Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność TLL-018 w aktywnym reumatoidalnym zapaleniu stawów

1 września 2023 zaktualizowane przez: Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd

Faza 2A, randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane badanie z równoległymi grupami tofacytynibu w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności TLL-018 w aktywnym reumatoidalnym zapaleniu stawów, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja na metotreksat.

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane badanie fazy 2A w grupie równoległej z tofacitinibem, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności TLL-018 u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź lub nietolerancję na metotreksat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

101

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdiagnozowano RZS na podstawie kryteriów klasyfikacyjnych American College of Rheumatology (ACR) z 1987 r. lub kryteriów ACR/Europejskiej Ligi przeciw reumatyzmowi (EULAR) z 2010 r. i mają niewystarczającą odpowiedź lub nietolerancję na metotreksat.
  2. Pacjenci muszą być leczeni doustnym lub pozajelitowym metotreksatem przez ≥ 3 miesiące i na stałe przepisane dawki od 7,5 do 25 mg/tydzień przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.

  3. Mieć aktywne RZS zgodnie z następującymi minimalnymi kryteriami aktywności choroby:

    • ≥ 6 obrzękniętych stawów (na podstawie liczby 66 stawów) podczas wizyt przesiewowych i podstawowych;
    • ≥ 6 bolesnych stawów (na podstawie liczby 68 stawów) podczas wizyt przesiewowych i podstawowych;
    • białko C-reaktywne (hsCRP) o wysokiej czułości > górna granica normy (GGN) LUB dodatni zarówno dla czynnika reumatoidalnego, jak i antycyklicznego cytrulinowanego peptydu (CCP) podczas badania przesiewowego.

  4. W przypadku pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat, pacjenci muszą odstawić wszystkie doustne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs) przed wizytą wyjściową, jak określono poniżej lub przez okres co najmniej pięciokrotności średniego okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji leku, w zależności od tego, który z nich jest dłużej:

    • ≥4 tygodnie przed wizytą wyjściową dla minocykliny, penicylaminy, sulfasalazyny, hydroksychlorochiny, chlorochiny, azatiopryny, preparatów złota, cyklofosfamidu;
    • ≥12 tygodni przed wizytą wyjściową dla leflunomidu, jeśli nie stosowano procedury eliminacji, lub zastosować procedurę wypłukiwania (tj. wypłukiwanie przez 11 dni cholestyraminą lub wypłukiwanie przez 30 dni węglem aktywowanym).
  5. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania:

Szpik kostny: Rutynowe wyniki krwi wykazały stężenie hemoglobiny ≥90 g/l, płytek krwi ≥100×109/l, bezwzględną liczbę neutrofilów ≥1,5×109/l; Wątroba: bilirubina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤1,5-krotność górnej granicy normy; Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5-krotność górnej granicy normy; Białko w moczu ≤1+, jeśli białko w moczu >1+, białko w moczu powinno być zbierane przez 24 godziny, łączna ilość powinna wynosić ≤1 g. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ciążę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia zespołu Felty'ego (reumatoidalne zapalenie stawów - zespół splenomegalii).
  2. Historia półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej.
  3. Leczenie dowolnym inhibitorem JAK (tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  4. Pacjenci mają ciężkie, postępujące lub niekontrolowane objawy choroby nerek, wątroby, krwi, przewodu pokarmowego, płuc, układu sercowo-naczyniowego, neurologicznej lub mózgu.
  5. Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku innym badanym lekiem lub aktualne włączenie do innego protokołu badanego leku.
  6. Jeśli laboratoryjny test punktu T (lub inny test diagnostyczny gruźlicy) jest dodatni, badacz określi aktywność na podstawie wywiadu i objawów klinicznych, a pacjentów z rozpoznaną aktywną gruźlicą należy wykluczyć.
  7. Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
  8. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sekwencja 1
Tabletki TLL018, 1 sztuka, LICYTACJA
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 1 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 1
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 2 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 2
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 3 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 3
Eksperymentalny: Sekwencja 2
Tabletki TLL018, 2szt., OFERTA
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 1 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 1
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 2 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 2
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 3 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 3
Eksperymentalny: Sekwencja 3
Tabletki TLL018, 3szt., BID
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 1 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 1
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 2 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 2
Lek: TLL-018
Tabletki doustne podawane w dawce 3 BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 3
Aktywny komparator: Sekwencja 4
Tabletki TOFA, 1szt., OFERTA
Lek: Tofacytynib
Tabletki doustne podawane w dawce 5 mg BID dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sekwencja 4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników Odpowiedź American College of Rheumatology 50% (ACR50) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12

Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości wyjściowej:

