Camrelizumab en association avec Apatinib Plus NK Cell pour le CHC avancé

Critère d'intégration:

1. 18 ans ≤ 70 ans, homme ou femme ;
2. BCLC clinique ou pathologiquement confirmé B (nombre de tumeurs ≥ 4) ou carcinome hépatocellulaire de stade C (sauf métastase intracrânienne) ;
3. Au moins une tumeur intrahépatique évaluable existait, la tumeur intrahépatique est la charge tumorale primaire (selon RECIST v1.1, le diamètre long du scanner spiralé de la lésion mesurable est ≥ 10 mm ou le diamètre court des ganglions lymphatiques hypertrophiés est ≥ 15 mm );
4. Aucun traitement antérieur systématique (y compris les médicaments de l'étude systématique) contre le CHC ;
5. Aucune contre-indication au carrizumab, à l'apatinib et à la thérapie par cellules NK ;
6. Patients ayant déjà reçu un traitement local (tel que ablation par micro-ondes, ablation par radiofréquence, injection d'éthanol absolu ou d'acide acétique, cryoablation, ultrasons focalisés de haute intensité, chimioembolisation artérielle transcathéter ou chimiothérapie par perfusion, etc.), A. si le foyer n'a pas reçu de traitement local traitement avant, il peut être utilisé comme objectif cible; b. Si le foyer a déjà reçu un traitement local, il peut être utilisé comme foyer cible après l'évaluation des progrès selon la norme RECIST v1.1 ;
7. score de Child-Pugh petit ou égal à 7 points (Child-Pugh A-B) ;
8. Espérance de vie d'au moins 12 semaines;
9. Score ECOG : 0 à 1 (selon la classification des scores ECOG) ;
10. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi ;
11. Pour les femmes que la stérilisation non chirurgicale ou en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ; Pour les femmes que la stérilisation non chirurgicale ou en âge de procréer doit avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures avant l'inscription à l'étude ; et doit être non allaitante ; pour les patients de sexe masculin dont le partenaire est en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être administrées pendant l'essai et à la fin de l'injection de camrelizumab.

12. Les paramètres de laboratoire répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'est autorisé dans les 14 jours précédant la première dose):

    Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥ 50 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 80 g/L ; L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes : TBIL < 1,5 × LSN； ALT et AST < 5 × LSN； Bun et Cr ≤ 1 × Le taux de clairance de la LSN ou de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft Gault).

    Fonction de coagulation stable : INR ≤ 1,5, PTT < 1,2 fois la limite supérieure de la valeur normale (sauf en cas de traitement anticoagulant lié à la tumeur).

13. La thérapie anti-VHB doit être initiée avant l'inscription pour les patients présentant un ADN VHB détectable.

Critère d'exclusion:

1. Accepté tout traitement systématique auparavant (à l'exclusion de la médecine traditionnelle chinoise et des préparations de médecine traditionnelle chinoise) ;
2. Existence Carcinome hépatobiliaire, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome à cellules lamellaires fibreuses ; Tumeurs malignes actives autres que le CHC dans les 5 ans ou en même temps. Des tumeurs localisées limitées, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer de la prostate in situ, le carcinome in situ du col de l'utérus et le cancer du sein in situ, peuvent être inclus.
3. Antécédents d'allogreffe d'organe ;
4. Ascite modérée et sévère avec symptômes cliniques, c'est-à-dire ceux qui ont besoin d'une ponction et d'un drainage thérapeutiques, ou score de Pugh enfant > 2 (sauf ceux qui ne montrent qu'une petite quantité d'ascite à l'imagerie mais qui ne sont pas accompagnés de symptômes cliniques) ; Épanchement pleural et épanchement péricardique incontrôlés ou modérés ;
5. Avec des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou une tendance certaine à l'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription, tels qu'un risque d'hémorragie ou des varices œsophagiennes et gastriques graves, des lésions actives locales d'ulcère gastro-intestinal et un sang occulte fécal continu positif, ne doit pas être inclus dans le groupe ( si le sang occulte fécal est positif dans la période de référence, il peut être revérifié. S'il est toujours positif après recontrôle, une gastroduodénoscopie est nécessaire (EGD), si l'EGD indique un risque de saignement, les varices oesophagiennes et gastriques ne peuvent pas être incluses dans le groupe) ;
6. Une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès abdominal sont survenus dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude ;
7. Événements de thrombose artérielle / veineuse survenant au cours des 6 premiers mois d'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
8. L'aspirine (> 325 mg/jour (dose maximale d'antiplaquettaire) ou le dipyridamole, la ticlopidine, le clopidogrel et le cilostazol étaient actuellement ou récemment utilisés (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) );
9. des événements d'hrombose ou d'embolie sont survenus dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie intracérébrale, un infarctus cérébral), une embolie pulmonaire, etc. ;
10. Souffrant de maladies cardiaques avec des symptômes cliniques ou mal contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure ; (2) angine de poitrine instable ; (3) un infarctus du myocarde est survenu dans l'année ; (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement symptomatique nécessitant un traitement ou une intervention ; (5) Tc > 450 ms (mâle) ; QTc > 470 ms (femme) ;
11. Souffrant d'hypertension, et ne pouvant être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg);
12. Des maladies vasculaires majeures (par exemple, des anévrismes aortiques nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) sont survenues dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude ;
13. Plaies graves, non cicatrisées ou fissurées et ulcères actifs ou fractures non traitées ;
14. Traitement chirurgical majeur (sauf diagnostic) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou un traitement chirurgical majeur est prévu pendant la période d'étude ;
15. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute affection affectant l'absorption gastro-intestinale ;
16. Signes ou symptômes cliniques d'occlusion intestinale et/ou d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une occlusion incomplète liée à la maladie d'origine ou nécessitant une hydratation parentérale de routine, une nutrition parentérale ou une alimentation par sonde :
17. Lors du diagnostic initial, les patients présentant une obstruction incomplète/syndrome d'obstruction/signes/symptômes d'obstruction intestinale peuvent être admis dans l'étude s'ils reçoivent un traitement (chirurgical) défini pour atténuer les symptômes ;
18. Il existe des signes de pneumatose intra-abdominale qui ne peuvent être expliqués par une ponction ou une intervention chirurgicale récente ;
19. Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques ;
20. Maladies métastatiques impliquant les principales voies respiratoires ou vaisseaux sanguins (telles que le tronc de la veine porte ou la veine cave complètement obstruée en raison de l'invasion tumorale, qui fait référence à la confluence de la veine splénique et de la veine mésentérique supérieure et des branches de la veine porte hépatique divisées en branches gauche et droite) ou grosse masse tumorale médiastinale au centre (à moins de 30 mm de la crête) ;
21. Avec une histoire d'encéphalopathie hépatique;
22. Présent avec une pneumonie interstitielle ou une maladie pulmonaire interstitielle, ou des antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal, ou une autre fibrose pulmonaire, une pneumonie organique (par exemple, une bronchiolite oblitérante), une pneumoconiose, une pneumonie liée à la drogue, une pneumonie idiopathique ou une tomodensitométrie dans la période de dépistage qui peut interférer avec le jugement et le traitement des sujets de toxicité pulmonaire (CT) liés au système immunitaire présentant des signes de pneumonie active ou de fonction pulmonaire gravement altérée sur la figure, a permis au champ de rayonnement d'avoir une pneumonie de rayonnement ; tuberculose active;
23. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune ;
24. traitement immunosuppresseur avec des immunosuppresseurs ou des hormones systémiques dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones équivalentes) ;
25. Appliquer des inducteurs puissants du CYP3A4/CYP2C19, y compris la rifampicine (et ses analogues) et Hypericum perforatum ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4/CYP2C19 dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
26. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation en raison de complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave ; administration orale ou intraveineuse d'antibiotiques thérapeutiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude (patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par ex. la prévention de l'infection des voies urinaires ou l'exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique sont éligibles pour participer à l'étude) ;
27. Antécédents connus de VIH ;
28. Co-infection de l'hépatite B et du VHC.
29. Les patients ont déjà reçu un autre traitement par anticorps anti-PD-1 ou une autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1, ou ont déjà reçu de l'apatinib ;
30. La radiothérapie palliative pour les lésions non ciblées autorisées à contrôler les symptômes doit être terminée au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude, et les événements indésirables causés par la radiothérapie n'ont pas récupéré à un niveau ≤ CTCAE 1.