hematopoetické kmenové buňky) a standardní posttransplantační imunosupresi pomocí kalcineurinového inhibitoru (CNI) a mykofenolát mofetilu. Naše skupina znovu transplantovala pacientku, která prodělala dvě po sobě jdoucí selhání štěpu a byla úspěšně zvládnuta prostřednictvím třetí haplo-SCT od jejího syna pomocí PTCy. Poté jsme retrospektivně shromáždili a analyzovali data od 26 pacientů s primárním selháním štěpu transplantovaných v letech 2011 až 2017 v 15 centrech jménem Francouzské společnosti pro transplantaci kmenových buněk a buněčnou terapii (SFGM-TC). Populaci studie tvořili hlavně pacienti s primárním nebo sekundárním (během 60 dnů po transplantaci) selháním štěpu, kteří podstoupili haplo-SCT a dostali PTCy jako profylaxi onemocnění štěpu proti hostiteli. Jednoleté celkové přežití bylo asi 60 %, což naznačuje, že tento přístup může být platnou možností v této konkrétní špatné klinické situaci, ale nyní potřebuje ověření prostřednictvím multicentrické, národní, prospektivní kohortové studie fáze II.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku od 3 do 70 let
  • Všechna hematologická onemocnění
  • Utrpení primárním nebo sekundárním (do 60 dnů po transplantaci) selháním štěpu po 1. allo-SCT

  • S obvyklými kritérii pro allo-SCT:

    • ECOG ≤ 2
    • Žádná závažná a nekontrolovaná infekce
    • Srdeční funkce kompatibilní s vysokou dávkou cyklofosfamidu
    • Přiměřená funkce orgánů: AST a ALT ≤ 2,5 N, celkový bilirubin ≤ 2 N, clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • S identifikací haploidentického dárce (bratr, sestra, rodiče, dospělé děti nebo bratranec)
  • Absence dárcovské specifické protilátky (DSA) detekovaná u pacienta s MFI ≥ 1500 (protilátky zaměřené proti odlišnému haplotypu mezi dárcem a příjemcem)
  • Se zdravotním pojištěním (bénéficiaire ou ayant droit).
  • Pochopte informovaný souhlas nebo optimální léčbu a sledování.
  • Po celou dobu trvání výzkumu musí být předepsány metody antikoncepce. Ženy a muži ve fertilním věku musí používat antikoncepční metody do 12 měsíců a 6 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu.
  • Po podepsání písemného informovaného souhlasu (2 rodiče u pacientů mladších 18 let)

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 3 roky a > 70 let
  • S nekontrolovanou infekcí
  • Se séropozitivitou na HIV nebo HTLV-1 nebo aktivní hepatitidu B nebo C definovanou pozitivní PCR HBV nebo HCV a související jaterní cytolýzou
  • Vakcína proti žluté zimnici do 2 měsíců před transplantací
  • Rakovina v posledních 5 letech (kromě bazaliomu kůže nebo "in situ" karcinomu děložního čípku)
  • Nekontrolovaná koronární insuficience, nedávný infarkt myokardu < 6 měsíců, současné projevy srdečního selhání, nekontrolované poruchy srdečního rytmu, komorová ejekční frakce < 50 %
  • Srdeční selhání podle NYHA (II nebo více)
  • Preexistující akutní hemoragická cystitida
  • Selhání ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min
  • Obstrukce močových cest
  • Těhotné (β-HCG pozitivní) nebo kojící
  • kteří mají jakékoli vysilující lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které znemožňuje pochopení informovaného souhlasu a také optimální léčbu a sledování
  • Očkování proti COVID nebo nedávné onemocnění COVID <3 měsíce
  • Doučování nebo kurátorství
  • Kontraindikace léčby používané během výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: haplo-SCT s PTCy
haploidentický (haplo) příbuzný dárce Transplantace kmenových buněk (haplo-SCT) s podáváním potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy, který se zaměřuje na aloreaktivní T buňky vytvořené brzy po transplantaci neshodné s HLA, šetří regulační T buňky a nemění se nedělící se hematopoetikum kmenové buňky)
Jiný: haplo-SCT s PTCy

Kondicionační režim Fludarabin (30 mg/m2/den ode dne -6 do dne -4), cyklofosfamid (14,5 mg/kg/den v den -6 a den -5) s výjimkou pacientů, kteří dostávali celkovou dávku cyklofosfamidu >100 mg/kg během první transplantace kostní dřeně celkové ozáření těla (2 šedé v den -1).

Zdroj kmenových buněk Kmenové buňky z periferní krve Minimální cílová dávka 4 106 CD34+ buněk/kg příjemce

Profylaxe GvHD Cyklofosfamid 50 mg/kg/den v D+3 a D+4 Cyklosporin ode dne+5 (zbytek 200 à 300 ng/l) Mykofenolát mofetyl v dávce 15 mg/kg x2/den ode dne+5

Prevence reaktivace EBV Rituximab: 150 mg/m2 intravenózně v den + 5 po Haplo-SCT Každé infuzi Rituximabu bude předcházet podání antipyretika a antihistaminika.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: v jednom roce
v jednom roce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Přihojení neutrofilů
Časové okno: v den 100
3 po sobě jdoucí dny s neutrofily >0,5 G/l
v den 100
Přihojení krevních destiček
Časové okno: v den 100
7 po sobě jdoucích dnů s krevními destičkami >20 G/l
v den 100
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
dokončením studia v průměru 6 měsíců
Výskyt relapsů
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt relapsů
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Přežití bez progrese
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Výskyt srdečních toxicit
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Odhad přetížení železem
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Odhad přetížení železem
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Odhad přetížení železem
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Odhad přetížení železem
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Výskyt selhání štěpu
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: v jednom měsíci
v jednom měsíci
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Absolutní počet krevních destiček
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
dokončením studia v průměru 6 měsíců
Výskyt použití růstových faktorů pro špatnou hematopoetickou rekonstituci
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Akutní výskyt GvHD
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Chronický výskyt GvHD
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Výskyt CMV infekce
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt infekce EBV
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: ve 3 měsících
Závažné infekce jsou definovány jako CTAE stupně 3 nebo 4
ve 3 měsících
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: v 6 měsících
Závažné infekce jsou definovány jako CTAE stupně 3 nebo 4
v 6 měsících
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: ve 12 měsících
Závažné infekce jsou definovány jako CTAE stupně 3 nebo 4
ve 12 měsících
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: ve 24 měsících
Závažné infekce jsou definovány jako CTAE stupně 3 nebo 4
ve 24 měsících
Výskyt veinookluzivní nemoci (VOD)
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Závažnost veinookluzivního onemocnění (VOD)
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Celkové přežití
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Interval mezi prvním allo-SCT a záchranným haplo-SCT
Časové okno: v 60 dnech
v 60 dnech
Kvalita života pro dospělé
Časové okno: ve 3 měsících
Kvalita života bude u dospělých hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30-V3 „Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny“ dotazníku kvality života. QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
ve 3 měsících
Kvalita života pro dospělé
Časové okno: v 6 měsících
Kvalita života bude u dospělých hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30-V3 „Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny“ dotazníku kvality života. QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
v 6 měsících
Kvalita života pro dospělé
Časové okno: ve 12 měsících
Kvalita života bude u dospělých hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30-V3 „Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny“ dotazníku kvality života. QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
ve 12 měsících
Kvalita života pro dospělé
Časové okno: ve 24 měsících
Kvalita života bude u dospělých hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30-V3 „Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny“ dotazníku kvality života. QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
ve 24 měsících
Kvalita života nezletilých
Časové okno: ve 3 měsících
Kvalita života bude posuzována u nezletilých pomocí Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Modul 36 položek PedsQL™ Family Impact Module je nástroj pro hlášení rodičů navržený k posouzení dopadu pediatrických chronických zdravotních stavů na rodiče a rodinu. . Zahrnuje 6 subškál měřících vlastní fungování rodičů. Škála má pět možností Likertovy odpovědi, „nikdy“, „téměř nikdy“, „někdy“, „často“ a „téměř vždy“ (odpovídající skóre 100, 75, 50, 25 a 0). Vyšší skóre znamená lepší fungování
ve 3 měsících
Kvalita života nezletilých
Časové okno: v 6 měsících
Kvalita života bude posuzována u nezletilých pomocí Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Modul 36 položek PedsQL™ Family Impact Module je nástroj pro hlášení rodičů navržený k posouzení dopadu pediatrických chronických zdravotních stavů na rodiče a rodinu. . Zahrnuje 6 subškál měřících vlastní fungování rodičů. Škála má pět možností Likertovy odpovědi, „nikdy“, „téměř nikdy“, „někdy“, „často“ a „téměř vždy“ (odpovídající skóre 100, 75, 50, 25 a 0). Vyšší skóre znamená lepší fungování
v 6 měsících
Kvalita života nezletilých
Časové okno: ve 12 měsících
Kvalita života bude posuzována u nezletilých pomocí Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Modul 36 položek PedsQL™ Family Impact Module je nástroj pro hlášení rodičů navržený k posouzení dopadu pediatrických chronických zdravotních stavů na rodiče a rodinu. . Zahrnuje 6 subškál měřících vlastní fungování rodičů. Škála má pět možností Likertovy odpovědi, „nikdy“, „téměř nikdy“, „někdy“, „často“ a „téměř vždy“ (odpovídající skóre 100, 75, 50, 25 a 0). Vyšší skóre znamená lepší fungování
ve 12 měsících
Kvalita života nezletilých
Časové okno: ve 24 měsících
Kvalita života bude posuzována u nezletilých pomocí Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Modul 36 položek PedsQL™ Family Impact Module je nástroj pro hlášení rodičů navržený k posouzení dopadu pediatrických chronických zdravotních stavů na rodiče a rodinu. . Zahrnuje 6 subškál měřících vlastní fungování rodičů. Škála má pět možností Likertovy odpovědi, „nikdy“, „téměř nikdy“, „někdy“, „často“ a „téměř vždy“ (odpovídající skóre 100, 75, 50, 25 a 0). Vyšší skóre znamená lepší fungování
ve 24 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
Imunitní rekonstituce bude definována analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi
3 měsíce po transplantaci
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Imunitní rekonstituce bude definována analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi
6 měsíců po transplantaci
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Imunitní rekonstituce bude definována analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi
12 měsíců po transplantaci
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Imunitní rekonstituce bude definována analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi
24 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200129

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit