A segurança e a eficácia do TLL-018 na artrite reumatóide ativa

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado com AR com base nos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR) revisados ​​em 1987 ou nos critérios da ACR/European League against Rheumatism (EULAR) de 2010 e com resposta inadequada ou intolerância ao metotrexato.
2. Os indivíduos devem estar recebendo terapia oral ou parenteral com metotrexato ≥ 3 meses e com uma prescrição estável de 7,5 a 25 mg/semana por pelo menos 4 semanas antes da visita inicial.

3. Ter AR ativa conforme definido pelos seguintes critérios mínimos de atividade da doença:

   • ≥ 6 articulações inchadas (com base em 66 contagens de articulações) nas visitas de triagem e linha de base;
   • ≥ 6 articulações doloridas (com base em 68 contagens de articulações) nas visitas de triagem e linha de base;
   • proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) > limite superior do normal (LSN) OU positivo para fator reumatoide e antipeptídeo citrulinado cíclico (CCP) na triagem.

4. Para indivíduos com resposta inadequada ao metotrexato, os indivíduos devem ter descontinuado todos os medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) orais antes da visita inicial conforme especificado abaixo ou por pelo menos cinco vezes a meia-vida média de eliminação terminal de um medicamento, o que for mais longo:

   • ≥4 semanas antes da visita inicial para minociclina, penicilamina, sulfassalazina, hidroxicloroquina, cloroquina, azatioprina, formulações de ouro, ciclofosfamida;
   • ≥12 semanas antes da visita inicial para leflunomida se nenhum procedimento de eliminação foi seguido, ou aderir a um procedimento de washout (ou seja, 11 dias de washout com colestiramina ou 30 dias de washout com carvão ativado).
5. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:

Medula óssea: Os resultados de rotina do sangue mostraram hemoglobina ≥90g/L, plaquetas ≥100×109/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; Fígado: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal, alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal; Creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do valor normal; Proteína na urina ≤1+, se proteína na urina >1+, a proteína na urina deve ser coletada por 24 horas, a quantidade total deve ser ≤1 g. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez.

Critério de exclusão:

1. História de síndrome de Felty (artrite reumatóide - síndrome de esplenomegalia).
2. Uma história de herpes zoster ou herpes simples disseminado.
3. Tratamento com qualquer inibidor de JAK (tofacitinibe, baricitinibe, ruxolitinibe) dentro de 2 semanas antes do início do estudo.
4. Os indivíduos têm sintomas graves, progressivos ou incontroláveis ​​de doença renal, hepática, sanguínea, gastrointestinal, pulmonar, cardiovascular, neurológica ou cerebral.
5. Tratamento atual ou tratamento dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro protocolo de medicamento experimental.
6. Se o teste laboratorial do ponto T (ou outro teste diagnóstico de TB) for positivo, o investigador determinará a atividade com base na história e nas manifestações clínicas, e os pacientes diagnosticados como TB ativa devem ser excluídos.
7. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C.
8. Mulher grávida ou amamentando.