크리오피린 관련 주기적 증후군(CAPS) 환자에서 ZYIL1의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 임상 연구

포함 기준:

1. CAPS(FCAS, NOMID 또는 MWS) 진단이 확인된 피험자(스크리닝 시 18~75세) 확인된 CAPS 진단은 다음을 포함합니다.

   1. 피험자는 이전에 CAPS의 2가지 전형적인 임상 증상(두드러기성 피부 발진, 근육통, 관절통, 재발성 발열, 피로/권태감, 두통, 결막염 및 기타 자가염증성 증상을 포함할 수 있음)을 경험했습니다. 그리고
   2. NLRP3의 유전적 돌연변이에 대한 문서화된 검증.
2. 체외에서 LPS로 처리된 대상체의 혈액으로부터 분리된 말초 혈액 단핵 세포로부터 분비된 IL-1β를 억제하는 ZYIL1의 양성 반응은 500 nM 미만의 최대 억제 농도의 절반을 나타냅니다.
3. 피험자는 적용 가능한 경우 연구 약물 투여 전에 현재 항-IL-1 치료를 기꺼이 중단해야 합니다.
4. 피험자는 CAPS de novo 또는 항-IL-1 억제제 치료 중단 후 플레어링을 입증해야 합니다. 발적은 CRP 상승(>2 x 정상 상한[ULN])과 함께 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가에 따라 질병 활동의 악화로 정의됩니다.
5. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 ≥18.0 ~ ≤38.0 kg/m2이어야 합니다.
6. 가임 연령의 여성 피험자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월까지 허용 가능하고 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
7. 남성 대상자는 피임법을 사용할 의향이 있어야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 조사자의 재량에 따라 임상 시험에 영향을 미칠 수 있는 지난 3개월 이내에 중증, 진행성 또는 통제되지 않은 의학적 상태.
2. 스크리닝 또는 제품의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이전 4주 이내에 조사 약물 또는 조사 의료 기기를 사용하거나 다른 임상 연구에 참여.
3. 조사자의 의견으로 스크리닝 동안 임의의 임상적으로 중요한 검사실 또는 ECG 소견.
4. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 90mL/min/1.73m2, 선별 시 Cockcroft-Gault 방정식으로 측정
5. 정상 상한(ULN) 이상의 총 빌리루빈 또는 AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 스크리닝 시 ULN의 1.5배
6. Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 스크리닝 시 450msec
7. 연구자에 의해 결정된 임상적으로 유의한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력.
8. 연구 약물을 받기 전 2주 이내에 열, 기침 또는 기타 활동성 전신 감염의 병력.
9. 알코올 남용(하루 40g/4단위/4표준 음료 이상의 알코올 섭취), 약물 습관화 또는 이전에 불법 물질을 정맥 주사한 경험 또는 존재
10. 검진일로부터 최근 3개월 이내의 수술 또는 향후 3개월 이내의 대수술 예정자(단, 소성형 및 소치 치과 제외).
11. 지난 3개월 동안 1단위(490mL)의 혈액을 기증한 피험자.
12. 연구 약물을 받기 전 4주 이내에 그리고 연구가 끝날 때까지 St John's Wort를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 자. 그러한 약물의 사용은 조사자 및/또는 독립적인 의료 모니터의 의견에 따라 사례별로 고려되거나 자몽 또는 유사 물질(세비야 오렌지 또는 마멀레이드, 자몽 주스, 자몽 잡종, 포멜로, 도입 기간 전 7일 이내에 이국적인 감귤류 과일 또는 과일 주스).
13. 연구 약물을 받기 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 일반의약품(비타민, 미네랄 및 식물 치료제/허브/식물 유래 제제) 또는 처방약을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우 호르몬 대체 요법 및 스크리닝 전 최소 30일 동안 및 1일까지 안정한 만성 안정 질환에 대한 요법은 예외이며, 조사자가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한
14. C형 간염 감염(C형 간염 바이러스 항체에 대해 양성으로 정의됨), B형 간염 감염(B형 간염 표면 항원에 대해 양성으로 정의됨) 또는 인간 면역결핍 바이러스 I 또는 II에 대한 병력 또는 양성 선별 검사.
15. 임신 중이거나 현재 모유 수유 중이거나 임신을 시도 중인 여성 피험자.
16. 연구자의 의견으로는 연구 순응을 방해할 수 있는 모든 장애, 예를 들어 심각한 정신 장애, 신경 장애 또는 기타 질병. 이 평가를 할 때 조사자는 조사자 브로셔를 포함하여 제공된 연구 정보를 참조해야 합니다.
17. 정맥 천자를 할 수 없거나 정맥 천자를 견딜 수 없습니다.
18. 연구자의 판단에 따라 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 연구 목적을 달성하는 데 필요한 만족스러운 데이터를 얻을 기회를 감소시킬 수 있는 모든 조건 또는 비정상적인 기본 결과.
19. 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 부적합하다고 판단되는 기타 명시되지 않은 이유.