Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-identieke allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met cyclofosfamide na transplantatie voor het redden van patiënten met transplantaatfalen (HaploRescue)

8 november 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Haplo-identieke allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met cyclofosfamide na transplantatie voor het redden van patiënten met transplantaatfalen: een fase II-onderzoek

De prognose van patiënten met transplantaatfalen is somber en hertransplantatie is de enige optie voor overleving op de lange termijn. Momenteel bestaat er geen consensus over de therapeutische opties bij patiënten met primair of secundair (binnen 60 dagen na transplantatie) transplantaatfalen en het vinden van een nieuwe donor binnen een aanvaardbare termijn is een uitdaging. Er is weinig literatuur over dit onderwerp, terwijl de algehele overleving van dergelijke patiënten na 1 jaar ongeveer 30% is. Deze situatie vertegenwoordigt vandaag dus een zeer uitdagende onvervulde medische behoefte.

Onlangs hebben haplo-identieke (haplo) gerelateerde donorstamceltransplantaties (haplo-SCT) dramatische resultaten opgeleverd met behulp van T-cel-replete transplantaten met toediening van post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy, dat zich richt op alloreactieve T-cellen die vroeg na een HLA-niet-overeenkomende transplantatie zijn gegenereerd, regulatoire T-cellen sparen en de niet-delende hematopoietische stamcellen onaangetast laten) en standaard immuunsuppressie na transplantatie met een calcineurineremmer (CNI) en mycofenolaatmofetil. Onze groep heeft een patiënt opnieuw getransplanteerd die twee opeenvolgende mislukte transplantaten had en met succes werd beheerd via een derde haplo-SCT van haar zoon met behulp van PTCy. Vervolgens hebben we retrospectief gegevens verzameld en geanalyseerd van 26 patiënten met primair transplantaatfalen die tussen 2011 en 2017 in 15 centra zijn getransplanteerd in opdracht van de Franse Vereniging voor Stamceltransplantatie en Celtherapie (SFGM-TC). De onderzoekspopulatie bestond voornamelijk uit patiënten met primair of secundair (binnen de 60 dagen na transplantatie) transplantaatfalen die haplo-SCT ondergingen en PTCy kregen als profylaxe van graft-versus-host-ziekte. De totale overleving na 1 jaar was ongeveer 60%, wat suggereert dat deze benadering een geldige optie zou kunnen zijn in deze specifieke slechte klinische situatie, maar nu moet worden gevalideerd door middel van een fase II multicenter, nationaal, prospectief cohortonderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd van 3 tot 70 jaar
  • Alle hematologische aandoeningen
  • Lijdend aan primair of secundair (binnen de 60 dagen na transplantatie) transplantaatfalen na een 1e allo-SCT

  • Met gebruikelijke criteria voor allo-SCT:

    • ECOG ≤ 2
    • Geen ernstige en ongecontroleerde infectie
    • Hartfunctie compatibel met hoge dosis cyclofosfamide
    • Adequate orgaanfunctie: ASAT en ALAT ≤ 2,5N, totaal bilirubine ≤ 2N, creatinineklaring ≥30ml/min
  • Met identificatie van een haploidentieke donor (broer, zus, ouders, volwassen kinderen of neef)
  • Afwezigheid van donorspecifiek antilichaam (DSA) gedetecteerd bij de patiënt met een MFI ≥ 1500 (antilichamen gericht tegen het verschillende haplotype tussen donor en ontvanger)
  • Met ziektekostenverzekering (bénéficiaire ou ayant droit).
  • Begrijp geïnformeerde toestemming of optimale behandeling en follow-up.
  • Gedurende de gehele duur van het onderzoek moeten anticonceptiemethoden worden voorgeschreven. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken binnen respectievelijk 12 maanden en 6 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide.
  • Een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (2 ouders voor patiënten jonger dan 18 jaar)

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 3 jaar en > 70 jaar oud
  • Met ongecontroleerde infectie
  • Met seropositiviteit voor HIV of HTLV-1 of actieve hepatitis B of C gedefinieerd door een positieve PCR HBV of HCV en geassocieerde levercytolyse
  • Vaccin tegen gele koorts binnen 2 maanden voor transplantatie
  • Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of "in situ" carcinoom van de baarmoederhals)
  • Ongecontroleerde coronaire insufficiëntie, recent myocardinfarct <6 maanden, huidige manifestaties van hartfalen, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ventriculaire ejectiefractie <50%
  • Hartfalen volgens NYHA (II of meer)
  • Reeds bestaande acute hemorragische cystitis
  • Nierfalen met creatinineklaring < 30ml/min
  • Obstructie van de urinewegen
  • Zwanger (β-HCG positief) of borstvoeding
  • Die een slopende medische of psychiatrische ziekte hebben, die het begrijpen van de geïnformeerde toestemming, evenals een optimale behandeling en follow-up in de weg staat
  • COVID-vaccinatie of recente COVID-ziekte <3 maanden
  • Docentschap of curatele
  • Contra-indicaties voor behandelingen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: haplo-SCT met PTCy
haplo-identieke (haplo)-gerelateerde donorstamceltransplantatie (haplo-SCT) met toediening van post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy, dat gericht is op alloreactieve T-cellen die vroeg na een HLA-mismatch-transplantatie zijn gegenereerd, waardoor regulatoire T-cellen worden gespaard en de niet-delende hematopoëtische cellen onaangetast blijven stamcellen)
Ander: haplo-SCT met PTCy

Conditioneringsregime Fludarabine (30 mg/m2/dag van dag -6 tot dag -4), cyclofosfamide (14,5 mg/kg/dag op dag -6 en dag -5) behalve voor patiënten die een totale dosis cyclofosfamide >100 mg/kg kregen tijdens de eerste beenmergtransplantatie Totale lichaamsbestraling (2 grijs op dag -1).

Bron stamcelbron Perifere bloedstamcel Minimale streefdosis van 4,106 CD34+-cellen/kg ontvanger

GvHD profylaxe Cyclofosfamide 50 mg/Kg/dag bij D+3 en D+4 Ciclosporine vanaf dag+5 (rest 200 à 300 ng/l) Mycofenolaatmofetyl 15mg/Kg x2/dag vanaf dag+5

