Sikkerheden og effektiviteten af ​​TLL-018 ved aktiv reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med RA baseret på enten de 1987-reviderede American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier eller 2010 ACR/European League against Rheumatism (EULAR) kriterierne og har en utilstrækkelig respons eller intolerance over for methotrexat.
2. Forsøgspersoner skal have modtaget oral eller parenteral methotrexatbehandling ≥ 3 måneder og på en stabil recept på 7,5 til 25 mg/uge i mindst 4 uger før baselinebesøget.

3. Har aktiv RA som defineret af følgende minimumskriterier for sygdomsaktivitet:

   • ≥ 6 hævede led (baseret på 66 ledtællinger) ved screening og baselinebesøg;
   • ≥ 6 ømme led (baseret på 68 ledtællinger) ved screenings- og baselinebesøg;
   • højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) > øvre normalgrænse (ULN) ELLER positiv for både reumatoid faktor og anticyklisk citrullineret peptid (CCP) ved screening.

4. For forsøgspersoner med utilstrækkelig respons på methotrexat skal forsøgspersonerne have ophørt med alle orale sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs) før baseline besøg som specificeret nedenfor eller i mindst fem gange den gennemsnitlige terminale eliminationshalveringstid for et lægemiddel, alt efter hvad der er længere:

   • ≥4 uger før baselinebesøg for minocyclin, penicillamin, sulfasalazin, hydroxychloroquin, chloroquin, azathioprin, guldformuleringer, cyclophosphamid;
   • ≥12 uger før baselinebesøg for leflunomid, hvis ingen eliminationsprocedure blev fulgt, eller overhold en udvaskningsprocedure (dvs. 11 dages udvaskning med colestyramin eller 30 dages udvaskning med aktivt kul).
5. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:

Knoglemarv: Blodrutineresultater viste hæmoglobin ≥90g/L, blodplader ≥100×109/L, neutrofil absolut antal ≥1,5×109/L; Lever: serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi, aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi, alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi; Serumkreatinin <1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; Urinprotein ≤1+, hvis urinprotein >1+, skal urinprotein opsamles i 24 timer, den samlede mængde skal være ≤1 g. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med Felty syndrom (reumatoid arthritis - splenomegali syndrom).
2. En historie med herpes zoster eller spredt herpes simplex.
3. Behandling med enhver JAK-hæmmer (tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib) inden for 2 uger før studiestart.
4. Forsøgspersoner har alvorlige, progressive eller ukontrollerbare symptomer på nyre-, lever-, blod-, mave-tarm-, lunge-, kardiovaskulær, neurologisk eller hjernesygdom.
5. Aktuel behandling eller behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin med en anden forsøgsmedicin eller aktuel optagelse i en anden forsøgsprotokol.
6. Hvis laboratorie-T-Spot-testen (eller anden TB-diagnostisk test) er positiv, vil investigatoren bestemme aktiviteten baseret på historien og de kliniske manifestationer, og patienter, der er diagnosticeret som aktiv TB, bør udelukkes.
7. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof.
8. Gravid eller ammende kvinde.