진행된 HCC를 위한 Apatinib 플러스 NK 세포와 조합된 Camrelizumab

포함 기준:

1. 18세 ≤ 70세, 남성 또는 여성;
2. 임상적 또는 병리학적으로 확인된 BCLC B(종양 수 ≥ 4) 또는 C 단계 간세포 암종(두개내 전이 제외);
3. 적어도 하나의 평가 가능한 간내 종양이 존재하고, 간내 종양이 원발성 종양 부하입니다(RECIST v1.1에 따르면, 측정 가능한 병변의 나선형 CT 스캔의 긴 직경이 ≥ 10mm이거나 확대된 림프절의 짧은 직경이 ≥ 15mm입니다. );
4. 이전의 체계적(체계적 연구 약물 포함) HCC 치료 없음;
5. carrizumab, apatinib 및 NK 세포 요법의 금기 사항 없음;
6. 이전에 국소 치료(마이크로웨이브 절제술, 고주파 절제술, 무수 에탄올 또는 아세트산 주사, 냉동 절제술, 고강도 집속 초음파, 경피적 동맥 화학색전술 또는 관류 화학 요법 등)를 받은 적이 있는 환자, 가. 국소 치료를 받지 않은 경우 가. 전에 처리, 그것은 표적 초점으로 이용될 수 있습니다; 비. 포커스가 이전에 로컬 처리를 받은 경우 RECIST v1.1 표준에 따라 진행 상황을 평가한 후 대상 포커스로 사용할 수 있습니다.
7. Child-Pugh 점수 7점 이하(Child-Pugh A-B);
8. 최소 12주 이상의 기대 수명;
9. ECOG 점수: 0 ~ 1(ECOG 점수 ​​분류에 따름);
10. 피험자들은 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명했으며 준수를 잘했고 후속 조치에 협조했습니다.
11. 연구 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 피임 도구(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)를 사용해야 하는 비수술적 불임 수술 또는 가임기 여성의 경우; 비수술적 불임술을 받은 여성 또는 가임기 여성은 연구 등록 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 HCG 검사에서 음성이어야 합니다. 수유를 하지 않아야 합니다. 가임기 파트너의 남성 환자의 경우, 시험 기간 동안과 캄렐리주맙 주사 종료 시에 효과적인 피임 방법을 제공해야 합니다.

12. 실험실 매개변수는 다음 요구 사항을 충족합니다(첫 번째 투여 전 14일 이내에는 혈액 성분 및 세포 성장 인자가 허용되지 않음).

    절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 ≥ 50 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 80g/L; 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: TBIL < 1.5 × ULN, ALT 및 AST < 5 × ULN, Bun 및 Cr ≤ 1 × ULN 또는 내인성 크레아티닌의 청소율 ≥ 50ml/min(Cockcroft Gault 공식).

    안정적인 응고 기능: INR ≤ 1.5, PTT < 1.2 정상 상한치(종양 관련 항응고 요법 제외).

