Um estudo clínico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ZYIL1 em ​​indivíduos com síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com diagnóstico confirmado de CAPS (FCAS, NOMID ou MWS) com idade entre 18 e 75 anos, inclusive na triagem Um diagnóstico confirmado de CAPS compreende o seguinte:

   1. O sujeito já experimentou pelo menos 2 sintomas clínicos típicos de CAPS (pode incluir erupção cutânea urticariforme, mialgia, artralgia, febre recorrente, fadiga/mal-estar, dor de cabeça, conjuntivite e qualquer outro sintoma autoinflamatório); e
   2. Verificação documentada de uma mutação genética em NLRP3.
2. Resposta positiva de ZYIL1 na inibição da IL-1β secretada de células mononucleares do sangue periférico isoladas do sangue do indivíduo tratado com LPS ex vivo apresentando metade da concentração inibitória máxima abaixo de 500 nM.
3. O sujeito deve estar disposto a descontinuar o tratamento anti-IL-1 atual antes da dosagem do medicamento do estudo, se aplicável.
4. O sujeito deve demonstrar exacerbação de CAPS de novo ou após a descontinuação do tratamento com inibidor anti-IL-1. A exacerbação é definida como piora da atividade da doença de acordo com a avaliação global do médico da atividade da doença com elevação da PCR (> 2 x limite superior do normal [LSN]).
5. O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre ≥18,0 e ≤38,0 kg/m2 na Triagem.
6. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem estar não grávidas e não lactantes, e devem usar uma contracepção aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.
7. O indivíduo do sexo masculino deve estar disposto a usar contracepção e não deve doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica grave, progressiva ou descontrolada nos últimos 3 meses que possa ter impacto no estudo clínico, a critério do investigador.
2. Uso de qualquer medicamento experimental ou dispositivo médico experimental ou participação em outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da triagem ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo).
3. Quaisquer achados laboratoriais ou de ECG clinicamente significativos durante a triagem na opinião do investigador.
4. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 mL/min/1,73m2, conforme medido pela equação de Cockcroft-Gault na triagem
5. Bilirrubina total acima do limite superior do normal (LSN) ou AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 1,5 vezes o LSN na triagem
6. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) > 450 ms na triagem
7. História de hipersensibilidade, intolerância ou alergia clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador.
8. História de febre, tosse ou qualquer outra infecção sistêmica ativa dentro de 2 semanas antes de receber o medicamento do estudo.
9. História ou presença de abuso de álcool (consumo de álcool superior a 40 g/4 unidades/4 doses padrão por dia), ou hábito de drogas, ou qualquer uso intravenoso anterior de uma substância ilícita
10. Cirurgia nos últimos 3 meses ou cirurgia de grande porte planejada nos próximos 3 meses a partir da data da triagem (exceto cirurgia plástica de pequeno porte e cirurgia dentária de pequeno porte).
11. Indivíduos que doaram uma unidade (490 mL) de sangue nos últimos 3 meses.
12. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo Erva de São João, dentro de 4 semanas antes de receber o medicamento do estudo e até o final do estudo. O uso de tais medicamentos será considerado caso a caso, de acordo com a opinião do investigador e/ou monitor médico independente, ou o uso de toranja ou substâncias semelhantes (laranjas ou marmelada de Sevilha, suco de toranja, híbridos de toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas ou sucos de frutas) até 7 dias antes do período de rodagem.
13. Use ou pretenda usar qualquer medicamento sem receita (vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) ou medicamentos prescritos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber o medicamento do estudo, com o exceção da terapia de reposição hormonal e terapias para doenças crônicas estáveis ​​que permaneceram estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da triagem e até o Dia 1, a menos que considerado aceitável pelo investigador
14. Histórico ou teste de triagem positivo para infecção por hepatite C (definido como positivo para anticorpo do vírus da hepatite C), infecção por hepatite B (definido como positivo para antígeno de superfície da hepatite B) ou vírus da imunodeficiência humana I ou II.
15. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou tentando engravidar.
16. Qualquer distúrbio que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao estudo, como distúrbio mental, nervoso significativo ou outra doença. Ao fazer esta avaliação, o Investigador deve consultar as informações do estudo fornecidas, incluindo o Folheto do Investigador.
17. Incapacidade de ser punção venosa ou tolerar punção venosa.
18. Qualquer condição ou achados basais anormais que, no julgamento do investigador, possam aumentar o risco para o sujeito ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para obter o objetivo do estudo.
19. Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador, tornem o sujeito inadequado para o estudo.