Клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ZYIL1 у субъектов с периодическими синдромами, связанными с криопирином (CAPS)

Критерии включения:

1. Субъекты с подтвержденным диагнозом КАФС (FCAS, NOMID или MWS) в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент скрининга Подтвержденный диагноз КАФС включает следующее:

   1. Субъект ранее испытывал по крайней мере 2 типичных клинических симптома КАФС (могут включать крапивницу на коже, миалгию, артралгию, рецидивирующую лихорадку, утомляемость/недомогание, головную боль, конъюнктивит и любой другой аутовоспалительный симптом); и
   2. Документально подтвержденная генетическая мутация в NLRP3.
2. Положительный ответ ZYIL1 на ингибирование секретируемого IL-1β из мононуклеарных клеток периферической крови, выделенных из крови субъекта, обработанного LPS ex vivo, показывает половину максимальной ингибирующей концентрации ниже 500 нМ.
3. Субъект должен быть готов прекратить текущее лечение анти-ИЛ-1 до дозировки исследуемого препарата, если это применимо.
4. Субъект должен продемонстрировать обострение CAPS de novo или после прекращения лечения ингибитором ИЛ-1. Обострение определяется как ухудшение активности заболевания в соответствии с общей оценкой активности заболевания врачом с повышением СРБ (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы [ВГН]).
5. Субъект должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,0 до ≤38,0 кг/м2 на скрининге.
6. Субъект женского пола репродуктивного возраста должен быть небеременным и некормящим и должен использовать приемлемую высокоэффективную контрацепцию с момента скрининга до 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
7. Субъект мужского пола должен быть готов использовать противозачаточные средства и не должен сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Любое тяжелое, прогрессирующее или неконтролируемое заболевание в течение последних 3 месяцев, которое может повлиять на клиническое исследование по усмотрению исследователя.
2. Использование любого исследуемого лекарственного средства или исследуемого медицинского устройства или участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга или 5 периодов полураспада продукта (в зависимости от того, что дольше).
3. Любые клинически значимые лабораторные или ЭКГ-находки во время скрининга, по мнению исследователя.
4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2, как измерено уравнением Кокрофта-Голта при скрининге
5. Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН) или АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) > 1,5 раза выше ВГН при скрининге
6. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF)> 450 мс при скрининге
7. История клинически значимой гиперчувствительности, непереносимости или аллергии, как определено исследователем.
8. Лихорадка, кашель или любые другие активные системные инфекции в анамнезе в течение 2 недель до приема исследуемого препарата.
9. История или наличие злоупотребления алкоголем (употребление алкоголя более 40 г / 4 единицы / 4 стандартных порции в день), или привыкание к наркотикам, или любое предшествующее внутривенное употребление запрещенных веществ.
10. Хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение следующих 3 месяцев с даты скрининга (кроме небольших косметических операций и незначительных стоматологических операций).
11. Субъекты, сдавшие одну единицу (490 мл) крови за последние 3 месяца.
12. Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой, в течение 4 недель до приема исследуемого препарата и до окончания исследования. Использование таких лекарств будет рассматриваться в каждом конкретном случае в соответствии с мнением исследователя и/или независимого медицинского наблюдателя, или использование грейпфрута или подобных веществ (севильский апельсин или мармелад, грейпфрутовый сок, гибриды грейпфрута, помело, экзотические цитрусовые или фруктовые соки) в течение 7 дней до начала периода.
13. Использовать или намереваться использовать любые безрецептурные (витамины, минералы и фитотерапевтические/растительные/растительные препараты) или отпускаемые по рецепту лекарства в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата, с исключение заместительной гормональной терапии и терапии хронических стабильных заболеваний, которые были стабильными в течение как минимум 30 дней до скрининга и до 1-го дня, если исследователь не сочтет это приемлемым
14. Наличие в анамнезе или положительный скрининговый тест на инфекцию гепатита С (определяется как положительный на антитела к вирусу гепатита С), инфекция гепатита В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В) или вирус иммунодефицита человека I или II.
15. Субъекты женского пола, которые беременны, в настоящее время кормят грудью или пытаются забеременеть.
16. Любое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению исследования, например серьезное психическое, нервное расстройство или другое заболевание. При проведении этой оценки исследователь должен ссылаться на предоставленную информацию об исследовании, включая брошюру исследователя.
17. Неспособность к венепункции или переносимости венозной пункции.
18. Любое состояние или аномальные исходные данные, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта или уменьшить вероятность получения удовлетворительных данных, необходимых для достижения цели исследования.
19. Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя, делают испытуемого непригодным для исследования.