Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas haploidênticas com ciclofosfamida pós-transplante para resgatar pacientes com falha de enxerto (HaploRescue)
8 de novembro de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas haploidênticas com ciclofosfamida pós-transplante para resgatar pacientes com falha de enxerto: um estudo de fase II
O prognóstico dos pacientes com falha do enxerto é sombrio e o retransplante é a única opção para sobrevida a longo prazo. Atualmente, não há consenso sobre as opções terapêuticas em pacientes com falência primária ou secundária (nos 60 dias pós-transplante) do enxerto e encontrar um novo doador dentro de um prazo aceitável é um desafio. A literatura é pobre sobre o assunto, enquanto a sobrevida global desses pacientes é de cerca de 30% em 1 ano. Esta situação, portanto, representa hoje uma necessidade médica não atendida muito desafiadora.
Recentemente, o transplante de células-tronco de doadores haploidênticos (haplo) (haplo-SCT) melhorou drasticamente os resultados usando enxertos repletos de células T com administração de ciclofosfamida pós-transplante (PTCy, que tem como alvo células T alorreativas geradas logo após um transplante de HLA incompatível, poupando células T regulatórias e deixando inalteradas as células-tronco hematopoiéticas que não se dividem) e imunossupressão padrão pós-transplante com um inibidor de calcineurina (CNI) e micofenolato de mofetil. Nosso grupo retransplantou uma paciente que apresentou duas falhas consecutivas do enxerto e foi tratada com sucesso por meio de um terceiro haplo-SCT de seu filho usando PTCy. Em seguida, coletamos e analisamos retrospectivamente dados de 26 pacientes com falha primária do enxerto transplantados entre 2011 e 2017 em 15 centros em nome da Sociedade Francesa de Transplante de Células-Tronco e Terapia Celular (SFGM-TC). A população do estudo consistiu principalmente de pacientes com falha primária ou secundária (nos 60 dias pós-transplante) do enxerto que foram submetidos a haplo-SCT e receberam PTCy como profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro. A sobrevida global em 1 ano foi de cerca de 60%, sugerindo que essa abordagem pode ser uma opção válida nessa situação clínica ruim em particular, mas agora precisa de validação por meio de um estudo de coorte prospectivo multicêntrico de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
35
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Régis Peffault de Latour
- Número de telefone: +33142385073
- E-mail: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Dos 3 aos 70 anos
- Todas as doenças hematológicas
- Sofrendo de falha primária ou secundária (nos 60 dias pós-transplante) do enxerto após um 1º alo-SCT
Com critérios usuais para alo-SCT:
- ECOG ≤ 2
- Nenhuma infecção grave e descontrolada
- Função cardíaca compatível com alta dose de ciclofosfamida
- Função orgânica adequada: ASAT e ALAT ≤ 2,5N, bilirrubina total ≤ 2N, depuração de creatinina ≥30ml/min
- Com identificação de doador haploidêntico (irmão, irmã, pais, filhos adultos ou primo)
- Ausência de anticorpo específico do doador (DSA) detectado no paciente com MFI ≥ 1500 (anticorpos direcionados ao haplótipo distinto entre doador e receptor)
- Com cobertura de seguro de saúde (bénéficiaire ou ayant droit).
- Entenda o consentimento informado ou o tratamento e acompanhamento ideais.
- Os métodos contraceptivos devem ser prescritos durante toda a duração da pesquisa. Mulheres e homens em idade fértil devem usar métodos contraceptivos dentro de 12 meses e 6 meses após a última dose de ciclofosfamida, respectivamente.
