Camrelizumab i kombination med Apatinib Plus NK Cell for Advanced HCC

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 ≤ 70, mand eller kvinde;
2. Klinisk eller patologisk bekræftet BCLC B (tumortal ≥ 4) eller C-stadie hepatocellulært karcinom (undtagen intrakraniel metastase);
3. Der eksisterede mindst én intrahepatisk evaluerbar tumor, intrahepatisk tumor er den primære tumorbyrde (ifølge RECIST v1.1 er den lange diameter af spiral CT-scanning af den målbare læsion ≥ 10 mm, eller den korte diameter af forstørrede lymfeknuder er ≥ 15 mm );
4. Ingen tidligere systematisk (herunder systematisk undersøgelsesmedicin) HCC-behandling;
5. Ingen kontraindikationer af carrizumab, apatinib og NK-celleterapi;
6. Patienter, der tidligere har modtaget lokal behandling (såsom mikrobølgeablation, radiofrekvensablation, absolut ethanol eller eddikesyreinjektion, kryoablation, højintensitetsfokuseret ultralyd, transkateter arteriel kemoembolisering eller perfusionskemoterapi osv.), A. hvis fokus ikke har modtaget lokal behandling før, det kan bruges som målfokus; b. Hvis fokus har modtaget lokal behandling før, kan det bruges som målfokus efter fremskridtet er evalueret efter RECIST v1.1 standard;
7. Child-Pugh score lille eller lig med 7 point (Child-Pugh A-B);
8. Forventet levetid på mindst 12 uger;
9. ECOG-score: 0 til 1 (ifølge ECOG-scoreklassifikationen);
10. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen;
11. For kvinder, som ikke-kirurgisk sterilisation eller i den fødedygtige alder, skal bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, prævention eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; For kvinder skal ikke-kirurgisk sterilisation eller i den fødedygtige alder have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 72 timer før studietilmelding; og skal være ikke-lakterende; til mandlige patienter, hvis partner i den fødedygtige alder, bør der gives effektive præventionsmetoder under forsøget og ved slutningen af ​​Camrelizumab-injektion.

12. Laboratorieparametrene opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er tilladt inden for 14 dage før den første dosis):

    Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplader ≥ 50 × 109 / L; Hæmoglobin ≥ 80 g/l; Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: TBIL < 1,5 × ULN； ALT og AST < 5 × ULN； Bun og Cr ≤ 1 × Clearance-hastigheden af ​​ULN eller endogent kreatinin ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel).

    Stabil koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2 gange den øvre grænse for normal værdi (undtagen tumorrelateret antikoagulantbehandling).

13. Anti-HBV-behandling bør påbegyndes før indskrivning af patienter med påviselig HBV-DNA.

Ekskluderingskriterier:

