Camrelizumab i kombination med Apatinib Plus NK Cell för avancerad HCC

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 ≤ 70, man eller kvinna;
2. Kliniskt eller patologiskt bekräftat BCLC B (tumörtal ≥ 4) eller C-stadiet hepatocellulärt karcinom (förutom intrakraniell metastasering);
3. Minst en intrahepatisk utvärderbar tumör existerade, intrahepatisk tumör är den primära tumörbördan (enligt RECIST v1.1 är den långa diametern på spiral-CT-skanning av den mätbara lesionen ≥ 10 mm eller den korta diametern för förstorade lymfkörtlar är ≥ 15 mm );
4. Ingen tidigare systematisk (inklusive systematiska studieläkemedel) HCC-behandling;
5. Inga kontraindikationer för karrizumab, apatinib och NK-cellterapi;
6. Patienter som tidigare har fått lokal behandling (såsom mikrovågsablation, radiofrekvensablation, absolut etanol eller ättiksyrainjektion, kryoablation, högintensivt fokuserat ultraljud, transkateter arteriell kemoembolisering eller perfusionskemoterapi etc.), A. om fokus inte har fått lokal behandling innan, den kan användas som målfokus; b. Om fokus har fått lokal behandling tidigare kan det användas som målfokus efter att framstegen har utvärderats enligt RECIST v1.1 standard;
7. Child-Pugh poäng liten eller lika med 7 poäng (Child-Pugh A-B);
8. förväntad livslängd på minst 12 veckor;
9. ECOG-poäng: 0 till 1 (enligt ECOG-poängklassificeringen);
10. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, skrev på blanketten för informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen;
11. För kvinnor som icke-kirurgisk sterilisering eller i fertil ålder måste använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studieperioden och inom 3 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; För kvinnor som icke-kirurgisk sterilisering eller i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 72 timmar före studieinskrivning; och måste vara icke-lakterande; för manliga patienter vars partner i fertil ålder bör effektiva preventivmetoder ges under prövningen och i slutet av Camrelizumab-injektion.

12. Laboratorieparametrarna uppfyller följande krav (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer är tillåtna inom 14 dagar före den första dosen):

    Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplättar ≥ 50 × 109 / L; Hemoglobin ≥ 80 g/L; Biokemisk undersökning ska uppfylla följande standarder: TBIL < 1,5 × ULN； ALT och AST < 5 × ULN； Bun och Cr ≤ 1 × Clearance-hastigheten för ULN eller endogent kreatinin ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formeln).

    Stabil koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2 gånger den övre gränsen för normalvärdet (förutom tumörrelaterad antikoagulantiabehandling).

13. Anti-HBV-terapi bör initieras före inskrivning för patienter med detekterbart HBV-DNA.

Exklusions kriterier:

1. Accepterat all systematisk behandling tidigare (exklusive traditionell kinesisk medicin och traditionella kinesiska medicinpreparat);
2. Existerat hepatobiliärt karcinom, sarkomatoid HCC, blandcellscancer och fibröst lamellärt cellkarcinom; Aktiva maligna tumörer andra än HCC inom 5 år eller samtidigt. Begränsade lokaliserade tumörer, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, in situ carcinom i livmoderhalsen och bröstcancer in situ, kan inkluderas.
3. Historik av organallotransplantat;
4. Måttlig och svår ascites med kliniska symtom, d.v.s. de som behöver terapeutisk punktering och dränering, eller Pugh-poäng > 2 för barn (förutom de som endast visar en liten mängd ascites på bildbehandling men inte åtföljs av kliniska symtom); Okontrollerad eller måttlig pleurautgjutning och perikardiell utgjutning;
5. Med en historia av gastrointestinal blödning eller bestämd tendens till gastrointestinal blödning inom 6 månader före inskrivningen, såsom blödningsrisk eller svåra esofagus- och magvaricer, lokala aktiva gastrointestinala sårskador och positivt kontinuerligt fekalt ockult blod, ska inte inkluderas i gruppen ( om fekalt ockult blod är positivt under baslinjeperioden kan det kontrolleras igen. Om den fortfarande är positiv efter återkontroll krävs gastroduodenoskopi (EGD), om EGD indikerar risk för blödning kan matstrups- och magvaricer inte inkluderas i gruppen;
6. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld inträffade inom 6 månader innan studieläkemedlets start;
7. Händelser av arteriell/venös trombos som inträffar inom de första 6 månaderna efter inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
8. Aspirin (> 325 mg/dag (maximal trombocythämmande dos) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel och cilostazol användes för närvarande eller nyligen (inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjades);
9. trombos eller embolihändelser inträffade inom 6 månader före starten av studieläkemedlet, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, intracerebral blödning, hjärninfarkt), lungemboli, etc;
10. Lider av hjärtsjukdomar med kliniska symtom eller sådana som inte är välkontrollerade, såsom: (1) hjärtsvikt i NYHA klass 2 eller högre; (2) instabil angina; (3) hjärtinfarkt inträffade inom 1 år; (4) kliniskt symptomatisk supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention; (5) Tc > 450 ms (hane); QTc > 470ms (hona);
11. Lider av högt blodtryck och kan inte kontrolleras väl av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg);
12. Stora kärlsjukdomar (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inträffade inom 6 månader före starten av studieläkemedlet;
13. Allvarliga, oläkta eller spruckna sår och aktiva sår eller obehandlade frakturer;
14. Större kirurgisk behandling (förutom diagnos) inom 4 veckor före start av studiebehandling eller större kirurgisk behandling förväntas under studieperioden;
15. Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption;
16. Kliniska tecken eller symtom på tarmobstruktion och/eller gastrointestinal obstruktion inom 6 månader före studiebehandlingens början, inklusive ofullständig obstruktion relaterad till ursprunglig sjukdom eller som kräver rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning:
17. Vid den initiala diagnosen kan patienter med ofullständig obstruktion/obstruktionssyndrom/tecken/symtom på tarmobstruktion tas in i studien om de får definitiv (kirurgisk) behandling för att dämpa symtomen;
18. Det finns tecken på intraabdominal pneumatos som inte kan förklaras med punktering eller nyligen genomförd operation;
19. Kända tumörer i centrala nervsystemet inklusive metastaserande hjärnsjukdom;
20. Metastaserande sjukdomar som involverar stora luftvägar eller blodkärl (såsom portalvenstammen eller hålvenen helt tilltäppt på grund av tumörinvasion, vilket hänvisar till sammanflödet av mjältvenen och mesenterialvenen superior och grenarna av leverportvenen uppdelade i vänster och höger grenar) eller stor mediastinal tumörmassa i centrum (mindre än 30 mm från åsen);
21. Med en historia av hepatisk encefalopati;
22. Förekommer med interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller tidigare anamnes på interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som kräver hormonbehandling, eller annan lungfibros, organisk lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, idiopatisk pneumoni eller pchestonografi. i screeningsperioden som kan störa bedömningen och behandlingen av immunrelaterad pulmonell toxicitet (CT) patienter med tecken på aktiv lunginflammation eller allvarligt nedsatt lungfunktion på figuren, tillåts strålningsfältet att ha strålningspneumoni; aktiv tuberkulos;
23. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
24. immunsuppressiv behandling med immunsuppressiva medel eller systemiska hormoner inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (dos > 10 mg/dag prednison eller andra likvärdiga hormoner);
25. Applicering av starka CYP3A4/CYP2C19-inducerare inklusive rifampicin (och dess analoger) och Hypericum perforatum eller starka CYP3A4/CYP2C19-hämmare inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas;
26. Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av studiebehandling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation; oral eller intravenös administrering av terapeutiska antibiotika inom 2 veckor före start av studiebehandling (patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. förebyggande av urinvägsinfektion eller exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom är berättigade att delta i studien);
27. Känd historia av HIV;
28. Samtidig infektion av hepatit B och HCV.
29. Patienter har tidigare fått annan anti-PD-1-antikroppsterapi eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har fått apatinib tidigare;
30. Palliativ strålbehandling för icke-målskador som får kontrollera symtomen måste avslutas minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, och biverkningarna orsakade av strålbehandling har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE nivå 1.