Camrelizumab en combinación con Apatinib Plus NK Cell para CHC avanzado

Criterios de inclusión:

1. 18 años ≤ 70, hombre o mujer;
2. BCLC B confirmado clínica o patológicamente (número de tumores ≥ 4) o carcinoma hepatocelular en estadio C (excepto metástasis intracraneal);
3. Existía al menos un tumor evaluable intrahepático, el tumor intrahepático es la carga tumoral primaria (según RECIST v1.1, el diámetro largo de la tomografía computarizada en espiral de la lesión medible es ≥ 10 mm o el diámetro corto de los ganglios linfáticos agrandados es ≥ 15 mm );
4. Sin tratamiento previo sistemático (incluidos los fármacos del estudio sistemático) para CHC;
5. Sin contraindicaciones de carrizumab, apatinib y terapia con células NK;
6. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento local (como ablación por microondas, ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol absoluto o ácido acético, crioablación, ultrasonido focalizado de alta intensidad, quimioembolización arterial transcatéter o quimioterapia de perfusión, etc.), A. si el foco no ha recibido tratamiento local tratamiento antes, se puede utilizar como foco de destino; b. Si el foco ha recibido tratamiento local antes, se puede utilizar como foco objetivo después de evaluar el progreso de acuerdo con el estándar RECIST v1.1;
7. Puntuación Child-Pugh pequeña o igual a 7 puntos (Child-Pugh A-B);
8. Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
9. Puntuación ECOG: 0 a 1 (según la clasificación de la puntuación ECOG);
10. Los sujetos se incorporaron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento;
11. Para mujeres en edad fértil o esterilización no quirúrgica que necesitan usar un anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Para las mujeres esterilizadas no quirúrgicamente o en edad fértil deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; y debe ser no lactante; Para los pacientes masculinos cuya pareja está en edad fértil, se deben administrar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y al final de la inyección de Camrelizumab.

12. Los parámetros de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis):

    Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 50 × 109/L; Hemoglobina ≥ 80 g/L; El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares: TBIL < 1.5 × ULN; ALT y AST < 5 × ULN; Bun y Cr ≤ 1 × La tasa de eliminación de ULN o creatinina endógena ≥ 50 ml / min (fórmula de Cockcroft Gault).

    Función de coagulación estable: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2 veces el límite superior del valor normal (excepto para la terapia anticoagulante relacionada con el tumor).

13. La terapia anti-VHB debe iniciarse antes de la inscripción en pacientes con ADN del VHB detectable.

Criterio de exclusión:

1. Aceptado cualquier tratamiento sistemático antes (excluyendo la medicina tradicional china y las preparaciones de medicina tradicional china);
2. Existieron carcinoma hepatobiliar, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células fibrosas lamelares; Tumores malignos activos distintos del CHC dentro de los 5 años o al mismo tiempo. Pueden incluirse tumores localizados limitados, tales como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata in situ, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de mama in situ.
3. Historia del aloinjerto de órganos;
4. Ascitis moderada y grave con síntomas clínicos, es decir, aquellos que necesitan punción y drenaje terapéuticos, o puntuación de Child Pugh > 2 (excepto aquellos que solo muestran una pequeña cantidad de ascitis en las imágenes pero no se acompañan de síntomas clínicos); Derrame pleural no controlado o moderado y derrame pericárdico;
5. Con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o tendencia definida de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción, como riesgo de hemorragia o varices esofágicas y gástricas graves, lesiones de úlcera gastrointestinal activa local y sangre oculta en heces continua positiva, no se incluirán en el grupo ( si la sangre oculta en heces es positiva en el período de referencia, se puede volver a verificar. Si sigue siendo positivo después del nuevo control, se requiere gastroduodenoscopia (EGD), si EGD indica riesgo de sangrado, las várices esofágicas y gástricas no se pueden incluir en el grupo);
6. Se produjo fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio;
7. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurren dentro de los primeros 6 meses de inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
8. Aspirina (> 325 mg/día (dosis antiplaquetaria máxima) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol utilizados actualmente o recientemente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio);
9. eventos de trombosis o embolia ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia intracerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.;
10. Padecer enfermedades cardíacas con síntomas clínicos o no bien controlados, tales como: (1) insuficiencia cardíaca en NYHA clase 2 o superior; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año; (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente sintomática que requiere tratamiento o intervención; (5) Tc > 450ms (macho); QTc > 470ms (mujer);
11. Padece hipertensión y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
12. Se produjeron enfermedades vasculares importantes (p. ej., aneurismas aórticos que requirieron reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio;
13. Heridas graves, sin cicatrizar o agrietadas y úlceras activas o fracturas no tratadas;
14. Tratamiento de cirugía mayor (excepto diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o se espera un tratamiento de cirugía mayor durante el período del estudio;
15. Incapacidad para tragar tabletas, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal;
16. Signos o síntomas clínicos de obstrucción intestinal y/o obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la obstrucción incompleta relacionada con la enfermedad original o que requiere hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda:
17. En el diagnóstico inicial, los pacientes con obstrucción incompleta/síndrome de obstrucción/signos/síntomas de obstrucción intestinal pueden ingresar al estudio si reciben tratamiento definitivo (quirúrgico) para disminuir los síntomas;
18. Hay evidencia de neumatosis intraabdominal que no puede explicarse por punción o cirugía reciente;
19. Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica;
20. Enfermedades metastásicas que involucran las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos (como el tronco de la vena porta o la vena cava completamente ocluida debido a la invasión tumoral, que se refiere a la confluencia de la vena esplénica y la vena mesentérica superior y las ramas de la vena porta hepática divididas en ramas izquierda y derecha) o gran masa tumoral mediastínica en el centro (a menos de 30 mm del reborde);
21. Con antecedentes de encefalopatía hepática;
22. Presentar neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, o antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento hormonal, u otra fibrosis pulmonar, neumonía orgánica (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos, neumonía idiopática o tomografía computarizada de tórax en el período de detección que puede interferir con el juicio y el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunológico (CT) sujetos con evidencia de neumonía activa o función pulmonar severamente dañada en la figura, campo de radiación permitido para tener neumonía por radiación; tuberculosis activa;
23. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
24. tratamiento inmunosupresor con inmunosupresores u hormonas sistémicas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes);
25. Aplicar inductores potentes de CYP3A4/CYP2C19, incluidos rifampicina (y sus análogos) e Hypericum perforatum o inhibidores potentes de CYP3A4/CYP2C19 en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
26. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización debido a complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave; administración oral o intravenosa de antibióticos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. prevención de la infección del tracto urinario o la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica son elegibles para participar en el estudio);
27. antecedentes conocidos de VIH;
28. Coinfección de hepatitis B y VHC.
29. Los pacientes han recibido previamente otra terapia con anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1, o han recibido apatinib anteriormente;
30. La radioterapia paliativa para lesiones no diana permitida para controlar los síntomas debe completarse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, y los eventos adversos causados ​​por la radioterapia no se han recuperado a ≤ nivel 1 de CTCAE.