Kamrelizumab w połączeniu z komórkami NK Apatinib Plus w leczeniu zaawansowanego HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Klinicznie lub patologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy BCLC B (liczba guzów ≥ 4) lub C (z wyjątkiem przerzutów wewnątrzczaszkowych);
3. Występował co najmniej jeden guz wewnątrzwątrobowy dający się ocenić, guz wewnątrzwątrobowy jest pierwotnym ciężarem guza (zgodnie z RECIST v1.1, długa średnica spiralnej TK mierzalnej zmiany wynosi ≥ 10 mm lub krótka średnica powiększonych węzłów chłonnych wynosi ≥ 15 mm );
4. Brak wcześniejszego systematycznego (w tym systematycznie badanych leków) leczenia HCC;
5. Brak przeciwwskazań do karrizumabu, apatynibu i terapii komórkami NK;
6. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie miejscowe (takie jak ablacja mikrofalowa, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, iniekcje etanolu absolutnego lub kwasu octowego, krioablacja, skupione ultradźwięki o wysokiej intensywności, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic lub chemioterapia perfuzyjna itp.), A. jeśli ognisko nie otrzymało miejscowego leczenie wcześniej, może być używane jako cel docelowy; B. Jeśli ognisko było wcześniej leczone miejscowo, może być użyte jako ognisko docelowe po ocenie postępów zgodnie ze standardem RECIST v1.1;
7. Wynik Child-Pugh mały lub równy 7 punktom (Child-Pugh A-B);
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
9. Wynik ECOG: 0 do 1 (zgodnie z klasyfikacją punktów ECOG);
10. Badani dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji;
11. w przypadku kobiet poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym, które muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; W przypadku kobiet poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym należy mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerka jest w wieku rozrodczym, należy zastosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i po zakończeniu iniekcji Camrelizumabu.

12. Parametry laboratoryjne spełniają następujące wymagania (niedopuszczalne są składniki krwi i czynniki wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki):

    Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109 / l; płytki krwi ≥ 50 × 109/l; Hemoglobina ≥ 80 g/L; Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy: TBIL < 1,5 × ULN; ALT i AST < 5 × ULN; Bun i Cr ≤ 1 × Współczynnik klirensu ULN lub endogennej kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

    Stabilna funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2-krotność górnej granicy normy (z wyjątkiem leczenia przeciwzakrzepowego związanego z nowotworem).

13. Terapię anty-HBV należy rozpocząć przed włączeniem pacjentów z wykrywalnym DNA HBV.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaakceptował jakiekolwiek wcześniejsze systematyczne leczenie (z wyłączeniem tradycyjnej medycyny chińskiej i preparatów tradycyjnej medycyny chińskiej);
2. Istniejący rak wątroby i dróg żółciowych, sarkomatoid HCC, rak mieszanokomórkowy i rak włóknisto-blaszkowaty; Aktywne nowotwory złośliwe inne niż HCC w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie. Ograniczone zlokalizowane guzy, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak in situ szyjki macicy i rak sutka in situ.
3. Historia alloprzeszczepu narządu;
4. Umiarkowane i ciężkie wodobrzusze z objawami klinicznymi, tj. osoby wymagające terapeutycznego nakłucia i drenażu lub dziecięca liczba punktów w skali Pugha > 2 (z wyjątkiem tych, u których w obrazie obrazowym występuje tylko niewielka ilość wodobrzusza, ale nie towarzyszą im objawy kliniczne); Niekontrolowany lub umiarkowany wysięk opłucnowy i wysięk osierdziowy;
5. Krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, takie jak ryzyko krwawienia lub ciężkie żylaki przełyku i żołądka, miejscowe czynne zmiany wrzodowe przewodu pokarmowego i dodatni ciągła krew utajona w kale, nie powinny być włączane do grupy ( jeśli krew utajona w kale jest dodatnia w okresie wyjściowym, można ją ponownie sprawdzić. jeśli po powtórnym badaniu nadal jest dodatni, wymagana jest gastroduodenoskopia (EGD), jeśli EGD wskazuje na ryzyko krwawienia, żylaki przełyku i żołądka nie mogą być zaliczane do grupy);
6. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
7. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 6 miesięcy od włączenia, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
8. aspiryna (> 325 mg/dobę (maksymalna dawka przeciwpłytkowa) lub dipirydamol, tiklopidyna, klopidogrel i cilostazol były stosowane obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu);
9. zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok śródmózgowy, zawał mózgu), zatorowość płucna itp.;
10. Cierpiące na choroby serca z objawami klinicznymi lub te, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej według NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; (4) klinicznie objawowe nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; (5) Tc > 450 ms (mężczyzna); QTc > 470 ms (kobiety);
11. Cierpi na nadciśnienie i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
12. Poważne choroby naczyniowe (np. tętniaki aorty wymagające naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
13. Ciężkie, niezagojone lub popękane rany i aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania;
14. poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem diagnozy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub spodziewany jest poważny zabieg chirurgiczny w okresie badania;
15. Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
16. Kliniczne oznaki lub objawy niedrożności jelit i/lub niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym niepełna niedrożność związana z pierwotną chorobą lub wymagająca rutynowego nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę:
17. Przy wstępnym rozpoznaniu pacjenci z niepełną niedrożnością / zespołem niedrożności / objawami / objawami niedrożności jelit mogą zostać dopuszczeni do badania, jeśli zostaną poddani zdecydowanemu (chirurgicznemu) leczeniu w celu ustąpienia objawów;
18. Istnieją dowody na pneumatozę wewnątrzbrzuszną, której nie można wytłumaczyć nakłuciem lub niedawną operacją;
19. Znane nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzuty do mózgu;
20. Choroby przerzutowe obejmujące główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne (takie jak pień żyły wrotnej lub żyła główna całkowicie zamknięta z powodu naciekania guza, co odnosi się do zbiegu żyły śledzionowej i żyły krezkowej górnej oraz odgałęzień żyły wrotnej wątroby podzielonej na gałęzie lewe i prawe) lub duża masa guza śródpiersia pośrodku (mniej niż 30 mm od grzbietu);
21. Z historią encefalopatii wątrobowej;
22. Obecny ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc wymagającą leczenia hormonalnego w wywiadzie lub innym zwłóknieniem płuc, organicznym zapaleniem płuc (np. w okresie badań przesiewowych, które mogą zakłócać ocenę i leczenie pacjentów z toksycznością płucną pochodzenia immunologicznego (CT) z objawami aktywnego zapalenia płuc lub poważnie upośledzoną czynnością płuc na figurze, pole promieniowania może mieć popromienne zapalenie płuc; aktywna gruźlica;
23. pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie;
24. leczenie immunosupresyjne lekami immunosupresyjnymi lub hormonami ogólnoustrojowymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia (dawka > 10mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów);
25. Stosowanie silnych induktorów CYP3A4/CYP2C19, w tym ryfampicyny (i jej analogów) oraz Hypericum perforatum lub silnych inhibitorów CYP3A4/CYP2C19 w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia;
26. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; podanie doustne lub dożylne antybiotyków leczniczych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. profilaktyka infekcji dróg moczowych lub zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc kwalifikują się do udziału w badaniu);
27. Znana historia HIV;
28. Koinfekcja wirusowego zapalenia wątroby typu B i HCV.
29. Pacjenci otrzymywali wcześniej inną terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1 lub otrzymywali wcześniej apatynib;
30. Radioterapia paliatywna zmian niecelowanych, które pozwalają kontrolować objawy, musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia, a zdarzenia niepożądane wywołane radioterapią nie ustąpiły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1.