활동성 류마티스 관절염에서 TLL-018의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 1987년 개정된 ACR(American College of Rheumatology) 분류 기준 또는 2010 ACR/European League against Rheumatism(EULAR) 기준에 따라 RA로 진단되었으며 메토트렉세이트에 대해 부적절한 반응 또는 내약성이 없습니다.
2. 피험자는 베이스라인 방문 전 최소 4주 동안 3개월 이상 경구 또는 비경구 메토트렉세이트 요법을 받고 안정적인 7.5 내지 25mg/주 처방을 받아야 합니다.

3. 다음 최소 질병 활성 기준에 의해 정의된 활동성 RA를 가짐:

   • ≥ 스크리닝 및 기준선 방문 시 관절 부종 6개(관절 수 66개 기준);
   • 스크리닝 및 기준선 방문 시 ≥ 6개의 압통 관절(68개의 관절 수를 기준으로 함);
   • 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP) > 정상 상한(ULN) 또는 스크리닝 시 류마티스 인자 및 항순환 시트룰린화 펩티드(CCP) 모두에 대해 양성.

4. 메토트렉세이트에 대한 반응이 불충분한 피험자의 경우, 피험자는 아래에 명시된 바와 같이 기준선 방문 이전에 또는 약물의 평균 최종 소실 반감기의 최소 5배 동안 모든 경구용 질환 조절 항류마티스 약물(DMARD)을 중단해야 합니다. 더 길게:

   • 미노사이클린, 페니실라민, 설파살라진, 하이드록시클로로퀸, 클로로퀸, 아자티오프린, 금 제제, 사이클로포스파미드에 대한 기준선 방문 ≥4주 전;
   • 제거 절차를 따르지 않거나 세척 절차(즉, 콜레스티라민으로 11일 세척 또는 활성탄으로 30일 세척)를 준수하는 경우 레플루노마이드에 대한 기준선 방문 ≥12주 전.
5. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

골수: 일상적인 혈액 검사 결과 헤모글로빈 ≥90g/L, 혈소판 ≥100×109/L, 호중구 절대 수치 ≥1.5×109/L; 간: 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배, aspartate aminotransferase(AST) ≤ 정상 상한치의 1.5배, alanine aminotransferase(ALT) ≤ 정상 상한치의 1.5배; 정상 수치 상한치의 1.5배 미만의 혈청 크레아티닌; 요단백 ≤1+, 요단백 >1+인 경우 요단백은 24시간 동안 수집해야 하며 총량은 ≤1g이어야 합니다. 가임기 여성 피험자는 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 펠티 증후군(류마티스 관절염 - 비장비대 증후군) 병력.
2. 대상포진 또는 파종성 단순포진 병력.
3. 연구 시작 전 2주 이내에 임의의 JAK 억제제(토파시티닙, 바리시티닙, 룩솔리티닙)를 사용한 치료.
4. 피험자는 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 심혈관, 신경 또는 뇌 질환의 중증, 진행성 또는 통제 불가능한 증상을 보입니다.
5. 현재 치료 또는 다른 연구 약물과 함께 연구 약물의 첫 번째 투여 전 또는 다른 연구 약물 프로토콜에 현재 등록하기 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 치료.
6. 검사실 T-Spot 검사(또는 다른 결핵 진단 검사)가 양성인 경우, 조사관은 병력 및 임상 증상을 기반으로 활동성을 결정하고 활동성 결핵으로 진단된 환자는 제외해야 합니다.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 혈액 검사.
8. 임신 또는 모유 수유 중인 여성.