- Ter assinado um consentimento informado por escrito (2 pais para pacientes com menos de 18 anos)
Critério de exclusão:
- Idade < 3 anos e > 70 anos
- Com infecção descontrolada
- Com soropositividade para HIV ou HTLV-1 ou hepatite B ou C ativa definida por PCR positivo para HBV ou HCV e citólise hepática associada
- Vacina de febre amarela dentro de 2 meses antes do transplante
- Câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero)
- Insuficiência coronariana não controlada, infarto do miocárdio recente <6 meses, manifestações atuais de insuficiência cardíaca, distúrbios do ritmo cardíaco não controlados, fração de ejeção ventricular <50%
- Insuficiência cardíaca de acordo com NYHA (II ou mais)
- Cistite hemorrágica aguda preexistente
- Insuficiência renal com depuração de creatinina < 30ml/min
- Obstrução do trato urinário
- Grávida (β-HCG positivo) ou a amamentar
- Que tenham alguma doença médica ou psiquiátrica debilitante, que impeça a compreensão do consentimento informado, bem como o tratamento e acompanhamento ideais
- Vacinação contra COVID ou doença COVID recente <3 meses
- Tutoria ou curadoria
- Contra-indicações aos tratamentos utilizados durante a pesquisa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: haplo-SCT com PTCy
Transplante de células-tronco de doador haploidêntico (haplo) relacionado (haplo-SCT) com administração de ciclofosfamida pós-transplante (PTCy, que tem como alvo células T alorreativas geradas logo após um transplante de HLA incompatível, poupando células T regulatórias e deixando inalteradas as células hematopoiéticas que não se dividem células-tronco)
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Regime de condicionamento Fludarabina (30mg/m2/dia do dia -6 ao dia -4), Ciclofosfamida (14,5 mg/kg/dia no dia -6 e no dia -5), exceto para pacientes que receberam uma dose total de Ciclofosfamida >100mg/Kg durante o primeiro Transplante de Medula Óssea Total Body Irradiation (2 Gray no dia -1). Fonte de células-tronco Células-tronco do sangue periférico Dose alvo mínima de 4,106 células CD34+/kg de receptor Profilaxia GvHD Ciclofosfamida 50 mg/Kg/dia em D+3 e D+4 Ciclosporina a partir do dia+5 (residual 200 a 300ng/l) Micofenolato de mofetil a 15mg/Kg x2/dia a partir do dia+5 Prevenção da reativação do EBV Rituximab : 150mg/m2 por via intravenosa no Dia+5 pós Haplo-SCT Cada infusão de Rituximab será precedida pela administração de antipirético e anti-histamínico. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: em um ano
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em um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Enxerto de neutrófilos
Prazo: no dia 100
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3 dias consecutivos com neutrófilos >0,5 G/L
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no dia 100
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Enxerto de plaquetas
Prazo: no dia 100
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7 dias consecutivos com plaquetas >20 G/L
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no dia 100
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Números absolutos de neutrófilos
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Números absolutos de neutrófilos
Prazo: aos 2 meses
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aos 2 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Prazo: aos 6 meses
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aos 6 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Incidência de recaída
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Incidência de recaída
Prazo: aos 24 meses
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aos 24 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: aos 24 meses
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aos 24 meses
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Mortalidade sem recaída
Prazo: aos 24 meses
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aos 24 meses
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Incidência de toxicidades cardíacas
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Proporção de pacientes com quimerismo de doador de 90% ou mais
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Proporção de pacientes com quimerismo de doador de 90% ou mais
Prazo: aos 6 meses
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aos 6 meses
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Proporção de pacientes com quimerismo de doador de 90% ou mais
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: aos 6 meses
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aos 6 meses
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: aos 24 meses
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aos 24 meses
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Incidência de falha do enxerto
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Número absoluto de plaquetas
Prazo: em um mês
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em um mês
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Número absoluto de plaquetas
Prazo: aos 2 meses
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aos 2 meses
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Número absoluto de plaquetas
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Número absoluto de plaquetas
Prazo: aos 6 meses
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aos 6 meses
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Número absoluto de plaquetas
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Número absoluto de plaquetas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Incidência do uso de fatores de crescimento para má reconstituição hematopoiética
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Incidência aguda de GvHD
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Incidência crônica de GvHD
Prazo: aos 24 meses
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aos 24 meses
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Incidência de infecção por CMV
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Incidência de infecção por EBV
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Incidência de infecções graves
Prazo: aos 3 meses
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Infecções graves são definidas como CTAE grau 3 ou 4
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aos 3 meses
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Incidência de infecções graves
Prazo: aos 6 meses
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Infecções graves são definidas como CTAE grau 3 ou 4
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aos 6 meses
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Incidência de infecções graves
Prazo: aos 12 meses
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Infecções graves são definidas como CTAE grau 3 ou 4
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aos 12 meses
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Incidência de infecções graves
Prazo: aos 24 meses
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Infecções graves são definidas como CTAE grau 3 ou 4
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aos 24 meses
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Incidência de doença veno-oclusiva (VOD)
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Gravidade da doença veno-oclusiva (VOD)
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Sobrevida geral
Prazo: aos 24 meses
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aos 24 meses
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Intervalo entre o primeiro alo-SCT e o haplo-SCT de resgate
Prazo: aos 60 dias
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aos 60 dias
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Qualidade de vida para adultos
Prazo: aos 3 meses
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A qualidade de vida será avaliada para adultos usando o questionário EORTC QLQ-C30-V3 da "Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer".