  • ≥50% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
  • ≥50% poprawa liczby 66-obrzękniętych stawów; I
  • ≥50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników American College of Rheumatology 20% (ACR20) Odpowiedź
Ramy czasowe: Tydzień 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Odpowiedź ACR20: większa lub równa (>=) 20 procent (%) poprawa liczby bolesnych i tkliwych stawów; >= 20% poprawa liczby obrzękniętych stawów; oraz >= 20% poprawa w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez uczestnika; globalna ocena aktywności choroby przez uczestnika; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; samoocena niepełnosprawności (wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia [HAQ]); i białka C-reaktywnego (CRP) podczas każdej wizyty.
Tydzień 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Liczba uczestników, którzy uzyskali odpowiedź American College of Rheumatology 50% (ACR50)
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Odpowiedź ACR50: większa lub równa (>=) 50 procent (%) poprawa liczby bolesnych i tkliwych stawów; >= 50% poprawa liczby obrzękniętych stawów; oraz >= 50% poprawa w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez uczestnika; globalna ocena aktywności choroby przez uczestnika; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; samoocena niepełnosprawności (wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia [HAQ]); i białka C-reaktywnego (CRP) podczas każdej wizyty.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Liczba uczestników, którzy uzyskali odpowiedź American College of Rheumatology 70% (ACR70)
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Odpowiedź ACR70: większa lub równa (>=) 70 procent (%) poprawa liczby bolesnych i tkliwych stawów; >= 70% poprawa liczby obrzękniętych stawów; oraz >= 70% poprawa w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez uczestnika; globalna ocena aktywności choroby przez uczestnika; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; samoocena niepełnosprawności (wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia [HAQ]); i białka C-reaktywnego (CRP) podczas każdej wizyty.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku aktywności choroby na podstawie zliczenia 28-stawowego białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (DAS28-hsCRP)
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Wynik aktywności choroby (DAS) oparty na liczbie 28 stawów hsCRP składał się ze złożonego wyniku liczbowego następujących zmiennych: liczba bolesnych stawów (TJC28), liczba obrzękniętych stawów (SJC28), hsCRP (mg/ml) oraz ogólna ocena aktywności choroby przez uczestnika . DAS28-hsCRP obliczono według następującego wzoru: DAS28-hsCRP równa się (=) 0,56*pierwiastek kwadratowy (sqrt) (TJC28) plus (+) 0,28*sqrt (SJC28) + 0,36*logarytm naturalny(hsCRP+1) + 0,014* ogólna ocena aktywności choroby przez uczestnika + 0,96. Wyniki wahały się od 0 do 9,4, gdzie niższe wyniki wskazywały na mniejszą aktywność choroby. Zmiana = wartość z obserwacji minus wartość na linii bazowej.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika aktywności klinicznej choroby (CDAI)
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
CDAI oblicza się jako sumę liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta na podstawie wyniku podrzędnego wielowymiarowego kwestionariusza oceny stanu zdrowia (MDHAQ) oraz globalnej oceny aktywności choroby badacza — wzrokowej Skala analogowa (VAS w cm). Badano 28 stawów. Zakres dla CDAI wynosi 0 - 76, przy czym ujemna zmiana w wyniku CDAI wskazuje na poprawę aktywności choroby, a dodatnia zmiana w wyniku wskazuje na pogorszenie aktywności choroby.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) Całkowity wynik
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Wynik HAQ-DI był oceną stanu funkcjonalnego uczestnika. Narzędzie składające się z 20 pytań oceniało stopień trudności osoby w wykonywaniu zadań w 8 obszarach funkcjonalnych (ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i czynności życia codziennego). Odpowiedzi w każdym obszarze funkcjonalnym oceniano od 0, oznaczające brak trudności, do 3, wskazujące na niemożność wykonania zadania w tym obszarze. Ogólny wynik został obliczony jako suma wyników domen i podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Całkowity możliwy zakres punktacji: 0-3, gdzie 0 = najmniejsza trudność, a 3 = ekstremalna trudność.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Procentowa zmiana od punktu początkowego w ocenie bólu przez uczestnika na podstawie wyniku wizualnej skali analogowej (VAS)
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Uczestników poproszono o ocenę poziomu bólu poprzez zaznaczenie pionowej kreski na 100 mm poziomej skali VAS. Skala mieściła się w zakresie od 0 do 100 mm, gdzie 0 oznaczało brak bólu, a 100 oznaczało najgorszy możliwy ból.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnej ocenie zapalenia stawów u pacjenta
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Uczestnicy odpowiedzieli: „Biorąc pod uwagę wszystkie sposoby, w jakie wpływa na ciebie artretyzm, jak się dzisiaj czujesz?” Uczestnicy odpowiadali za pomocą wizualnej skali analogowej 0 - 100 mm, gdzie 0 = bardzo dobrze, a 100 = bardzo źle. Zmiana = wynik podczas obserwacji minus wynik na początku badania.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnej ocenie zapalenia stawów przez lekarza
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza mierzono na wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm, gdzie 0 mm = brak aktywności choroby; bardzo dobra i 100 mm = najgorsza aktywność choroby; bardzo ubogi. Zmiana = wynik podczas obserwacji minus wynik na początku badania.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TLL-018-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj