Kliininen tutkimus ZYIL1:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on kryopyriiniin liittyviä periodisia oireyhtymiä (CAPS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vahvistettu CAPS-diagnoosi (FCAS, NOMID tai MWS), iältään 18–75 vuotta seulonnan aikana Vahvistettu CAPS-diagnoosi sisältää seuraavat:

   1. Potilaalla on aiemmin ollut vähintään kaksi tyypillistä CAPS:n kliinistä oiretta (voi olla urtikariallinen ihottuma, lihaskipu, nivelkipu, toistuva kuume, väsymys/pahoinvointi, päänsärky, sidekalvotulehdus ja mikä tahansa muu autoinflammatorinen oire); ja
   2. NLRP3:n geneettisen mutaation dokumentoitu varmennus.
2. ZYIL1:n positiivinen vaste inhiboimalla LPS:llä ex vivo käsitellystä kohteen verestä eristettyjen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen erittynyttä IL-1p:a, joka osoittaa puolet maksimaalisesta estopitoisuudesta alle 500 nM.
3. Koehenkilön on oltava valmis lopettamaan nykyinen anti-IL-1-hoito ennen tutkimuslääkkeen annostelua, jos mahdollista.
4. Tutkittavan on osoitettava CAPS:n pahenemista de novo tai anti-IL-1-estäjähoidon lopettamisen jälkeen. Leveneminen määritellään sairauden aktiivisuuden pahenemiseksi lääkärin yleisarvioinnin mukaan sairauden aktiivisuuden kohonneella CRP:llä (> 2 x normaalin yläraja [ULN]).
5. Tutkittavan painoindeksin (BMI) on oltava ≥18,0 ja ≤38,0 kg/m2 seulonnassa.
6. Lisääntymisiässä olevan naisen on oltava ei-raskaana eikä imettävä, ja hänen on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
7. Miespuolisen koehenkilön on oltava valmis käyttämään ehkäisyä, eikä hän saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava, etenevä tai hallitsematon sairaus viimeisen 3 kuukauden aikana, jolla voi olla vaikutusta kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
2. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai lääketieteellisen laitteen käyttö tai osallistuminen muuhun kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
3. Kliinisesti merkittävät laboratorio- tai EKG-löydökset seulonnan aikana tutkijan mielestä.
4. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, mitattuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä seulonnassa
5. Kokonaisbilirubiini yli normaalin ylärajan (ULN) tai AST (SGOT)/ALT (SGPT) > 1,5 kertaa ULN seulonnassa
6. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä (QTcF) > 450 ms seulonnassa
7. Aiemmin kliinisesti merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia tutkijan määrittämänä.
8. Aiemmin kuumetta, yskää tai muita aktiivisia systeemisiä infektioita 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista.
9. Aiempi alkoholin väärinkäyttö (alkoholin kulutus yli 40 g/4 yksikköä/4 standardijuomaa päivässä) tai tottunut huumeisiin tai jokin aikaisempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö
10. Leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai suunniteltu suuri leikkaus seuraavan 3 kuukauden sisällä seulontapäivästä (muut kuin pienet kauneusleikkaukset ja pienet hammasleikkaukset).
11. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet yhden yksikön (490 ml) verta viimeisen 3 kuukauden aikana.
12. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista ja tutkimuksen loppuun asti. Tällaisten lääkkeiden käyttöä harkitaan tapauskohtaisesti tutkijan ja/tai riippumattoman lääkärin näkemyksen mukaan tai greipin tai vastaavien aineiden käyttöä (Sevillan appelsiinit tai marmeladi, greippimehu, greippihybridit, pomelot, eksoottisia sitrushedelmiä tai hedelmämehuja) 7 päivän sisällä ennen sisäänajojaksoa.
13. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa reseptivapaata (vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) tai reseptilääkkeitä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista. lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa ja kroonisten stabiilien sairauksien hoidot, jotka ovat olleet vakaina vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja päivään 1 asti, ellei tutkija katso sitä hyväksyttäväksi
14. Aiempi tai positiivinen seulontatesti hepatiitti C -infektiolle (määritelty positiiviseksi hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle), hepatiitti B -infektiolle (määritetty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenille) tai ihmisen immuunikatoviruksen I tai II suhteen.
15. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät parhaillaan tai yrittävät tulla raskaaksi.
16. Mikä tahansa häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi häiritä tutkimusten noudattamista, kuten merkittävä mielenterveys-, hermostosairaus tai muu sairaus. Tätä arviota tehdessään tutkijan tulee viitata toimitettuihin tutkimustietoihin mukaan lukien tutkijan esite.
17. Kyvyttömyys tehdä laskimopunktiota tai sietää laskimopunktiota.
18. Mikä tahansa tila tai epänormaalit lähtötilanteen havainnot, jotka tutkijan arvion mukaan voivat lisätä koehenkilölle aiheutuvaa riskiä tai vähentää mahdollisuutta saada tyydyttäviä tietoja, joita tarvitaan tutkimuksen tavoitteen saavuttamiseksi.
19. Muut määrittelemättömät syyt, jotka tutkijan mielestä tekevät kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.