Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TLL-018:n turvallisuus ja tehokkuus aktiivisessa nivelreumassa

perjantai 1. syyskuuta 2023 päivittänyt: Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd

Vaiheen 2A, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, tofasitinibi-rinnakkaisryhmätutkimus TLL-018:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi aktiivisessa nivelreumassa, joilla oli riittämätön vaste tai intoleranssi metotreksaattiin.

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, tofasitinibi-rinnakkaisryhmä, vaiheen 2A tutkimus, jossa arvioidaan TLL-018:n turvallisuutta ja tehoa aktiivisessa nivelreumapotilaassa, jolla ei ollut riittävä vaste tai intoleranssi metotreksaatille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

101

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnoosi nivelreuma joko vuonna 1987 tarkistetun American College of Rheumatologyn (ACR) luokituskriteerien tai vuoden 2010 ACR/European League against Rheumatism (EULAR) kriteerien perusteella ja heillä on riittämätön vaste tai intoleranssi metotreksaatille.
  2. Potilaiden on täytynyt saada oraalista tai parenteraalista metotreksaattihoitoa ≥ 3 kuukautta ja heillä on oltava vakaa resepti 7,5–25 mg/viikko vähintään 4 viikon ajan ennen lähtötilannekäyntiä.

  3. Sinulla on aktiivinen RA seuraavien sairauden aktiivisuuden vähimmäiskriteerien mukaisesti:

    • ≥ 6 turvonnutta niveltä (perustuu 66 nivelmäärään) seulonta- ja peruskäynneillä;
    • ≥ 6 arat nivelet (perustuu 68 nivelmäärään) seulonta- ja peruskäynneillä;
    • korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) > normaalin yläraja (ULN) TAI positiivinen sekä reumatekijälle että antisykliselle sitrullinoidulle peptidille (CCP) seulonnassa.

  4. Potilaiden, joiden vaste metotreksaatille ei ole riittävä, on lopetettava kaikkien suun sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARD) käyttö ennen lähtötilannekäyntiä alla kuvatulla tavalla tai vähintään viisi kertaa lääkkeen keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on kauemmin:

    • ≥4 viikkoa ennen Minosykliinin, penisillamiinin, sulfasalatsiinin, hydroksiklorokiinin, klorokiinin, atsatiopriinin, kultavalmisteiden, syklofosfamidin peruskäyntiä;
    • ≥12 viikkoa ennen Leflunomidin peruskäyntiä, jos eliminaatiomenettelyä ei ole noudatettu, tai noudata poistumismenettelyä (eli 11 päivää kolestyramiinilla tai 30 päivää aktiivihiilellä).
  5. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

Luuydin: Verirutiinitulokset osoittivat hemoglobiinia ≥ 90 g/l, verihiutaleita ≥ 100 x 109/l, neutrofiilien absoluuttista määrää ≥ 1,5 x 109/l; Maksa: seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja; Seerumin kreatiniini <1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; Virtsan proteiini ≤1+, jos virtsan proteiinia >1+, virtsan proteiinia tulee kerätä 24 tunnin ajan, kokonaismäärän tulee olla ≤1 g. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden raskaustestin tulee olla negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi Feltyn oireyhtymä (nivelreuma - splenomegalian oireyhtymä).
  2. Aiempi herpes zoster tai levinnyt herpes simplex.
  3. Hoito millä tahansa JAK-estäjillä (tofasitinibi, baritsitinibi, ruksolitinibi) 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
  4. Kohteilla on vakavia, eteneviä tai hallitsemattomia munuaisten, maksan, veren, maha-suolikanavan, keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, neurologisten tai aivosairauksien oireita.
  5. Nykyinen hoito tai hoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta toisella tutkimuslääkkeellä tai tämänhetkinen ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääkeprotokollaan.
  6. Jos laboratorion T-pistetesti (tai muu tuberkuloosin diagnostinen testi) on positiivinen, tutkija määrittää aktiivisuuden historian ja kliinisten oireiden perusteella, ja aktiiviseksi tuberkuloosiksi diagnosoidut potilaat tulee sulkea pois.
  7. Positiivinen veritesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineen varalta.
  8. Raskaana oleva tai imettävä nainen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sarja 1
TLL018 tabletit, 1kpl, BID
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 1 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sarja 1
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 2 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sarja 2
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 3 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Jakso 3
Kokeellinen: Sarja 2
TLL018 tabletit, 2kpl, BID
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 1 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sarja 1
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 2 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sarja 2
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 3 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Jakso 3
Kokeellinen: Jakso 3
TLL018 tablettia, 3kpl, BID
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 1 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sarja 1
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 2 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sarja 2
Lääke: TLL-018
Suun kautta otettavat tabletit annoksella 3 kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Jakso 3
Active Comparator: Jakso 4
TOFA tabletit, 1kpl, BID
Lääke: Tofasitinibi
Suun kautta otettavat tabletit 5 mg kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Jakso 4

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä American College of Rheumatology 50 % (ACR50) vastaus viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12

Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 kriteeriä parannukselle lähtötasosta täyttyivät:

