Trasplante alogénico haploidéntico de células madre hematopoyéticas con ciclofosfamida postrasplante para el rescate de pacientes con falla del injerto (HaploRescue)
8 de noviembre de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas haploidénticas con ciclofosfamida posterior al trasplante para el rescate de pacientes con falla del injerto: un estudio de fase II
El pronóstico de los pacientes con fracaso del injerto es sombrío y el retrasplante es la única opción para la supervivencia a largo plazo. Actualmente, no hay consenso sobre las opciones terapéuticas en pacientes con falla del injerto primaria o secundaria (dentro de los 60 días posteriores al trasplante) y encontrar un nuevo donante dentro de un retraso aceptable es un desafío. La literatura es escasa sobre el tema, mientras que la supervivencia global de estos pacientes es de alrededor del 30% a 1 año. Por lo tanto, esta situación representa hoy en día una necesidad médica insatisfecha muy desafiante.
Recientemente, el trasplante de células madre de donantes relacionados haploidénticos (haplo) (haplo-SCT) ha mejorado drásticamente los resultados utilizando injertos repletos de células T con la administración de ciclofosfamida posterior al trasplante (PTCy, que se dirige a las células T alorreactivas generadas temprano después de un trasplante con HLA no coincidente, preservando las células T reguladoras y dejando intactas las células madre hematopoyéticas que no se dividen) y la inmunosupresión estándar posterior al trasplante con un inhibidor de la calcineurina (CNI) y micofenolato de mofetilo. Nuestro grupo volvió a trasplantar a una paciente que experimentó dos fracasos consecutivos del injerto y fue manejada con éxito a través de un tercer haplo-SCT de su hijo usando PTCy. Luego recopilamos y analizamos retrospectivamente datos de 26 pacientes con falla primaria del injerto trasplantados entre 2011 y 2017 en 15 centros en nombre de la Sociedad Francesa de Trasplante de Células Madre y Terapia Celular (SFGM-TC). La población del estudio consistió principalmente en pacientes con fracaso del injerto primario o secundario (dentro de los 60 días posteriores al trasplante) que se sometieron a haplo-SCT y recibieron PTCy como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped. La supervivencia general a 1 año fue de alrededor del 60%, lo que sugiere que este enfoque podría ser una opción válida en esta situación clínica deficiente en particular, pero ahora necesita validación a través de un estudio de cohorte prospectivo, multicéntrico, nacional y de fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Régis Peffault de Latour
- Número de teléfono: +33142385073
- Correo electrónico: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 3 a 70 años
- Todas las enfermedades hematológicas
- Sufrir de fracaso del injerto primario o secundario (dentro de los 60 días posteriores al trasplante) después de un primer alo-SCT
Con criterios habituales para alo-SCT:
- ECOG ≤ 2
- Sin infección grave y descontrolada
- Función cardiaca compatible con altas dosis de ciclofosfamida
- Función adecuada de órganos: ASAT y ALAT ≤ 2,5N, bilirrubina total ≤ 2N, aclaramiento de creatinina ≥30ml/min
- Con identificación de donante haploidéntico (hermano, hermana, padres, hijos adultos o primo)
- Ausencia de anticuerpos específicos de donante (DSA) detectados en el paciente con un MFI ≥ 1500 (anticuerpos dirigidos contra el haplotipo distinto entre donante y receptor)
- Con cobertura de seguro médico (bénéficiaire ou ayant droit).
- Comprender el consentimiento informado o el tratamiento y seguimiento óptimos.
- Los métodos anticonceptivos deben prescribirse durante toda la duración de la investigación. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos dentro de los 12 y 6 meses posteriores a la última dosis de ciclofosfamida, respectivamente.
- Haber firmado un consentimiento informado por escrito (2 padres para pacientes menores de 18 años)
Criterio de exclusión:
- Edad < 3 años y > 70 años
- Con infección no controlada
- Con Seropositividad para VIH o HTLV-1 o hepatitis B o C activa definida por una PCR positiva HBV o HCV y citólisis hepática asociada
- Vacuna contra la fiebre amarilla dentro de los 2 meses previos al trasplante
- Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino)
- Insuficiencia coronaria no controlada, infarto de miocardio reciente <6 meses, manifestaciones actuales de insuficiencia cardíaca, trastornos del ritmo cardíaco no controlados, fracción de eyección ventricular <50%
- Insuficiencia cardíaca según NYHA (II o más)
- Cistitis hemorrágica aguda preexistente
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 30ml/min
- Obstrucción del tracto urinario
- Embarazada (β-HCG positiva) o amamantando
- Que tengan alguna enfermedad médica o psiquiátrica debilitante, que impida la comprensión del consentimiento informado, así como el tratamiento y seguimiento óptimos.
- Vacunación COVID o enfermedad COVID reciente <3 meses
- Tutela o curaduría
- Contraindicaciones de los tratamientos utilizados durante la investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: haplo-SCT con PTCy
Trasplante de células madre de donante relacionado haploidéntico (haplo) (haplo-SCT) con administración de ciclofosfamida posterior al trasplante (PTCy, que se dirige a las células T alorreactivas generadas poco después de un trasplante con HLA no coincidente, preservando las células T reguladoras y dejando intacto el hematopoyético que no se divide). Células madre)
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Régimen de acondicionamiento Fludarabina (30 mg/m2/día del día -6 al día -4), Ciclofosfamida (14,5 mg/kg/día el día -6 y el día -5) excepto para pacientes que recibieron una dosis total de Ciclofosfamida >100 mg/Kg durante la primera irradiación corporal total del trasplante de médula ósea (2 Gray en el día -1). Fuente de células madre fuente Células madre de sangre periférica Dosis mínima objetivo de 4.106 células CD34+/kg de receptor Profilaxis de EICH Ciclofosfamida 50 mg/Kg/día en D+3 y D+4 Ciclosporina desde el día+5 (residual 200 a 300ng/l) Micofenolato mofetilo a 15mg/Kg x2/día desde el día+5 Prevención de la reactivación del EBV Rituximab: 150 mg/m2 por vía intravenosa el Día+5 después del Haplo-SCT Cada infusión de Rituximab estará precedida por la administración de un antipirético y un antihistamínico. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: al año
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al año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: en el día 100
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3 días consecutivos con neutrófilos >0,5 G/L
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en el día 100
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Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: en el día 100
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7 días consecutivos con plaquetas >20 G/L
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en el día 100
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a 1 mes
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a 1 mes
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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a los 2 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Incidencia de toxicidades cardiacas
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Incidencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: al mes
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al mes
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Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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a los 2 meses
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Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Número absoluto de plaquetas
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Incidencia del uso de factores de crecimiento por mala reconstitución hematopoyética
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Incidencia de infección por CMV
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de infección por VEB
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de infecciones graves
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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Las infecciones graves se definen como grado CTAE de 3 o 4
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a los 3 meses
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Incidencia de infecciones graves
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Las infecciones graves se definen como grado CTAE de 3 o 4
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a los 6 meses
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Incidencia de infecciones graves
Periodo de tiempo: a los 12 meses
|
Las infecciones graves se definen como grado CTAE de 3 o 4
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a los 12 meses
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Incidencia de infecciones graves
Periodo de tiempo: a los 24 meses
|
Las infecciones graves se definen como grado CTAE de 3 o 4
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a los 24 meses
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Incidencia de la enfermedad venooclusiva (EVO)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Gravedad de la enfermedad venooclusiva (EVO)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Intervalo entre el primer alo-SCT y el haplo-SCT de rescate
Periodo de tiempo: a los 60 dias
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a los 60 dias
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Calidad de vida para adultos.
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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La calidad de vida de los adultos se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30-V3 de la "Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer sobre la calidad de vida".
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
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a los 3 meses
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Calidad de vida para adultos.
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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La calidad de vida de los adultos se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30-V3 de la "Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer sobre la calidad de vida".
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
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a los 6 meses
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Calidad de vida para adultos.
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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La calidad de vida de los adultos se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30-V3 de la "Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer sobre la calidad de vida".
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
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a los 12 meses
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Calidad de vida para adultos.
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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La calidad de vida de los adultos se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30-V3 de la "Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer sobre la calidad de vida".
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
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a los 24 meses
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Calidad de vida de los menores
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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Se evaluará la calidad de vida de los menores mediante el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). El módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems es un instrumento de informe para padres diseñado para evaluar el impacto de las condiciones de salud crónicas pediátricas en los padres y la familia. .
Incluye 6 subescalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres.
La escala tiene cinco opciones de respuesta tipo Likert, 'nunca', 'casi nunca', 'a veces', 'a menudo' y 'casi siempre' (correspondientes a puntuaciones de 100, 75, 50, 25 y 0).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento
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a los 3 meses
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Calidad de vida de los menores
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Se evaluará la calidad de vida de los menores mediante el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). El módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems es un instrumento de informe para padres diseñado para evaluar el impacto de las condiciones de salud crónicas pediátricas en los padres y la familia. .
Incluye 6 subescalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres.
La escala tiene cinco opciones de respuesta tipo Likert, 'nunca', 'casi nunca', 'a veces', 'a menudo' y 'casi siempre' (correspondientes a puntuaciones de 100, 75, 50, 25 y 0).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento
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a los 6 meses
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Calidad de vida de los menores
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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Se evaluará la calidad de vida de los menores mediante el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). El módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems es un instrumento de informe para padres diseñado para evaluar el impacto de las condiciones de salud crónicas pediátricas en los padres y la familia. .
Incluye 6 subescalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres.
La escala tiene cinco opciones de respuesta tipo Likert, 'nunca', 'casi nunca', 'a veces', 'a menudo' y 'casi siempre' (correspondientes a puntuaciones de 100, 75, 50, 25 y 0).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento
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a los 12 meses
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Calidad de vida de los menores
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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Se evaluará la calidad de vida de los menores mediante el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). El módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems es un instrumento de informe para padres diseñado para evaluar el impacto de las condiciones de salud crónicas pediátricas en los padres y la familia. .
Incluye 6 subescalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres.
La escala tiene cinco opciones de respuesta tipo Likert, 'nunca', 'casi nunca', 'a veces', 'a menudo' y 'casi siempre' (correspondientes a puntuaciones de 100, 75, 50, 25 y 0).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento
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a los 24 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a 1 mes
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a 1 mes
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: a los 3 meses del trasplante
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La reconstitución inmune se definirá analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica.
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a los 3 meses del trasplante
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: a los 6 meses del trasplante
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La reconstitución inmune se definirá analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica.
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a los 6 meses del trasplante
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: a los 12 meses del trasplante
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La reconstitución inmune se definirá analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica.
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a los 12 meses del trasplante
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: a los 24 meses del trasplante
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La reconstitución inmune se definirá analizando los niveles de células T reguladoras T, B, NK en la sangre periférica.
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a los 24 meses del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP200129
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .