Camrelizumab v kombinaci s Apatinibem Plus NK Cell pro pokročilé HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 ≤ 70, muž nebo žena;
2. Klinicky nebo patologicky potvrzený BCLC B (počet nádorů ≥ 4) nebo hepatocelulární karcinom stadia C (kromě intrakraniálních metastáz);
3. Existoval alespoň jeden intrahepatálně hodnotitelný tumor, intrahepatální tumor je primární tumorovou zátěží (podle RECIST v1.1 je dlouhý průměr spirálního CT skenu měřitelné léze ≥ 10 mm nebo krátký průměr zvětšených lymfatických uzlin je ≥ 15 mm );
4. Žádná předchozí systematická (včetně systematických studovaných léků) léčba HCC;
5. Žádné kontraindikace terapie karrizumabem, apatinibem a NK buňkami;
6. Pacienti, kteří již dříve podstoupili lokální léčbu (jako je mikrovlnná ablace, radiofrekvenční ablace, injekce absolutního etanolu nebo kyseliny octové, kryoablace, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk, transkatétrová arteriální chemoembolizace nebo perfuzní chemoterapie atd.), A. pokud ohnisko nedostalo lokální ošetření před, může být použito jako cílové ohnisko; b. Pokud již ohnisko bylo lokálně ošetřeno, lze jej použít jako cílové ohnisko poté, co se pokrok vyhodnotí podle standardu RECIST v1.1;
7. Child-Pugh skóre malé nebo rovné 7 bodům (Child-Pugh A-B);
8. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
9. skóre ECOG: 0 až 1 (podle klasifikace skóre ECOG);
10. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování;
11. U žen, které nechirurgickou sterilizaci nebo v plodném věku potřebují používat lékařsky schválenou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; U žen musí mít tato nechirurgická sterilizace nebo v plodném věku negativní test HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením do studie; a musí být nelaktující; u pacientů mužského pohlaví, jejichž partnerka je v plodném věku, by měly být během studie a na konci injekce kamrelizumabu podávány účinné metody antikoncepce.

12. Laboratorní parametry splňují následující požadavky (po dobu 14 dnů před první dávkou nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

    Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 / l; Krevní destičky ≥ 50 × 109 / l; Hemoglobin ≥ 80 g/l; Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: TBIL < 1,5 × ULN； ALT a AST < 5 × ULN； Bun a Cr ≤ 1 × Rychlost clearance ULN nebo endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec).

    Stabilní koagulační funkce: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2násobek horní hranice normální hodnoty (s výjimkou antikoagulační léčby související s nádorem).

13. Anti HBV terapie by měla být zahájena před zařazením pacientů s detekovatelnou HBV DNA.

Kritéria vyloučení:

