Kamrelitsumabi yhdistelmänä Apatinib Plus NK -solun kanssa kehittyneelle HCC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 ≤ 70, mies tai nainen;
2. Kliininen tai patologisesti vahvistettu BCLC B (kasvainluvut ≥ 4) tai C-vaiheen hepatosellulaarinen syöpä (paitsi kallonsisäinen etäpesäke);
3. Ainakin yksi maksansisäinen arvioitava kasvain oli olemassa, maksansisäinen kasvain on ensisijainen kasvaintaakka (RECIST v1.1:n mukaan mitattavan vaurion spiraali-CT-kuvan pitkä halkaisija on ≥ 10 mm tai laajentuneiden imusolmukkeiden lyhyt halkaisija on ≥ 15 mm );
4. Ei aikaisempaa systemaattista (mukaan lukien systemaattiset tutkimuslääkkeet) HCC-hoitoa;
5. Ei vasta-aiheita karritsumabi-, apatinibi- ja NK-soluhoidolle;
6. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet paikallista hoitoa (kuten mikroaaltoablaatio, radiotaajuusablaatio, absoluuttinen etanoli- tai etikkahappoinjektio, kryoablaatio, korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio tai perfuusiokemoterapia jne.), A. jos fokus ei ole saanut paikallista ennen hoitoa, sitä voidaan käyttää kohdepisteenä; b. Jos fokus on saanut paikallista hoitoa aikaisemmin, sitä voidaan käyttää kohdefookuksena sen jälkeen, kun eteneminen on arvioitu RECIST v1.1 -standardin mukaisesti;
7. Child-Pugh-pisteet pieni tai yhtä suuri kuin 7 pistettä (Child-Pugh A-B);
8. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
9. ECOG-pisteet: 0-1 (ECOG-pisteluokituksen mukaan);
10. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa;
11. Naisten ei-kirurgisen steriloinnin tai hedelmällisessä iässä olevan naisen on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyvälinettä (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; Naisten ei-kirurgisen steriloinnin tai hedelmällisessä iässä olevan naisen seerumin tai virtsan HCG-testin on oltava negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; ja sen on oltava laktatiivista; Miespotilaille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee antaa tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja Camrelitsumab-injektion lopussa.

12. Laboratorioparametrit täyttävät seuraavat vaatimukset (veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei sallita 14 päivää ennen ensimmäistä annosta):

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109 / L; Verihiutaleet ≥ 50 × 109 / L; Hemoglobiini ≥ 80 g/l; Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat standardit: TBIL < 1,5 × ULN； ALT ja AST < 5 × ULN； Bun ja Cr ≤ 1 × ULN tai endogeenisen kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava).

    Stabiili hyytymistoiminto: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2 kertaa normaaliarvon yläraja (lukuun ottamatta kasvaimeen liittyvää antikoagulanttihoitoa).