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
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aos 3 meses
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Qualidade de vida para adultos
Prazo: aos 6 meses
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A qualidade de vida será avaliada para adultos usando o questionário EORTC QLQ-C30-V3 da "Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer".
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
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aos 6 meses
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Qualidade de vida para adultos
Prazo: aos 12 meses
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A qualidade de vida será avaliada para adultos usando o questionário EORTC QLQ-C30-V3 da "Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer".
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
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aos 12 meses
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Qualidade de vida para adultos
Prazo: aos 24 meses
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A qualidade de vida será avaliada para adultos usando o questionário EORTC QLQ-C30-V3 da "Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer".
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
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aos 24 meses
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Qualidade de vida para menores
Prazo: aos 3 meses
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A qualidade de vida será avaliada para menores usando o Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) O PedsQL™ Family Impact Module de 36 itens é um instrumento de relatório dos pais projetado para avaliar o impacto das condições crônicas de saúde pediátrica nos pais e na família .
Inclui 6 subescalas que medem o funcionamento autorrelatado dos pais.
A escala possui cinco opções de resposta do tipo Likert, 'nunca', 'quase nunca', 'às vezes', 'frequentemente' e 'quase sempre' (correspondentes a pontuações de 100, 75, 50, 25 e 0).
Pontuações mais altas indicam melhor funcionamento
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aos 3 meses
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Qualidade de vida para menores
Prazo: aos 6 meses
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A qualidade de vida será avaliada para menores usando o Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) O PedsQL™ Family Impact Module de 36 itens é um instrumento de relatório dos pais projetado para avaliar o impacto das condições crônicas de saúde pediátrica nos pais e na família .
Inclui 6 subescalas que medem o funcionamento autorrelatado dos pais.
A escala possui cinco opções de resposta do tipo Likert, 'nunca', 'quase nunca', 'às vezes', 'frequentemente' e 'quase sempre' (correspondentes a pontuações de 100, 75, 50, 25 e 0).
Pontuações mais altas indicam melhor funcionamento
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aos 6 meses
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Qualidade de vida para menores
Prazo: aos 12 meses
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A qualidade de vida será avaliada para menores usando o Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) O PedsQL™ Family Impact Module de 36 itens é um instrumento de relatório dos pais projetado para avaliar o impacto das condições crônicas de saúde pediátrica nos pais e na família .
Inclui 6 subescalas que medem o funcionamento autorrelatado dos pais.
A escala possui cinco opções de resposta do tipo Likert, 'nunca', 'quase nunca', 'às vezes', 'frequentemente' e 'quase sempre' (correspondentes a pontuações de 100, 75, 50, 25 e 0).
Pontuações mais altas indicam melhor funcionamento
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aos 12 meses
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Qualidade de vida para menores
Prazo: aos 24 meses
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A qualidade de vida será avaliada para menores usando o Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) O PedsQL™ Family Impact Module de 36 itens é um instrumento de relatório dos pais projetado para avaliar o impacto das condições crônicas de saúde pediátrica nos pais e na família .
Inclui 6 subescalas que medem o funcionamento autorrelatado dos pais.
A escala possui cinco opções de resposta do tipo Likert, 'nunca', 'quase nunca', 'às vezes', 'frequentemente' e 'quase sempre' (correspondentes a pontuações de 100, 75, 50, 25 e 0).
Pontuações mais altas indicam melhor funcionamento
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aos 24 meses
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Proporção de pacientes com quimerismo de doador de 90% ou mais
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Reconstituição imune
Prazo: 3 meses após o transplante
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A reconstituição imune será definida pela análise dos níveis de células T, B, NK, reguladoras T no sangue periférico
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3 meses após o transplante
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Reconstituição imune
Prazo: aos 6 meses pós-transplante
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A reconstituição imune será definida pela análise dos níveis de células T, B, NK, reguladoras T no sangue periférico
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aos 6 meses pós-transplante
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Reconstituição imune
Prazo: aos 12 meses pós-transplante
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A reconstituição imune será definida pela análise dos níveis de células T, B, NK, reguladoras T no sangue periférico
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aos 12 meses pós-transplante
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Reconstituição imune
Prazo: aos 24 meses pós-transplante
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A reconstituição imune será definida pela análise dos níveis de células T, B, NK, reguladoras T no sangue periférico
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aos 24 meses pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200129
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .