Camrelizumab in Kombination mit Apatinib Plus NK Cell für fortgeschrittenes HCC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 ≤ 70, männlich oder weiblich;
2. Klinisch oder pathologisch bestätigtes BCLC B (Tumorzahlen ≥ 4) oder hepatozelluläres Karzinom im Stadium C (außer intrakranielle Metastasierung);
3. Mindestens ein intrahepatischer auswertbarer Tumor existierte, der intrahepatische Tumor stellt die primäre Tumorlast dar (gemäß RECIST v1.1 beträgt der lange Durchmesser des Spiral-CT-Scans der messbaren Läsion ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser vergrößerter Lymphknoten ≥ 15 mm). );
4. Keine vorherige systematische (einschließlich systematischer Studienmedikamente) HCC-Behandlung;
5. Keine Kontraindikationen für Carrizumab, Apatinib und NK-Zelltherapie;
6. Patienten, die zuvor eine lokale Behandlung erhalten haben (z. B. Mikrowellenablation, Hochfrequenzablation, absolute Ethanol- oder Essigsäureinjektion, Kryoablation, hochintensiver fokussierter Ultraschall, Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation oder Perfusionschemotherapie usw.), A. wenn der Fokus nicht lokal erhalten wurde Behandlung vor, es kann als Ziel Fokus verwendet werden; B. Wenn der Fokus zuvor eine lokale Behandlung erhalten hat, kann er als Zielfokus verwendet werden, nachdem der Fortschritt gemäß RECIST v1.1-Standard bewertet wurde;
7. Child-Pugh-Wertung kleiner oder gleich 7 Punkten (Child-Pugh A-B);
8. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
9. ECOG-Score: 0 bis 1 (gemäß der ECOG-Score-Klassifizierung);
10. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachuntersuchung;
11. Für Frauen, die sich einer nicht-chirurgischen Sterilisation unterziehen oder sich im gebärfähigen Alter befinden, müssen während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Verhütungsmittel oder ein Kondom) verwendet werden. Für Frauen, die sich einer nicht-chirurgischen Sterilisation unterziehen oder sich im gebärfähigen Alter befinden, muss innerhalb von 72 Stunden vor der Studieneinschreibung ein negativer Serum- oder Urin-HCG-Test vorliegen. und darf nicht laktierend sein; Bei männlichen Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, sollten während der Studie und am Ende der Camrelizumab-Injektion wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

12. Die Laborparameter erfüllen folgende Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis sind keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren erlaubt):

    Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; Blutplättchen ≥ 50 × 109 / L; Hämoglobin ≥ 80 g/L; Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: TBIL < 1,5 × ULN； ALT und AST < 5 × ULN； Bun und Cr ≤ 1 × Die Clearance-Rate von ULN oder endogenem Kreatinin ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

    Stabile Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (außer bei tumorbedingter Antikoagulanzientherapie).

