TLL-018 在活动性类风湿性关节炎中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 根据 1987 年修订的美国风湿病学会 (ACR) 分类标准或 2010 年 ACR/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 标准诊断为 RA，并且对甲氨蝶呤反应不足或不耐受。
2. 受试者必须已经接受口服或胃肠外甲氨蝶呤治疗 ≥ 3 个月，并且在基线访视前至少 4 周内接受 7.5 至 25 mg/周的稳定处方。

3. 具有由以下最低疾病活动性标准定义的活动性 RA：

   • 筛选和基线访视时≥ 6 个肿胀关节（基于 66 个关节计数）；
   • 筛选和基线访视时≥ 6 个压痛关节（基于 68 个关节计数）；
   • 筛选时高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) > 正常上限 (ULN) 或类风湿因子和抗环瓜氨酸肽 (CCP) 均为阳性。

4. 对于对甲氨蝶呤反应不充分的受试者，受试者必须在基线访视之前停用所有口服改善疾病的抗风湿药 (DMARD)，如下文所述，或至少停用药物平均终末消除半衰期的五倍，以两者为准更长：

   • 米诺环素、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹、硫唑嘌呤、金制剂、环磷酰胺的基线访视前 ≥ 4 周；
   • 如果未遵循清除程序，则在来氟米特基线访视前 ≥ 12 周，或坚持清除程序（即，用考来烯胺清除 11 天，或用活性炭清除 30 天）。
5. 器官功能等级必须满足以下要求：

骨髓：血常规示血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；肝脏：血清胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）≤1.5倍正常值上限；血清肌酐<1.5倍正常值上限；尿蛋白≤1+，如尿蛋白>1+，应收集尿蛋白24小时，总量≤1g。 有生育能力的女性受试者必须对妊娠进行阴性测试。

排除标准：

1. Felty 综合征（类风湿性关节炎 - 脾肿大综合征）的病史。
2. 有带状疱疹或播散性单纯疱疹病史。
3. 在研究开始前 2 周内使用任何 JAK 抑制剂（托法替尼、巴瑞克替尼、ruxolitinib）进行治疗。
4. 受试者具有肾脏、肝脏、血液、胃肠道、肺部、心血管、神经或脑部疾病的严重、进行性或无法控制的症状。
5. 当前治疗或在研究药物首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的治疗与另一种研究药物或当前登记在另一种研究药物方案中。
6. 如果实验室T点试验（或其他结核病诊断试验）呈阳性，研究者将根据病史和临床表现确定活动性，排除诊断为活动性结核病的患者。
7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体阳性血液筛查。
8. 怀孕或哺乳期的女性。