Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę ZYIL1 u pacjentów z okresowymi zespołami związanymi z kriopiryną (CAPS)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z potwierdzonym rozpoznaniem CAPS (FCAS, NOMID lub MWS) w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie badania przesiewowego Na potwierdzone rozpoznanie CAPS składają się:

   1. Pacjent doświadczył wcześniej co najmniej 2 typowych objawów klinicznych CAPS (może obejmować pokrzywkową wysypkę skórną, ból mięśni, ból stawów, nawracającą gorączkę, zmęczenie/złe samopoczucie, ból głowy, zapalenie spojówek i wszelkie inne objawy autozapalne); I
   2. Udokumentowana weryfikacja mutacji genetycznej w NLRP3.
2. Pozytywna odpowiedź ZYIL1 na hamowanie wydzielanej IL-1β z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej wyizolowanych z krwi osobnika traktowanej LPS ex vivo, wykazująca połowę maksymalnego stężenia hamującego poniżej 500 nM.
3. Uczestnik musi być chętny do przerwania aktualnego leczenia anty-IL-1 przed dawkowaniem badanego leku, jeśli ma to zastosowanie.
4. Pacjent musi wykazywać zaostrzenie CAPS de novo lub po przerwaniu leczenia inhibitorem anty-IL-1. Zaostrzenie definiuje się jako pogorszenie aktywności choroby zgodnie z ogólną oceną aktywności choroby przez lekarza z podwyższeniem CRP (>2 x górna granica normy [GGN]).
5. Uczestnik musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między ≥18,0 a ≤38,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
6. Kobieta w wieku rozrodczym nie może być w ciąży ani karmić piersią i musi stosować akceptowalną, wysoce skuteczną antykoncepcję od badania przesiewowego do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Mężczyzna musi być chętny do stosowania antykoncepcji i nie może oddawać nasienia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy ciężki, postępujący lub niekontrolowany stan chorobowy występujący w ciągu ostatnich 3 miesięcy, który według uznania badacza mógł mieć wpływ na badanie kliniczne.
2. Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub badanego urządzenia medycznego lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
3. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych lub EKG podczas badania przesiewowego w opinii badacza.
4. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2, jak zmierzono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego
5. Bilirubina całkowita powyżej górnej granicy normy (GGN) lub AST (SGOT)/ALT (SGPT) > 1,5 razy GGN podczas badania przesiewowego
6. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego
7. Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii, zgodnie z ustaleniami badacza.
8. Historia gorączki, kaszlu lub innych aktywnych infekcji ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem badanego leku.
9. Historia lub obecność nadużywania alkoholu (spożycie alkoholu powyżej 40 g / 4 jednostki / 4 standardowe drinki dziennie) lub przyzwyczajenia do narkotyków lub wcześniejszego dożylnego zażycia nielegalnej substancji
10. Operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planowana duża operacja w ciągu najbliższych 3 miesięcy od daty badania przesiewowego (inna niż drobne zabiegi kosmetyczne i drobne zabiegi stomatologiczne).
11. Pacjenci, którzy oddali jedną jednostkę (490 ml) krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
12. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leku, w tym dziurawiec, w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku i do końca badania. Stosowanie takich leków będzie rozpatrywane indywidualnie w każdym przypadku zgodnie z opinią badacza i/lub niezależnego monitora medycznego, a także stosowanie grejpfrutów lub podobnych substancji (pomarańcze sewilskie lub marmolada, sok grejpfrutowy, hybrydy grejpfrutów, pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub soki owocowe) w ciągu 7 dni przed okresem docierania.
13. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (witaminy, minerały i preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego) lub na receptę w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem badanego leku, z z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej i terapii przewlekłych stabilnych chorób, które były stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i do dnia 1, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne
14. Historia lub dodatni wynik testu przesiewowego w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C), zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności I lub II.
15. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub próbujące zajść w ciążę.
16. Wszelkie zaburzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać zgodność badania, takie jak poważne zaburzenia psychiczne, nerwowe lub inne choroby. Dokonując tej oceny, badacz musi odnieść się do dostarczonych informacji o badaniu, w tym do broszury badacza.
17. Niezdolność do nakłucia żyły lub tolerowania nakłucia żylnego.
18. Każdy stan lub nieprawidłowe wyniki wyjściowe, które w ocenie badacza mogą zwiększyć ryzyko dla uczestnika lub zmniejszyć szansę na uzyskanie zadowalających danych potrzebnych do osiągnięcia celu badania.
19. Inne nieokreślone powody, które w opinii badacza sprawiają, że badany nie nadaje się do badania.