1. Accepteret enhver systematisk behandling før (undtagen traditionel kinesisk medicin og traditionelle kinesiske medicinpræparater);
2. Eksisterende hepatobiliært carcinom, sarcomatoid HCC, blandet cellecarcinom og fibrøst lamellærcellecarcinom; Aktive maligne tumorer andre end HCC inden for 5 år eller på samme tid. Begrænsede lokaliserede tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostatacancer in situ, in situ carcinom i livmoderhalsen og brystkræft in situ, kan inkluderes.
3. Historie af organallograft;
4. Moderat og svær ascites med kliniske symptomer, dvs. dem, der har behov for terapeutisk punktering og dræning, eller børns Pugh-score > 2 (undtagen dem, der kun viser en lille mængde ascites på billeddannelse, men ikke ledsages af kliniske symptomer); Ukontrolleret eller moderat pleural effusion og perikardiel effusion;
5. Med en anamnese med gastrointestinal blødning eller bestemt tendens til gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før tilmelding, såsom blødningsrisiko eller svære esophageal og gastriske varicer, lokale aktive gastrointestinale ulcuslæsioner og positivt kontinuerligt fækalt okkult blod, må ikke inkluderes i gruppen ( hvis fækalt okkult blod er positivt i baseline-perioden, kan det kontrolleres igen. Hvis den stadig er positiv efter genkontrol, er gastroduodenoskopi påkrævet (EGD), hvis EGD indikerer risiko for blødning, kan esophagus- og gastriske varicer ikke inkluderes i gruppen);
6. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces forekom inden for 6 måneder før starten af ​​studielægemidlet;
7. Hændelser af arteriel/venøs trombose, der forekommer inden for de første 6 måneder efter optagelsen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
8. Aspirin (> 325 mg/dag (maksimal trombocythæmmende dosis) eller dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol blev aktuelt eller for nylig brugt (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling);
9. hændelser med trombose eller emboli forekom inden for 6 måneder før starten af ​​studielægemidlet, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, intracerebral blødning, hjerneinfarkt), lungeemboli osv.;
10. Lider af hjertesygdomme med kliniske symptomer eller dem, der ikke er velkontrollerede, såsom: (1) hjertesvigt i NYHA klasse 2 eller højere; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt forekom inden for 1 år; (4) klinisk symptomatisk supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention; (5) Tc > 450 ms (han); QTc > 470ms (hun);
11. Lider af hypertension og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
12. Større vaskulære sygdomme (f.eks. aortaaneurismer, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) forekom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelseslægemidlet;
13. Alvorlige, uhelede eller revnede sår og aktive sår eller ubehandlede brud;
14. Større kirurgisk behandling (undtagen diagnose) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling eller større kirurgisk behandling forventes i løbet af undersøgelsesperioden;
15. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption;
16. Kliniske tegn eller symptomer på intestinal obstruktion og/eller gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, herunder ufuldstændig obstruktion relateret til oprindelig sygdom eller som kræver rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring:
17. Ved den indledende diagnose kan patienter med ufuldstændig obstruktion / obstruktionssyndrom / tegn / symptomer på intestinal obstruktion blive optaget i undersøgelsen, hvis de får decideret (kirurgisk) behandling for at aftage symptomerne;
18. Der er tegn på intraabdominal pneumatose, som ikke kan forklares ved punktering eller nylig operation;
19. Kendte tumorer i centralnervesystemet, herunder metastatisk hjernesygdom;
20. Metastaserende sygdomme, der involverer større luftveje eller blodkar (såsom portvenestammen eller vena cava fuldstændig okkluderet på grund af tumorinvasion, hvilket refererer til sammenløbet af miltvenen og mesenterialvenen superior og grenene af leverportvenen opdelt i venstre og højre grene) eller stor mediastinal tumormasse i midten (mindre end 30 mm fra højderyggen);
21. Med en historie med hepatisk encefalopati;
22. Til stede med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller tidligere historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller anden lungefibrose, organisk lungebetændelse (f. i screeningsperioden, der kan interferere med bedømmelsen og behandlingen af ​​immunrelateret pulmonal toksicitet (CT)-personer med tegn på aktiv lungebetændelse eller alvorligt svækket lungefunktion på figuren, tillod strålingsfeltet at have strålingslungebetændelse; aktiv tuberkulose;
23. Patienten har enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
24. immunsuppressiv behandling med immunsuppressiva eller systemiske hormoner inden for 14 dage før start af studiebehandling (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormoner);
25. Anvendelse af stærke CYP3A4/CYP2C19-inducere, inklusive rifampicin (og dets analoger) og Hypericum perforatum eller stærke CYP3A4/CYP2C19-hæmmere inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling;
26. Alvorlig infektion inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; oral eller intravenøs administration af terapeutiske antibiotika inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen (patienter, der får profylaktisk antibiotika (f. forebyggelse af urinvejsinfektion eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom er berettiget til at deltage i undersøgelsen);
27. Kendt historie med HIV;
28. Samtidig infektion af hepatitis B og HCV.
29. Patienter har tidligere modtaget anden anti-PD-1-antistofterapi eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1 eller har modtaget apatinib før;
30. Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner, der har lov til at kontrollere symptomer, skal afsluttes mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, og de bivirkninger, der er forårsaget af strålebehandling, er ikke nået til ≤ CTCAE niveau 1.