Die Sicherheit und Wirksamkeit von TLL-018 bei aktiver rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Diagnostiziert mit RA entweder basierend auf den 1987 überarbeiteten Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR) oder den 2010 ACR/European League against Rheumatism (EULAR)-Kriterien und unzureichendem Ansprechen oder Intoleranz gegenüber Methotrexat.
2. Die Probanden müssen eine orale oder parenterale Methotrexat-Therapie erhalten haben ≥ 3 Monate und auf einer stabilen Verschreibung von 7,5 bis 25 mg / Woche für mindestens 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch.

3. Haben Sie eine aktive RA, wie durch die folgenden Mindestkriterien für die Krankheitsaktivität definiert:

   • ≥ 6 geschwollene Gelenke (basierend auf 66 Gelenkzählungen) bei Screening- und Baseline-Besuchen;
   • ≥ 6 zarte Gelenke (basierend auf 68 Gelenkzählungen) bei Screening- und Baseline-Besuchen;
   • hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER positiv für Rheumafaktor und antizyklisches citrulliniertes Peptid (CCP) beim Screening.

4. Bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Methotrexat müssen die Patienten alle oralen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) vor dem Baseline-Besuch wie unten angegeben oder für mindestens das Fünffache der mittleren terminalen Eliminationshalbwertszeit eines Arzneimittels abgesetzt haben, je nachdem, was ist länger:

   • ≥4 Wochen vor dem Baseline-Besuch für Minocyclin, Penicillamin, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Chloroquin, Azathioprin, Goldformulierungen, Cyclophosphamid;
   • ≥ 12 Wochen vor dem Baseline-Besuch für Leflunomid, wenn kein Eliminationsverfahren durchgeführt wurde, oder halten Sie sich an ein Auswaschverfahren (d. h. 11 Tage Auswaschung mit Colestyramin oder 30 Tage Auswaschung mit Aktivkohle).
5. Die Organfunktionsebene muss folgende Anforderungen erfüllen:

Knochenmark: Blutroutineergebnisse zeigten Hämoglobin ≥90 g/L, Thrombozyten ≥100×109/L, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; Leber: Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Serum-Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Urinprotein ≤1+, wenn Urinprotein >1+, sollte Urinprotein 24 Stunden lang gesammelt werden, die Gesamtmenge sollte ≤1 g betragen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen auf Schwangerschaft negativ getestet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte des Felty-Syndroms (rheumatoide Arthritis - Splenomegalie-Syndrom).
2. Eine Vorgeschichte von Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex.
3. Behandlung mit einem beliebigen JAK-Inhibitor (Tofacitinib, Baricitinib, Ruxolitinib) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
4. Die Probanden haben schwere, fortschreitende oder unkontrollierbare Symptome von Nieren-, Leber-, Blut-, Magen-Darm-, Lungen-, Herz-Kreislauf-, neurologischen oder Gehirnerkrankungen.
5. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit einem anderen Prüfpräparat oder aktuelle Aufnahme in ein anderes Prüfpräparat.
6. Wenn der Labor-T-Spot-Test (oder ein anderer TB-Diagnosetest) positiv ist, bestimmt der Prüfarzt die Aktivität auf der Grundlage der Anamnese und der klinischen Manifestationen, und die Patienten, bei denen eine aktive TB diagnostiziert wurde, sollten ausgeschlossen werden.
7. Positiver Bluttest auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper.
8. Schwangere oder stillende Frau.