La sicurezza e l'efficacia di TLL-018 nell'artrite reumatoide attiva

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di AR sulla base dei criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR) rivisti nel 1987 o dei criteri ACR/European League against Rheumatism (EULAR) del 2010 e risposta inadeguata o intolleranza al metotrexato.
2. I soggetti devono aver ricevuto una terapia con metotrexato orale o parenterale ≥ 3 mesi e una prescrizione stabile da 7,5 a 25 mg/settimana per almeno 4 settimane prima della visita basale.

3. Avere RA attiva come definito dai seguenti criteri minimi di attività della malattia:

   • ≥ 6 articolazioni gonfie (basate su 66 conteggi articolari) alle visite di screening e al basale;
   • ≥ 6 articolazioni dolenti (basate su 68 conteggi articolari) alle visite di screening e al basale;
   • proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) > limite superiore della norma (ULN) OPPURE positivi sia per il fattore reumatoide che per il peptide citrullinato anticiclico (CCP) allo screening.

4. Per i soggetti con risposta inadeguata al metotrexato, i soggetti devono aver interrotto tutti i farmaci antireumatici modificanti la malattia per via orale (DMARD) prima della visita basale come specificato di seguito o per almeno cinque volte l'emivita di eliminazione terminale media di un farmaco, a seconda di quale sia più a lungo:

   • ≥4 settimane prima della visita basale per minociclina, penicillamina, sulfasalazina, idrossiclorochina, clorochina, azatioprina, formulazioni di oro, ciclofosfamide;
   • ≥12 settimane prima della visita basale per leflunomide se non è stata seguita alcuna procedura di eliminazione o se si aderisce a una procedura di washout (ovvero, 11 giorni di washout con colestiramina o 30 giorni di washout con carbone attivo).
5. Il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

Midollo osseo: i risultati della routine ematica hanno mostrato emoglobina ≥90 g/L, piastrine ≥100×109/L, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L; Fegato: bilirubina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale, alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale; Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore del valore normale; Proteine ​​urinarie ≤1+, se proteine ​​urinarie >1+, le proteine ​​urinarie devono essere raccolte per 24 ore, la quantità totale deve essere ≤1 g. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Storia della sindrome di Felty (artrite reumatoide - sindrome da splenomegalia).
2. Una storia di herpes zoster o herpes simplex disseminato.
3. Trattamento con qualsiasi inibitore JAK (tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib) entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
4. I soggetti hanno sintomi gravi, progressivi o incontrollabili di malattie renali, epatiche, ematiche, gastrointestinali, polmonari, cardiovascolari, neurologiche o cerebrali.
5. Trattamento in corso o trattamento entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o dell'attuale iscrizione a un altro protocollo di farmaco sperimentale.
6. Se il test di laboratorio T-Spot (o altro test diagnostico per la tubercolosi) è positivo, lo sperimentatore determinerà l'attività in base alla storia e alle manifestazioni cliniche e i pazienti con diagnosi di tubercolosi attiva dovrebbero essere esclusi.
7. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C.
8. Donna incinta o che allatta.