活動性関節リウマチにおけるTLL-018の安全性と有効性

包含基準:

1. -1987年に改訂されたアメリカリウマチ学会（ACR）分類基準または2010年ACR /リウマチに対するヨーロッパリーグ（EULAR）基準のいずれかに基づいてRAと診断され、メトトレキサートに対する反応が不十分または不耐性である。
2. -被験者は経口または非経口メトトレキサート療法を3か月以上受けており、ベースライン訪問の少なくとも4週間前から7.5〜25 mg /週の安定した処方を受けている必要があります。

3. 以下の最小疾患活動性基準によって定義される活動性RAを有する：

   • スクリーニング時およびベースライン来院時に関節が6つ以上腫れている（66個の関節数に基づく）;
   • スクリーニングおよびベースライン来院時の圧痛関節が 6 つ以上（68 の関節数に基づく）。
   • -高感度C反応性タンパク質（hsCRP）>正常上限（ULN）またはスクリーニングでリウマチ因子と抗環状シトルリン化ペプチド（CCP）の両方が陽性。

4. メトトレキサートへの反応が不十分な被験者の場合、被験者は、以下に指定されているベースライン訪問の前に、または薬物の平均終末半減期の少なくとも5倍の間、すべての経口疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を中止している必要があります。より長いです：

   • -ミノサイクリン、ペニシラミン、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、アザチオプリン、金製剤、シクロホスファミドのベースライン訪問の4週間前;
   • -除去手順に従わなかった場合、レフルノミドのベースライン訪問の12週間以上前、またはウォッシュアウト手順（すなわち、コレスチラミンによる11日間のウォッシュアウト、または活性炭による30日間のウォッシュアウト）。
5. 臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります。

骨髄: 血液ルーチンの結果は、ヘモグロビン ≥90g/L、血小板 ≥100×109/L、好中球絶対数 ≥1.5×109/L を示しました。肝臓：血清ビリルビンが正常値の上限の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限の1.5倍以下、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限の1.5倍以下。血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍未満。尿タンパク ≤1+、尿タンパク >1+ の場合、尿タンパクを 2​​4 時間収集する必要があり、総量は 1 g 以下にする必要があります。 妊娠の可能性のある女性被験者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. フェルティ症候群（関節リウマチ - 脾腫症候群）の病歴。
2. 帯状疱疹または播種性単純ヘルペスの病歴。
3. -研究開始前2週間以内のJAK阻害剤（トファシチニブ、バリシチニブ、ルキソリチニブ）による治療。
4. -被験者は、腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心血管、神経または脳の疾患の重篤な、進行性の、または制御不能な症状を持っています。
5. -現在の治療または4週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治療 別の治験薬による治験薬の初回投与前、または別の治験薬プロトコルへの現在の登録。
6. 検査室の T スポット検査 (または他の結核診断検査) が陽性の場合、治験責任医師は病歴と臨床症状に基づいて活動を判断し、活動性結核と診断された患者は除外する必要があります。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体の血液検査が陽性。
8. 妊娠中または授乳中の女性。