  • ≥50 % parannus 68-herkän nivelen määrässä;
  • ≥50 % parannus 66-turvonneiden nivelten määrässä; ja
  • ≥50 % parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista:
Viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä American College of Rheumatology 20 % (ACR20) vastaus
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
ACR20-vaste: suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 20 prosenttia (%) parannus kipeiden ja arkojen nivelten määrässä; >= 20 % parannus turvonneiden nivelten määrässä; ja >= 20 % parannus vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta ACR:n ydinmittasta: osallistujan kivun arviointi; osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta; lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta; itsearvioitu vammaisuus (Health Assessment Questionnairen [HAQ] vammaisuusindeksi); ja C-reaktiivista proteiinia (CRP) jokaisella käynnillä.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Osallistujien määrä, joka saavutti American College of Rheumatologyn 50 % (ACR50) -vasteen
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
ACR50-vaste: suurempi tai yhtä suuri (>=) 50 prosenttia (%) parannus kivuliaiden ja arkojen nivelten määrässä; >= 50 % parannus turvonneiden nivelten määrässä; ja >= 50 % parannus vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta ACR:n ydinmittasta: osallistujan kivun arviointi; osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta; lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta; itsearvioitu vammaisuus (Health Assessment Questionnairen [HAQ] vammaisuusindeksi); ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) jokaisella käynnillä.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
American College of Rheumatologyn 70 % (ACR70) -vastauksen saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
ACR70-vaste: suurempi tai yhtä suuri (>=) 70 prosenttia (%) parannus kivuliaiden ja arkojen nivelten määrässä; >= 70 % parannus turvonneiden nivelten määrässä; ja >= 70 % parannus vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta ACR:n ydinmittasta: osallistujan kivun arviointi; osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta; lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta; itsearvioitu vammaisuus (Health Assessment Questionnairen [HAQ] vammaisuusindeksi); ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) jokaisella käynnillä.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Muutos lähtötasosta sairauden aktiivisuuspisteissä, joka perustuu 28 nivelen määrään - korkean herkkyyden C-reaktiiviseen proteiiniin (DAS28-hsCRP)
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Disease Activity Score (DAS), joka perustui 28 nivelen määrään, hsCRP koostui seuraavien muuttujien numeerisesta pistemäärästä: arkojen nivelten määrä (TJC28), turvonneiden nivelten määrä (SJC28), hsCRP (mg/ml) ja osallistujan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta. . DAS28-hsCRP laskettiin käyttämällä seuraavaa kaavaa: DAS28-hsCRP on yhtä kuin (=) 0,56*neliöjuuri (Sqrt) (TJC28) plus (+) 0,28*sqrt (SJC28) + 0,36*luonnollinen log(hsCRP+1) + 0. osallistujan kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta + 0,96. Pisteet vaihtelivat 0-9,4, joissa pienemmät pisteet osoittivat vähemmän taudin aktiivisuutta. Muutos = arvo havainnossa miinus arvo lähtötilanteessa.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Muutos lähtötasosta kliinisen sairauden aktiivisuusindeksissä (CDAI)
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
CDAI lasketaan arkojen nivelten lukumäärän (TJC), turvonneiden nivelten määrän (SJC), potilaan yleisen sairauden aktiivisuuden arvioinnin, joka on arvioitu moniulotteisella terveysarviokyselyllä (MDHAQ) -alapisteellä, ja tutkijan visuaalisen sairauden aktiivisuuden kokonaisarvion summana. Analoginen asteikko (VAS cm). 28 niveltä tutkitaan. CDAI:n vaihteluväli on 0–76, ja negatiivinen muutos CDAI-pisteissä osoittaa sairauden aktiivisuuden paranemista ja positiivinen muutos pistemäärässä osoittaa sairauden aktiivisuuden heikkenemistä.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Terveysarviointikyselylomakkeen vammaisuusindeksin (HAQ-DI) kokonaispistemäärän muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
HAQ-DI-pistemäärä oli arvio osallistujan toiminnallisesta tilasta. 20 kysymyksestä koostuva instrumentti arvioi, kuinka vaikeaa henkilöä oli tehtävien suorittamisessa kahdeksalla toiminnallisella alueella (pukeutuminen, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, kurkottaminen, tarttuminen ja päivittäiset toimet). Vastaukset kullakin toiminnallisella alueella pisteytettiin 0:sta, ei vaikeuksia, 3:een, mikä osoitti kyvyttömyyttä suorittaa tehtävää kyseisellä alueella. Kokonaispisteet laskettiin verkkotunnuspisteiden summana ja jaettuna vastattujen verkkotunnusten lukumäärällä. Mahdollinen kokonaispistemäärä: 0-3, jossa 0 = pienin vaikeus ja 3 = äärimmäinen vaikeusaste.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Prosenttimuutos lähtötasosta osallistujan kivun arvioinnissa Visual Analog Scale (VAS) -pisteiden perusteella
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Osallistujia pyydettiin arvioimaan kiputasoaan merkitsemällä pystysuora rasti 100 mm:n vaakasuoraan VAS-asteikkoon. Asteikko vaihteli välillä 0-100 mm, jossa 0 osoitti, ettei kipua ole ja 100 osoitti pahinta mahdollista kipua.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Muutos lähtötilanteesta potilaan yleisessä niveltulehduksen arvioinnissa
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Osallistujat vastasivat: "Kun niveltulehdus vaikuttaa sinuun, miltä sinusta tuntuu tänään?" Osallistujat vastasivat käyttämällä 0 - 100 mm:n visuaalista analogista asteikkoa, jossa 0 = erittäin hyvin ja 100 = erittäin huonosti. Muutos = pisteet havainnossa miinus pisteet lähtötilanteessa.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Muutos lähtötilanteesta lääkärin yleisessä niveltulehduksen arvioinnissa
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta mitattiin 0-100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), 0 mm = ei sairauden aktiivisuutta; erittäin hyvä ja 100 mm = huonoin taudin aktiivisuus; erittäin huono. Muutos = pisteet havainnossa miinus pisteet lähtötilanteessa.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TLL-018-201

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa