Bezpečnost a účinnost TLL-018 u aktivní revmatoidní artritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostikována RA na základě klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR) revidovaných v roce 1987 nebo kritérií ACR/Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) z roku 2010 a má nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na methotrexát.
2. Subjekty musí dostávat orální nebo parenterální léčbu methotrexátem ≥ 3 měsíce a na stabilním předpisu 7,5 až 25 mg/týden po dobu alespoň 4 týdnů před základní návštěvou.

3. Mít aktivní RA definovanou podle následujících kritérií minimální aktivity onemocnění:

   • ≥ 6 oteklých kloubů (na základě 66 počtů kloubů) při screeningu a vstupních návštěvách;
   • ≥ 6 citlivých kloubů (na základě 68 počtů kloubů) při screeningu a výchozích návštěvách;
   • vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) > horní hranice normy (ULN) NEBO pozitivní na revmatoidní faktor i anticyklický citrulinovaný peptid (CCP) při screeningu.

4. U subjektů s nedostatečnou odpovědí na methotrexát musí subjekty před základní návštěvou vysadit všechna perorální chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD), jak je specifikováno níže, nebo po dobu alespoň pětinásobku průměrného terminálního poločasu eliminace léčiva, podle toho, která hodnota je delší:

   • ≥4 týdny před základní návštěvou pro minocyklin, penicilamin, sulfasalazin, hydroxychlorochin, chlorochin, azathioprin, přípravky se zlatem, cyklofosfamid;
   • ≥12 týdnů před základní návštěvou pro leflunomid, pokud nebyla dodržena žádná eliminační procedura nebo dodržena vymývací procedura (tj. 11denní vymývání kolestyraminem nebo 30denní vymytí aktivním uhlím).
5. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

Kostní dřeň: Běžné krevní výsledky ukázaly hemoglobin ≥90 g/l, krevní destičky ≥100×109/l, absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; Játra: sérový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty, alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; Sérový kreatinin <1,5násobek horní hranice normální hodnoty; Bílkovina v moči ≤1+, pokud bílkovina v moči >1+, bílkovina v moči by měla být shromažďována po dobu 24 hodin, celkové množství by mělo být ≤1g. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza Feltyho syndromu (revmatoidní artritida - syndrom splenomegalie).
2. Anamnéza herpes zoster nebo diseminovaný herpes simplex.
3. Léčba jakýmkoli inhibitorem JAK (tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib) během 2 týdnů před zahájením studie.
4. Subjekty mají závažné, progresivní nebo nekontrolovatelné příznaky onemocnění ledvin, jater, krve, gastrointestinálního traktu, plic, kardiovaskulárního, neurologického nebo mozkového onemocnění.
5. Současná léčba nebo léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace s jinou zkoumanou medikací nebo aktuálním zařazením do jiného zkušebního lékového protokolu.
6. Pokud je laboratorní T-Spot test (nebo jiný diagnostický test na TBC) pozitivní, zkoušející určí aktivitu na základě anamnézy a klinických projevů a pacienti s diagnózou aktivní TBC by měli být vyloučeni.
7. Pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C.
8. Těhotná nebo kojící žena.