1. Akceptoval jakoukoli předchozí systematickou léčbu (s výjimkou tradiční čínské medicíny a přípravků tradiční čínské medicíny);
2. Existující hepatobiliární karcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený buněčný karcinom a fibrózní lamelární karcinom; Aktivní zhoubné nádory jiné než HCC během 5 let nebo ve stejnou dobu. Mohou být zahrnuty omezené lokalizované nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, in situ karcinom děložního čípku a karcinom prsu in situ.
3. Historie orgánového aloštěpu;
4. Středně těžký a těžký ascites s klinickými příznaky, tj. ti, kteří potřebují terapeutickou punkci a drenáž, nebo dětské Pughovo skóre > 2 (kromě těch, kteří na zobrazení vykazují pouze malé množství ascitu, ale nejsou doprovázeni klinickými příznaky); Nekontrolovaný nebo středně závažný pleurální výpotek a perikardiální výpotek;
5. S anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo jednoznačnou tendencí gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zařazením, jako je riziko krvácení nebo závažné jícnové a žaludeční varixy, lokální aktivní gastrointestinální vředové léze a pozitivní kontinuální skrytá krev ve stolici, nebudou zahrnuti do skupiny ( pokud je skrytá krev ve stolici pozitivní ve výchozím období, lze ji znovu zkontrolovat. Pokud je i po rekontrole pozitivní, je nutná gastroduodenoskopie (EGD), pokud EGD indikuje riziko krvácení, nelze do skupiny zařadit jícnové a žaludeční varixy);
6. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces se vyskytly během 6 měsíců před zahájením podávání studovaného léku;
7. Události arteriální/venózní trombózy vyskytující se během prvních 6 měsíců od zařazení do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
8. Aspirin (> 325 mg/den (maximální protidestičková dávka) nebo dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel a cilostazol byly v současné době nebo nedávno používány (do 10 dnů před zahájením studijní léčby);
9. příhody trombózy nebo embolie se vyskytly během 6 měsíců před zahájením podávání studovaného léku, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodného ischemického záchvatu, intracerebrálního krvácení, mozkového infarktu), plicní embolie atd.;
10. Srdeční onemocnění s klinickými příznaky nebo s těmi, které nejsou dobře kontrolovány, jako je: (1) srdeční selhání ve třídě NYHA 2 nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) k infarktu myokardu došlo během 1 roku; (4) klinicky symptomatická supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; (5) Tc > 450 ms (samec); QTc > 470 ms (samice);
11. trpí hypertenzí a nelze ji dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
12. Závažná vaskulární onemocnění (např. aneuryzmata aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) se objevila během 6 měsíců před zahájením studovaného léku;
13. Těžké, nezhojené nebo popraskané rány a aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny;
14. Během období studie se očekává velká chirurgická léčba (kromě diagnózy) do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo velká chirurgická léčba;
15. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci;
16. Klinické známky nebo příznaky střevní obstrukce a/nebo gastrointestinální obstrukce během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně neúplné obstrukce související s původním onemocněním nebo vyžadující rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo sondovou výživu:
17. Při počáteční diagnóze mohou být do studie přijati pacienti s neúplnou obstrukcí / obstrukčním syndromem / známkami / příznaky střevní obstrukce, pokud dostanou definitivní (chirurgickou) léčbu ke zmírnění příznaků;
18. Existují důkazy o intraabdominální pneumatóze, kterou nelze vysvětlit punkcí nebo nedávnou operací;
19. Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku;
20. Metastatická onemocnění zahrnující hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy (jako je kmen portální žíly nebo dutá žíla zcela uzavřená v důsledku invaze nádoru, což se týká soutoku slezinné žíly a horní mezenterické žíly a větví jaterní portální žíly rozdělených na levou a pravou větev) nebo velký mediastinální nádor ve středu (méně než 30 mm od hřebene);
21. S anamnézou jaterní encefalopatie;
22. Přítomný s intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní chorobou nebo předchozí anamnézou intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní choroby vyžadující hormonální léčbu nebo jinou plicní fibrózou, organickou pneumonií (např. bronchiolitis obliterans), pneumokoniózou, pneumonií související s léky, idiopatickou pneumonií nebo počítačovou tomografií hrudníku v období screeningu, které může interferovat s úsudkem a léčbou pacientů s imunitně podmíněnou plicní toxicitou (CT) s prokázanou aktivní pneumonií nebo závažně narušenou plicní funkcí na obrázku, povoleno radiační pole mít radiační pneumonii; aktivní tuberkulóza;
23. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
24. imunosupresivní léčba imunosupresivy nebo systémovými hormony během 14 dnů před zahájením studijní léčby (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní hormony);
25. Aplikace silných induktorů CYP3A4 / CYP2C19 včetně rifampicinu (a jeho analogů) a Hypericum perforatum nebo silných inhibitorů CYP3A4 / CYP2C19 během 14 dnů před zahájením studijní léčby;
26. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku komplikací infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie; perorální nebo intravenózní podání terapeutických antibiotik během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (pacienti užívající profylaktická antibiotika (např. prevence infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci jsou způsobilí k účasti ve studii);
27. Známá historie HIV;
28. Souběžná infekce hepatitidy B a HCV.
29. Pacienti již dříve dostávali jinou léčbu protilátkou proti PD-1 nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1 nebo již dříve dostávali apatinib;
30. Paliativní radioterapie pro necílové léze, která umožňuje kontrolovat symptomy, musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby a nežádoucí účinky způsobené radioterapií se nezlepšily na úroveň ≤ CTCAE 1.