13. 항 HBV 요법은 검출 가능한 HBV DNA를 가진 환자의 등록 전에 시작해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 모든 체계적 치료를 수락했습니다(중국 전통 의학 및 전통 중국 의학 제제 제외).
2. 기존의 간담도 암종, 육종양 HCC, 혼합 세포 암종 및 섬유성 층판 세포 암종; 5년 이내 또는 동시에 간세포암종 이외의 활성 악성 종양. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피내 전립선암, 자궁경부의 상피내 암종 및 상피내 유방암과 같은 제한된 국소 종양이 포함될 수 있습니다.
3. 장기 동종이식의 역사;
4. 임상 증상이 있는 중등도 및 중증 복수, 즉 치료적 천자 및 배액이 필요한 자 또는 아동 Pugh 점수 > 2(영상에서 소량의 복수만 보이지만 임상 증상을 동반하지 않는 경우는 제외); 조절되지 않거나 중등도의 흉막 삼출액 및 심낭 삼출액;
5. 위장관 출혈의 병력이 있거나 등록 전 6개월 이내에 출혈 위험이 있거나 심각한 식도 및 위정맥류, 국소 활성 위장 궤양 병변 및 지속적으로 양성인 분변 잠혈과 같은 명확한 위장관 출혈 경향이 있는 경우( 대변 ​​잠혈이 기준 기간에 양성이면 다시 확인할 수 있습니다. 재검사 후에도 여전히 양성이면 위십이지장내시경검사가 필요하며(EGD), EGD에서 출혈 위험이 있는 경우 식도정맥류와 위정맥류는 군에 포함할 수 없음);
6. 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양이 발생한 경우;
7. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 등록 첫 6개월 이내에 발생하는 동맥/정맥 혈전증 사건;
8. 아스피린(> 325mg/일(최대 항혈소판 용량) 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸이 현재 또는 최근에 사용됨(연구 치료 시작 전 10일 이내);
9. 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌내 출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증 등과 같은 혈전증 또는 색전증 사례가 발생했습니다.
10. 다음과 같이 임상 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 심장 질환을 앓고 있는 경우: (1) NYHA 클래스 2 이상의 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 1년 이내에 발생한 심근경색; (4) 치료 또는 개입이 필요한 임상적으로 증상이 있는 상심실성 또는 심실성 부정맥; (5) Tc > 450ms(수컷); QTc > 470ms(암);
11. 고혈압을 앓고 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 경우(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)
12. 주요 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)이 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 발생했습니다.
13. 중증, 치유되지 않거나 금이 간 상처 및 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절;
14. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 주요 외과적 치료(진단 제외) 또는 연구 기간 동안 주요 외과적 치료가 예상되는 경우,
15. 알약을 삼킬 수 없는 경우, 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수에 영향을 미치는 상태
16. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 장폐색 및/또는 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상(원래 질병과 관련되거나 일상적인 비경구 수분 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급이 필요한 불완전 폐색 포함):
17. 초기 진단 시 불완전 폐색/폐색 증후군/장폐색 징후/증상이 있는 환자는 증상을 가라앉히기 위한 확실한(외과적) 치료를 받는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
18. 천자 또는 최근 수술로 설명할 수 없는 복강내 기포증의 증거가 있습니다.
19. 전이성 뇌질환을 포함하는 알려진 중추신경계 종양;
20. 주요 기도 또는 혈관을 침범하는 전이성 질환(종양의 침범으로 문맥간 또는 대정맥이 완전히 폐쇄되는 것으로, 비정맥과 상장간막정맥의 합류점과 간문맥의 가지가 좌우로 갈라지는 것을 말한다) 또는 중앙의 큰 종격동 종양 덩어리(능선에서 30mm 미만);
21. 간성 뇌병증의 병력이 있는 경우;
22. 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환, 또는 호르몬 치료를 요하는 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 과거력, 또는 기타 폐 섬유증, 유기성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴 또는 흉부 컴퓨터 단층 촬영 그림에서 활동성 폐렴 또는 중증 폐기능 장애의 증거가 있는 면역 관련 폐독성(CT) 피험자의 판단 및 치료에 지장을 줄 수 있는 스크리닝 기간에 방사선 분야에서 방사선 폐렴이 발생하도록 허용; 활동성 결핵;
23. 환자는 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있습니다.
24. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 면역억제제 또는 전신 호르몬을 사용한 면역억제 치료(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬);
25. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 리팜피신(및 이의 유사체) 및 Hypericum perforatum을 포함하는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제 적용;
26. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염; 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 항생제의 경구 또는 정맥내 투여(예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐 질환의 악화는 연구에 참여할 자격이 있습니다);
27. 알려진 HIV 병력;
28. B형 간염과 HCV의 공동 감염.
29. 환자는 이전에 다른 항 PD-1 항체 요법 또는 PD-1/PD-L1에 대한 다른 면역 요법을 받았거나 이전에 아파티닙을 받은 적이 있습니다.
30. 증상 조절이 허용된 비표적 병변에 대한 완화적 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 하며, 방사선 요법으로 인한 부작용은 ≤ CTCAE 수준 1로 회복되지 않았습니다.