13. Bei Patienten mit nachweisbarer HBV-DNA sollte vor der Aufnahme eine Anti-HBV-Therapie eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Akzeptierte zuvor jede systematische Behandlung (ausgenommen traditionelle chinesische Medizin und Präparate der traditionellen chinesischen Medizin);
2. Vorhandenes hepatobiliäres Karzinom, sarkomatoides HCC, gemischtzelliges Karzinom und fibröses Lamellenzellkarzinom; Aktive bösartige Tumoren außer HCC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig. Begrenzte lokalisierte Tumoren wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs in situ, In situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Brustkrebs in situ können eingeschlossen werden.
3. Geschichte der Organtransplantation;
4. Mittelschwerer und schwerer Aszites mit klinischen Symptomen, d. h. diejenigen, die eine therapeutische Punktion und Drainage benötigen oder einen Child-Pugh-Score > 2 haben (außer diejenigen, die auf der Bildgebung nur eine geringe Menge Aszites zeigen, aber nicht von klinischen Symptomen begleitet werden); Unkontrollierter oder mäßiger Pleuraerguss und Perikarderguss;
5. Personen mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder einer eindeutigen Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. Blutungsrisiko oder schwere Ösophagus- und Magenvarizen, lokal aktive Magen-Darm-Geschwürläsionen und positives kontinuierliches okkultes Blut im Stuhl, dürfen nicht in die Gruppe aufgenommen werden ( Wenn im Ausgangszeitraum okkultes Blut im Stuhl positiv ist, kann es erneut überprüft werden. Wenn es nach einer erneuten Untersuchung immer noch positiv ist, ist eine Gastroduodenoskopie (EGD) erforderlich. Wenn die EGD auf ein Blutungsrisiko hinweist, können Ösophagus- und Magenvarizen nicht in die Gruppe einbezogen werden.
6. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation auf;
7. Ereignisse einer arteriellen/venösen Thrombose, die innerhalb der ersten 6 Monate nach der Einschreibung auftreten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
8. Aspirin (> 325 mg/Tag (maximale Thrombozytenaggregationshemmendosis) oder Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol wurden aktuell oder kürzlich eingenommen (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung);
9. Thrombose- oder Embolieereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, intrazerebraler Blutung, Hirninfarkt), Lungenembolie usw.;
10. Sie leiden an Herzerkrankungen mit klinischen oder nicht gut kontrollierten Symptomen, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt trat innerhalb eines Jahres auf; (4) klinisch symptomatische supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; (5) Tc > 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (weiblich);
11. Sie leiden unter Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
12. Schwere Gefäßerkrankungen (z. B. Aortenaneurysmen, die eine chirurgische Reparatur erfordern, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombosen) traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation auf;
13. Schwere, nicht verheilte oder rissige Wunden und aktive Geschwüre oder unbehandelte Brüche;
14. Größere chirurgische Behandlung (außer Diagnose) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn. Behandlung oder größere chirurgische Behandlung während des Studienzeitraums zu erwarten;
15. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder eine Erkrankung, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt;
16. Klinische Anzeichen oder Symptome einer Darmobstruktion und/oder einer gastrointestinalen Obstruktion innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich unvollständiger Obstruktion im Zusammenhang mit der ursprünglichen Krankheit oder der Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung:
17. Bei der Erstdiagnose können Patienten mit unvollständiger Obstruktion / Obstruktionssyndrom / Anzeichen / Symptomen einer Darmobstruktion in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eine definitive (chirurgische) Behandlung zur Linderung der Symptome erhalten;
18. Es gibt Hinweise auf eine intraabdominale Pneumatose, die nicht durch eine Punktion oder eine kürzlich durchgeführte Operation erklärt werden kann;
19. Bekannte Tumoren des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierender Hirnerkrankungen;
20. Metastasierende Erkrankungen, die große Atemwege oder Blutgefäße betreffen (z. B. der Pfortaderstamm oder die Hohlvene, die aufgrund einer Tumorinvasion vollständig verschlossen sind, was sich auf den Zusammenfluss von Milzvene und oberer Mesenterialvene und die Zweige der hepatischen Pfortader bezieht, die in einen linken und einen rechten Zweig unterteilt sind). oder große mediastinale Tumormasse in der Mitte (weniger als 30 mm vom Kieferkamm entfernt);
21. Mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie;
22. Patienten mit interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung oder früherer interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Hormonbehandlung erfordert, oder anderer Lungenfibrose, organischer Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie, idiopathischer Pneumonie oder Thorax-Computertomographie Im Screening-Zeitraum kann dies die Beurteilung und Behandlung von immunvermittelten Lungentoxizitäten (CT) beeinträchtigen. Probanden mit Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung oder einer stark eingeschränkten Lungenfunktion auf der Figur durften im Strahlenfeld eine Strahlenpneumonie haben; aktive Tuberkulose;
23. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
24. immunsuppressive Behandlung mit Immunsuppressiva oder systemischen Hormonen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone);
25. Anwendung starker CYP3A4/CYP2C19-Induktoren einschließlich Rifampicin (und seiner Analoga) und Hypericum perforatum oder starker CYP3A4/CYP2C19-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
26. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; orale oder intravenöse Verabreichung therapeutischer Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder zur Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt);
27. Bekannte HIV-Vorgeschichte;
28. Koinfektion von Hepatitis B und HCV.
29. Die Patienten haben zuvor eine andere Anti-PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten oder zuvor Apatinib erhalten;
30. Die palliative Strahlentherapie für nicht zielgerichtete Läsionen zur Symptomkontrolle muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein und die durch die Strahlentherapie verursachten unerwünschten Ereignisse haben sich nicht auf ≤ CTCAE-Stufe 1 erholt.