Preventie van EBV-reactivering Rituximab: 150 mg/m2 intraveneus op Dag+5 na Haplo-SCT Elke infusie van Rituximab wordt voorafgegaan door toediening van een koortswerend middel en een antihistaminicum.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: op een jaar
op een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Innesteling van neutrofielen
Tijdsspanne: op dag 100
3 opeenvolgende dagen met neutrofielen >0,5 G/L
op dag 100
Inplanting van bloedplaatjes
Tijdsspanne: op dag 100
7 opeenvolgende dagen met bloedplaatjes >20 G/L
op dag 100
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 1 maand
op 1 maand
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 2 maanden
op 2 maanden
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 6 maanden
op 6 maanden
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Terugval incidentie
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Terugval incidentie
Tijdsspanne: op 24 maanden
op 24 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: op 24 maanden
op 24 maanden
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: op 24 maanden
op 24 maanden
Incidentie van cardiale toxiciteiten
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 6 maanden
op 6 maanden
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Schatting van ijzerstapeling
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Schatting van ijzerstapeling
Tijdsspanne: op 6 maanden
op 6 maanden
Schatting van ijzerstapeling
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Schatting van ijzerstapeling
Tijdsspanne: op 24 maanden
op 24 maanden
Incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op een maand
op een maand
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 2 maanden
op 2 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 6 maanden
op 6 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Incidentie van gebruik van groeifactoren voor slechte hematopoëtische reconstitutie
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Acute GvHD-incidentie
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Chronische GvHD-incidentie
Tijdsspanne: op 24 maanden
op 24 maanden
Incidentie van CMV-infectie
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Incidentie van EBV-infectie
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
Incidentie van ernstige infecties
Tijdsspanne: op 3 maanden
Ernstige infecties worden gedefinieerd als CTAE-graad 3 of 4
op 3 maanden
Incidentie van ernstige infecties
Tijdsspanne: op 6 maanden
Ernstige infecties worden gedefinieerd als CTAE-graad 3 of 4
op 6 maanden
Incidentie van ernstige infecties
Tijdsspanne: op 12 maanden
Ernstige infecties worden gedefinieerd als CTAE-graad 3 of 4
op 12 maanden
Incidentie van ernstige infecties
Tijdsspanne: op 24 maanden
Ernstige infecties worden gedefinieerd als CTAE-graad 3 of 4
op 24 maanden
Incidentie van aderocclusieve ziekte (VOD)
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Ernst van veneuze occlusieve ziekte (VOD)
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: op 24 maanden
op 24 maanden
Interval tussen eerste allo-SCT en redding haplo-SCT
Tijdsspanne: op 60 dagen
op 60 dagen
Kwaliteit van leven voor volwassenen
Tijdsspanne: op 3 maanden
De levenskwaliteit van volwassenen zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-V3-vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van het leven". De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
op 3 maanden
Kwaliteit van leven voor volwassenen
Tijdsspanne: op 6 maanden
De levenskwaliteit van volwassenen zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-V3-vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van het leven". De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
op 6 maanden
Kwaliteit van leven voor volwassenen
Tijdsspanne: op 12 maanden
De levenskwaliteit van volwassenen zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-V3-vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van het leven". De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
op 12 maanden
Kwaliteit van leven voor volwassenen
Tijdsspanne: op 24 maanden
De levenskwaliteit van volwassenen zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-V3-vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van het leven". De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
op 24 maanden
Kwaliteit van leven voor minderjarigen
Tijdsspanne: op 3 maanden
De levenskwaliteit van minderjarigen wordt beoordeeld met behulp van The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). De 36-item PedsQL™ Family Impact Module is een ouderrapportage-instrument dat is ontworpen om de impact van chronische gezondheidsproblemen bij kinderen op ouders en het gezin te beoordelen . Het bevat 6 subschalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten. De schaal heeft vijf Likert-antwoordmogelijkheden, 'nooit', 'bijna nooit', 'soms', 'vaak' en 'bijna altijd' (overeenkomend met scores van 100, 75, 50, 25 en 0). Hogere scores duiden op beter functioneren
op 3 maanden
Kwaliteit van leven voor minderjarigen
Tijdsspanne: op 6 maanden
De levenskwaliteit van minderjarigen wordt beoordeeld met behulp van The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). De 36-item PedsQL™ Family Impact Module is een ouderrapportage-instrument dat is ontworpen om de impact van chronische gezondheidsproblemen bij kinderen op ouders en het gezin te beoordelen . Het bevat 6 subschalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten. De schaal heeft vijf Likert-antwoordmogelijkheden, 'nooit', 'bijna nooit', 'soms', 'vaak' en 'bijna altijd' (overeenkomend met scores van 100, 75, 50, 25 en 0). Hogere scores duiden op beter functioneren
op 6 maanden
Kwaliteit van leven voor minderjarigen
Tijdsspanne: op 12 maanden
De levenskwaliteit van minderjarigen wordt beoordeeld met behulp van The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). De 36-item PedsQL™ Family Impact Module is een ouderrapportage-instrument dat is ontworpen om de impact van chronische gezondheidsproblemen bij kinderen op ouders en het gezin te beoordelen . Het bevat 6 subschalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten. De schaal heeft vijf Likert-antwoordmogelijkheden, 'nooit', 'bijna nooit', 'soms', 'vaak' en 'bijna altijd' (overeenkomend met scores van 100, 75, 50, 25 en 0). Hogere scores duiden op beter functioneren
op 12 maanden
Kwaliteit van leven voor minderjarigen
Tijdsspanne: op 24 maanden
De levenskwaliteit van minderjarigen wordt beoordeeld met behulp van The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). De 36-item PedsQL™ Family Impact Module is een ouderrapportage-instrument dat is ontworpen om de impact van chronische gezondheidsproblemen bij kinderen op ouders en het gezin te beoordelen . Het bevat 6 subschalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten. De schaal heeft vijf Likert-antwoordmogelijkheden, 'nooit', 'bijna nooit', 'soms', 'vaak' en 'bijna altijd' (overeenkomend met scores van 100, 75, 50, 25 en 0). Hogere scores duiden op beter functioneren
op 24 maanden
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 1 maand
op 1 maand
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
Immuunreconstitutie zal worden bepaald door analyse van T-, B-, NK-, regulatoire T-celniveaus in het perifere bloed
3 maanden na transplantatie
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Immuunreconstitutie zal worden bepaald door analyse van T-, B-, NK-, regulatoire T-celniveaus in het perifere bloed
6 maanden na transplantatie
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Immuunreconstitutie zal worden bepaald door analyse van T-, B-, NK-, regulatoire T-celniveaus in het perifere bloed
12 maanden na transplantatie
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
Immuunreconstitutie zal worden bepaald door analyse van T-, B-, NK-, regulatoire T-celniveaus in het perifere bloed
24 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200129

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hematologische ziekten

Klinische onderzoeken op haplo-SCT met PTCy

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren