クリオピリン関連周期症候群（CAPS）患者におけるZYIL1の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する臨床研究

包含基準:

1. スクリーニング時にCAPS (FCAS、NOMID、またはMWS) と確定診断された対象年齢は18歳から75歳までです。 CAPSの確定診断には以下が含まれます:

   1. 被験者はこれまでにCAPSの少なくとも2つの典型的な臨床症状を経験している（蕁麻疹性皮膚発疹、筋肉痛、関節痛、反復性発熱、疲労/倦怠感、頭痛、結膜炎、およびその他の自己炎症症状が含まれる場合がある）。と
   2. NLRP3 の遺伝子変異の検証を文書化。
2. ex vivoでLPSで処理した対象の血液から単離した末梢血単核細胞から分泌されるIL-1βを阻害するZYIL1の陽性反応は、500nM未満の最大阻害濃度の半分を示す。
3. 対象者は、該当する場合、治験薬の投与前に現在の抗IL-1治療を中止する意思がなければなりません。
4. 被験者は、新たにCAPSが再発したか、抗IL-1阻害剤治療を中止した後に再発していることを証明する必要があります。 フレアリングは、医師による疾患活動性の全般的な評価によると、CRP の上昇（正常値の上限 [ULN] の 2 倍を超える）を伴う疾患活動性の悪化として定義されます。
5. 被験者はスクリーニング時に肥満指数（BMI）が 18.0 kg/m2 以上 38.0 kg/m2 以下である必要があります。
6. 生殖年齢の女性被験者は非妊娠および非授乳でなければならず、スクリーニングから治験薬の最後の投与後1か月まで、許容可能な非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。
7. 男性被験者は避妊を希望する必要があり、治験薬の最後の投与後少なくとも90日間は精子を提供してはなりません。

除外基準:

1. -過去3か月以内に治験責任医師の裁量により臨床試験に影響を与える可能性のある、重度、進行性、または制御不能な病状。
2. スクリーニング前の4週間以内、または製品の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬または治験医療機器の使用、または他の臨床研究への参加。
3. 治験責任医師の意見による、スクリーニング中の臨床的に重要な臨床検査所見または ECG 所見。
4. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 90 mL/min/1.73m2、 スクリーニング時にコッククロフト・ゴールト方程式によって測定
5. スクリーニング時の正常値(ULN)の上限を超える総ビリルビンまたはAST(SGOT)/ALT(SGPT) > ULNの1.5倍
6. スクリーニング時にフリデリシア法 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔 > 450 ミリ秒
7. 研究者によって判断された、臨床的に重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴。
8. -治験薬投与前2週間以内の発熱、咳、またはその他の活動性全身感染症の病歴。
9. アルコール乱用（1日あたり40g/4単位/4標準ドリンクを超えるアルコール摂取）、薬物常習、または違法薬物の以前の静脈内使用の履歴または存在
10. 過去3か月以内の手術、またはスクリーニング日から今後3か月以内に計画されている大規模な手術（軽度の美容整形および軽度の歯科手術を除く）。
11. 過去3ヶ月以内に1単位（490mL）の献血を行った対象者。
12. -治験薬の投与前4週間以内から治験終了までの期間に、セントジョーンズワートを含む、薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変化させることが知られている薬剤/製品を使用または使用する予定がある。 そのような薬剤の使用は、研究者および/または独立した医療モニターの意見に従ってケースバイケースで検討されます。あるいは、グレープフルーツまたは類似の物質（セビリアオレンジまたはマーマレード、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザボン、エキゾチックな柑橘系の果物またはフルーツジュース）を慣らし期間の前 7 日以内に摂取してください。
13. -治験薬の投与前7日または5半減期（どちらか長い方）以内に市販薬（ビタミン、ミネラル、植物療法薬/ハーブ/植物由来の製剤）または処方薬を使用または使用する予定である。治験責任医師が許容できると判断した場合を除き、ホルモン補充療法およびスクリーニング前の少なくとも30日間から1日目まで安定している慢性安定疾患に対する療法は除く。
14. -C型肝炎感染症（C型肝炎ウイルス抗体陽性と定義）、B型肝炎感染（B型肝炎表面抗原陽性と定義）、またはヒト免疫不全ウイルスIまたはIIの病歴またはスクリーニング検査陽性。
15. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者。
16. 重度の精神障害、神経障害、またはその他の疾患など、研究コンプライアンスを妨げる可能性があると治験責任医師が判断した障害。 この評価を行う際、治験責任医師は、治験責任医師用パンフレットなど、提供された治験情報を参照する必要があります。
17. 静脈穿刺ができない、または静脈穿刺に耐えられない。
18. 研究者の判断により、被験者のリスクが増加する可能性がある、または研究の目的を達成するために必要な満足のいくデータを取得する可能性が減少する可能性がある状態または異常なベースライン所見。
19. 研究者が被験者を研究に不適当と判断したその他の不特定の理由。