표준 요법 전 조기 유방암에서 선행 면역 요법의 영향 (BIS-Program)

포함 기준:

• 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 18세 이상의 여성 또는 남성 환자
• 동부 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
• 전이 확산의 증거가 없는 조직학적으로 확인된 여성 유방암
• 선행 수술 대상자 또는 표준 치료 신보조 전신 치료에 적응증이 있는 환자, 수술 전 면역 요법 치료 완료 후 전신 치료가 시작된다고 가정하고, 전신 치료 시작 및 신 보조 전신 치료 결정 전에 생검이 수행됩니다. 치료는 무작위화 전에 이루어진다.
• 유방 초음파로 결정된 종양 크기가 최소 11mm

• ER, PR 및 HER2는 ASCO/CAP 지침에 따라 현지에서 평가 및 정의됩니다.

  • TNBC 코호트의 경우, ER < 1%, PR < 1% 및 과발현/증폭되지 않은 HER2
  • HER2-양성 코호트의 경우, ASCO/CAP 가이드라인에 따른 HER2 과발현 및/또는 증폭의 존재

• 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • ANC ≥ 1,500개 세포/µl
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/µl
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(90g/L)
  • 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, AST 또는 ALT < 3 x ULN, ALP < 2.5 x ULN(혈청 빌리루빈 수치가 3 x 기관 ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
  • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 가임 가능성이 있는 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 혈청 β-HCG 임신 검사에서 음성이거나 소변 임신 검사에서 48시간 이내에 음성이고 금욕 유지(이성애 성교 자제)에 동의하는 경우 자격이 있습니다. 또는 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월, 베바시주맙 마지막 투여 후 6개월, 이파타세르팁 마지막 투여 후 28일 및 후 7개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용하십시오. 페르투주맙 및/또는 트라스투주맙의 마지막 용량.
• 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경)가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난소절제술, 양측 난관절제술이 있습니다.
• 성적으로 활동적인 가임 여성은 배리어 피임법으로 보완된 매우 효과적인 피임법을 사용하거나 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙 치료 중단 후 최소 5개월 동안 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다. bevacizumab, ipatasertib의 마지막 투여 후 28일 및 pertuzumab 및/또는 trastuzumab의 마지막 투여 후 7개월. 여성 대상자는 또한 이 기간 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용하면 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 방법입니다. 그러한 방법에는 다음이 포함됩니다: 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법; 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법; 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 폐색; 정관 수술을 받은 파트너(전체 연구 기간 동안 유일한 파트너라는 이해 하에), 연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 성적 금욕. 연구 약물과 호르몬 피임제 사이의 상호작용의 위험을 방지하기 위해, 호르몬 피임제는 장벽 방법(바람직하게는 남성 콘돔)으로 보완되어야 합니다. 다음 방법은 허용되지 않는 방법으로 간주됩니다(일부 목록): 주기적인 금욕(달력, 증상 체온, 배란 후 방법) 및 금단(성교 중단).
• 성적 활동이 활발한 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙 치료 중단 후 최소 5개월, 베바시주맙 마지막 투여 후 6개월, 이파타서팁 마지막 투여 후 28일, 페르투주맙 마지막 투여 후 7개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 및/또는 트라스투주맙. 또한 가임기 파트너의 여성은 동일한 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
• 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.

• 전이성 유방암의 증거
• HR+ 및/또는 HER2+(TNBC 코호트용) 및 HER2-(HER2+ 코호트용)
• 연구 시작 전 현재 유방암 질환에 대한 모든 전신 요법(예: 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법) 또는 방사선 요법
• 무작위 배정 전 1년 이내에 다른 신생물에 대한 이전의 전신 치료
• 연구 시작 전 지난 36개월 이내의 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 조직학적으로 확인된 상피내암종의 완전 절제 제외)
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 불내성
• 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자
• 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 등록 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터류킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 탈리도마이드를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 치료 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우, 다음 예외:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 용량(예: 과민 반응에 대한 사전투약으로 48시간 코르티코스테로이드(예: CT 스캔 사전투약))을 받은 환자는 Medical Monitor 이후 연구에 적합합니다. 승인을 얻었습니다
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
  • 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)를 받은 환자
• 치료받은 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 및 인슐린 요법에 대한 제1형 진성 당뇨병의 병력을 제외한 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력
• 증상이 있는 내인성 폐질환 또는 폐의 광범위한 종양 침범으로 호흡곤란을 초래하는 경우
• 특발성 폐섬유증(폐렴 또는 간질성 폐질환 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴) 또는 활동성 폐렴의 증거(방사선 영역에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력이 허용됨).
• 포함 전 28일 이내 또는 수술 상처가 완전히 치유될 때까지 대수술을 받은 환자
• HIV 감염의 역사
• 활동성 간염 감염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자. B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 병력이 있는 간경변 환자
• 활동성 결핵
• HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
• 항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료용 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• 연구 프로토콜의 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건
• 지난 28일 동안 및 연구 치료를 받는 동안 조사 제품으로 또 다른 임상 연구에 참여
• 심각한 망막병증 및/또는 망막정맥폐쇄 병력이 있거나 현재 진행 중인 것으로 알려진 자
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생성된 바이오 의약품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분 또는 연구에서 다른 약물의 성분에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료

