La seguridad y eficacia de TLL-018 en la artritis reumatoide activa

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado con AR según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) revisados ​​en 1987 o los criterios de la ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 y tiene una respuesta inadecuada o intolerancia al metotrexato.
2. Los sujetos deben haber estado recibiendo tratamiento con metotrexato por vía oral o parenteral durante ≥ 3 meses y con una prescripción estable de 7,5 a 25 mg/semana durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial.

3. Tener AR activa según lo definido por los siguientes criterios mínimos de actividad de la enfermedad:

   • ≥ 6 articulaciones inflamadas (basado en 66 recuentos de articulaciones) en las visitas de selección y de referencia;
   • ≥ 6 articulaciones dolorosas (basado en 68 recuentos de articulaciones) en las visitas de selección y de referencia;
   • Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) > límite superior de lo normal (ULN) O positivo tanto para el factor reumatoide como para el péptido citrulinado anticíclico (CCP) en la selección.

4. Para los sujetos con una respuesta inadecuada al metotrexato, los sujetos deben haber interrumpido todos los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad orales (DMARD) antes de la visita inicial como se especifica a continuación o durante al menos cinco veces la vida media de eliminación terminal promedio de un medicamento, lo que sea más extenso:

   • ≥4 semanas antes de la visita inicial para minociclina, penicilamina, sulfasalazina, hidroxicloroquina, cloroquina, azatioprina, formulaciones de oro, ciclofosfamida;
   • ≥12 semanas antes de la visita inicial para la leflunomida si no se siguió un procedimiento de eliminación, o se adhiere a un procedimiento de lavado (es decir, 11 días de lavado con colestiramina o 30 días de lavado con carbón activado).
5. El nivel de función de órganos debe cumplir con los siguientes requisitos:

Médula ósea: los resultados de rutina de sangre mostraron hemoglobina ≥90 g/L, plaquetas ≥100×109/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; Hígado: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal, alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal; Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior del valor normal; Proteína en orina ≤1+, si la proteína en orina es >1+, la proteína en orina debe recolectarse durante 24 horas, la cantidad total debe ser ≤1 g. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo para el embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes del síndrome de Felty (Artritis reumatoide - Síndrome de esplenomegalia).
2. Antecedentes de herpes zóster o herpes simple diseminado.
3. Tratamiento con cualquier inhibidor de JAK (tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib) dentro de las 2 semanas previas al inicio del estudio.
4. Los sujetos tienen síntomas graves, progresivos o incontrolables de enfermedad renal, hepática, sanguínea, gastrointestinal, pulmonar, cardiovascular, neurológica o cerebral.
5. Tratamiento actual o tratamiento dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio con otro medicamento en investigación o inscripción actual en otro protocolo de medicamentos en investigación.
6. Si la prueba de laboratorio T-Spot (u otra prueba de diagnóstico de TB) es positiva, el investigador determinará la actividad en función de la historia y las manifestaciones clínicas, y los pacientes diagnosticados como TB activa deben ser excluidos.
7. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C.
8. Mujer embarazada o lactante.