Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ZYIL1 in soggetti con sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con diagnosi confermata di CAPS (FCAS, NOMID o MWS) di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi allo screening Una diagnosi confermata di CAPS comprende quanto segue:

   1. - Il soggetto ha precedentemente manifestato almeno 2 sintomi clinici tipici di CAPS (possono includere rash cutaneo orticarioide, mialgia, artralgia, febbre ricorrente, affaticamento/malessere, mal di testa, congiuntivite e qualsiasi altro sintomo autoinfiammatorio); E
   2. Verifica documentata di una mutazione genetica in NLRP3.
2. Risposta positiva di ZYIL1 nell'inibire l'IL-1β secreto dalle cellule mononucleate del sangue periferico isolate dal sangue del soggetto trattato con LPS ex vivo che mostra la metà della concentrazione inibitoria massima inferiore a 500 nM.
3. - Il soggetto deve essere disposto a interrompere l'attuale trattamento anti-IL-1 prima della somministrazione del farmaco in studio, se applicabile.
4. - Il soggetto deve dimostrare una riacutizzazione delle CAPS de novo o dopo l'interruzione del trattamento con inibitore anti-IL-1. La riacutizzazione è definita come il peggioramento dell'attività della malattia secondo la valutazione globale del medico dell'attività della malattia con aumento della CRP (> 2 volte il limite superiore della norma [ULN]).
5. Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥18,0 e ≤38,0 kg/m2 allo screening.
6. I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva devono essere non gravidi e non in allattamento e devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo screening fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Il soggetto di sesso maschile deve essere disposto a utilizzare la contraccezione e non deve donare sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica grave, progressiva o incontrollata negli ultimi 3 mesi che potrebbe avere un impatto sulla sperimentazione clinica a discrezione dello sperimentatore.
2. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo medico sperimentale o partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dello screening o 5 emivite del prodotto (qualunque sia il più lungo).
3. Eventuali risultati di laboratorio o ECG clinicamente significativi durante lo screening secondo l'opinione dello sperimentatore.
4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 mL/min/1,73 m2, come misurato dall'equazione di Cockcroft-Gault allo screening
5. Bilirubina totale sopra il limite superiore della norma (ULN) o AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 1,5 volte l'ULN allo screening
6. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) > 450 msec allo screening
7. Storia di ipersensibilità, intolleranza o allergie clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore.
8. Storia di febbre, tosse o qualsiasi altra infezione sistemica attiva nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. Storia o presenza di abuso di alcol (consumo di alcol superiore a 40 g/4 unità/4 bevande standard al giorno), o dipendenza da droghe o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita
10. Intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi o intervento chirurgico importante pianificato entro i prossimi 3 mesi dalla data dello screening (diverso da interventi di chirurgia estetica minore e chirurgia dentale minore).
11. Soggetti che hanno donato un'unità (490 ml) di sangue negli ultimi 3 mesi.
12. Utilizzi o intenda utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 4 settimane prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio e fino alla fine dello studio. L'uso di tale farmaco sarà considerato caso per caso secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico indipendente, o l'uso di pompelmo o sostanze simili (arance di Siviglia o marmellata, succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, pomelo, agrumi esotici o succhi di frutta) entro 7 giorni prima del periodo di rodaggio.
13. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco da banco (vitamine, minerali e preparati fitoterapici/a base di erbe/di origine vegetale) o farmaci da prescrizione entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio, con il eccezione della terapia ormonale sostitutiva e delle terapie per malattie croniche stabili che sono rimaste stabili per almeno 30 giorni prima dello screening e fino al giorno 1, a meno che non siano ritenute accettabili dallo sperimentatore
14. Anamnesi o test di screening positivo per infezione da epatite C (definita come positiva per l'anticorpo del virus dell'epatite C), infezione da epatite B (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B) o virus dell'immunodeficienza umana I o II.
15. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza, che allattano o che stanno tentando di concepire.
16. Qualsiasi disturbo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa interferire con la compliance allo studio, come disturbi mentali, nervosi o altre malattie significative. Nell'effettuare questa valutazione, lo sperimentatore deve fare riferimento alle informazioni sullo studio fornite, inclusa la brochure dello sperimentatore.
17. Incapacità di essere puntura venosa o tollerare la puntura venosa.
18. Qualsiasi condizione o risultati anomali al basale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio per il soggetto o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per ottenere l'obiettivo dello studio.
19. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il soggetto inadatto allo studio.