• 다음과 같은 중대한 심혈관 질환:

  • 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군 또는 관상동맥 성형술/스텐트 삽입술/우회 이식술의 병력,
  • 울혈성 심부전(CHF) NYHA 클래스 III 또는 IV 또는 CHF 병력 NYHA 클래스 III 또는 IV, 3개월 1일 이내에 수행된 심장 초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔에서 좌심실 박출률 ≥ 50%55%가 나타나지 않는 한
• 수축기 혈압 > 150 및/또는 이완기 혈압 > 110 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압 약물 사용 또는 사용 안 함. 초기 혈압이 상승한 환자는 항고혈압제를 시작하거나 조정하여 혈압을 낮추어 등록 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
• 무작위 배정 전 1개월 이내에 각혈 병력(회당 밝은 적혈구 > 1/2 티스푼) 또는 기타 심각한 출혈 또는 출혈 위험이 있는 출혈(위장 출혈 병력, 위장 궤양 등)
• 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 조사자의 의견으로는 연구 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합리적 의심을 제공하고 결과 해석에 영향을 미칠 수 있으므로 환자가 치료 합병증의 위험이 높거나 정보에 입각한 동의를 얻는 데 방해가 됩니다.
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 후견을 받고 있거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당했거나 동의할 능력이 없는 환자.

TNBC 코호트의 경우(베바시주맙 및 이파타서팁과 관련된 제외 기준):

• 수축기 혈압 > 150 및/또는 이완기 혈압 > 110 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압 약물 사용 또는 사용 안 함. 초기 혈압이 상승한 환자는 항고혈압제를 시작하거나 조정하여 혈압을 낮추어 등록 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 현재 병력이 있거나 진행 중인 장액성 망막병증 및/또는 망막 정맥 폐색 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
• 무작위 배정 전 1개월 이내에 각혈 병력(회당 밝은 적혈구 > 1/2 티스푼) 또는 기타 심각한 출혈 또는 출혈 위험이 있는 출혈(위장 출혈 병력, 위장 궤양 등)
• 경구 투여 약물의 흡수를 변경하는 약물 삼키기의 불안정성 또는 흡수 장애 상태

• 다음 중 하나로 정의되는 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상:

  • 스크리닝 시 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) ≥ 7.5%(64mmol/mol)
  • 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 ≥ 7.0mmol/L(126mg/dl). 단식은 최소 8시간 동안 칼로리를 섭취하지 않는 것으로 정의됩니다.
  • 인슐린을 필요로 하는 I형 또는 II형 진성 당뇨병의 병력. 연구 치료 시작 전 ≥ 2주 동안 경구 당뇨병 약물 용량이 안정적인 환자는 등록할 수 있습니다.
• 활동성 염증성 장 질환의 병력(예: 크론병 및 궤양성 대장염) 또는 활동성 장 염증(예: 게실염)
• 연구 약물 시작 전 2주 또는 5 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료
• 등급 ≥ 2 조절되지 않거나 치료되지 않은 고콜레스테롤혈증 또는 고중성지방혈증
• 폐 질환: 폐렴, 간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 낭포성 섬유증, 아스페르길루스증, 활동성 결핵 또는 기회 감염 병력(폐포자충 폐렴 또는 거대세포 바이러스 폐렴)
• 활동성 바이러스 또는 기타 간염(예: 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 C형 간염 바이러스[HCV] 항체에 대해 양성), 현재 약물 또는 알코올을 포함하여 Child Pugh 클래스 B 또는 C와 일치하는 알려진 임상적으로 중요한 간 질환 병력 남용, 또는 간경변