13. Anti-HBV-hoito tulee aloittaa ennen tutkimusta potilailla, joilla on havaittavissa oleva HBV-DNA.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hyväksytty järjestelmällinen hoito ennen (pois lukien perinteinen kiinalainen lääketiede ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteet);
2. Olemassa oleva maksa-sappisyöpä, sarkomatoidinen HCC, sekasolusyöpä ja kuitulamellaarisolukarsinooma; Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin HCC 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan. Rajoitetut paikalliset kasvaimet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, in situ kohdunkaulan karsinooma ja rintasyöpä in situ, voidaan sisällyttää.
3. Elinten allograftin historia;
4. Keskivaikea ja vaikea askites, jolla on kliinisiä oireita, eli ne, jotka tarvitsevat terapeuttista pistoa ja drenaatiota, tai lapsen Pugh-pisteet > 2 (paitsi ne, joilla on vain pieni määrä askitesta kuvantamisessa, mutta joihin ei liity kliinisiä oireita); Hallitsematon tai kohtalainen pleuraeffuusio ja perikardiaalinen effuusio;
5. Ryhmään ei sisällytetä, jos sinulla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten verenvuotoriski tai vakavat ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, paikalliset aktiiviset maha-suolikanavan haavaumaleesiot ja positiivinen jatkuva piilevä veri ulosteessa ( Jos ulosteen piilevä veri on positiivinen lähtötilanteessa, se voidaan tarkistaa uudelleen. Jos se on edelleen positiivinen uudelleentarkastuksen jälkeen, tarvitaan gastroduodenoskopia (EGD), jos EGD viittaa verenvuotoriskiin, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja ei voida sisällyttää ryhmään);
6. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
7. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
8. Aspiriinia (> 325 mg/vrk (enimmäisannos verihiutaleiden esto) tai dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogreelia ja silostatsolia käytettiin parhaillaan tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista);
9. tromboosi tai emboliatapahtumat tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), keuhkoembolia jne.;
10. Kärsivät sydänsairauksista, joilla on kliinisiä oireita tai jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta, joka on NYHA-luokka 2 tai korkeampi; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä; (4) kliinisesti oireinen supraventrikulaarinen tai kammioinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota; (5) Tc > 450 ms (uros); QTc > 470 ms (nainen);
11. kärsivät kohonneesta verenpaineesta, eikä sitä voida hyvin hallita verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
12. Tärkeitä verisuonitauteja (esim. kirurgista korjausta vaativat aortan aneurysmat tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
13. Vakavat, parantumattomat tai halkeilevat haavat ja aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat;
14. Suuri kirurginen hoito (paitsi diagnoosi) 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua tai merkittävä kirurginen hoito on odotettavissa tutkimusjakson aikana;
15. Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
16. Suolitukoksen ja/tai maha-suolikanavan tukkeuman kliiniset merkit tai oireet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien epätäydellinen tukkeuma, joka liittyy alkuperäiseen sairauteen tai joka vaatii rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai putkiruokintaa:
17. Alkudiagnoosissa potilaat, joilla on epätäydellinen tukkeuma / tukkeumaoireyhtymä / suolitukoksen merkkejä / oireita, voidaan ottaa tutkimukseen, jos he saavat varmaa (kirurgista) hoitoa oireiden lievittämiseksi;
18. On näyttöä intraabdominaalisesta pneumatoosista, jota ei voida selittää pistoksella tai äskettäin leikkauksella;
19. Tunnetut keskushermoston kasvaimet mukaan lukien metastaattinen aivosairaus;
20. Metastaattiset sairaudet, joihin liittyy suuria hengitysteitä tai verisuonia (kuten porttilaskimon runko tai onttolaskimo kokonaan tukkeutunut kasvaimen invaasion vuoksi, mikä viittaa pernan laskimon ja suoliliepeen ylälaskimon yhtymäkohtaan ja maksan porttilaskimon haaroihin jaettuna vasempaan ja oikeaan haaraan) tai suuri mediastinaalinen kasvainmassa keskellä (alle 30 mm harjanteesta);
21. joilla on ollut maksan enkefalopatia;
22. Sinulla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muu keuhkofibroosi, orgaaninen keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai rintakehän keuhkokuume seulontajakson aikana, joka voi häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksisuuden (CT) arvioimista ja hoitoa, joilla on merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta tai vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta kuvassa, sallittiin säteilykentällä olla säteilykeuhkokuume; aktiivinen tuberkuloosi;
23. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
24. immunosuppressiivinen hoito immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä hormoneilla 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormoneja);
25. Voimakkaiden CYP3A4/CYP2C19-induktorien, mukaan lukien rifampisiinin (ja sen analogien) ja Hypericum perforatumin tai vahvojen CYP3A4/CYP2C19-estäjien käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
26. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; terapeuttisten antibioottien oraalinen tai suonensisäinen antaminen 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisy tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen, voivat osallistua tutkimukseen);
27. HIV:n tunnettu historia;
28. Hepatiitti B:n ja HCV:n samanaikainen infektio.
29. Potilaat ovat aiemmin saaneet muuta anti-PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1:tä vastaan ​​tai he ovat saaneet apatinibia aiemmin;
30. Palliatiivinen sädehoito oireiden hallintaan sallituille ei-kohdevaurioille on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, eivätkä sädehoidon aiheuttamat haittatapahtumat ole toipuneet ≤ CTCAE-tasolle 1.