En klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ZYIL1 hos personer med kryopyrinassosierte periodiske syndromer (CAPS)

Inklusjonskriterier:

1. Personer med en bekreftet diagnose av CAPS (FCAS, NOMID eller MWS) i alderen 18 til 75 år inklusive ved screening En bekreftet diagnose av CAPS omfatter følgende:

   1. Personen har tidligere opplevd minst 2 typiske kliniske symptomer på CAPS (kan inkludere urtikarielt hudutslett, myalgi, artralgi, tilbakevendende feber, tretthet/uvelhet, hodepine, konjunktivitt og andre autoinflammatoriske symptomer); og
   2. Dokumentert verifikasjon av en genetisk mutasjon i NLRP3.
2. Positiv respons av ZYIL1 ved inhibering av utskilt IL-1β fra mononukleære celler fra perifert blod isolert fra individets blod behandlet med LPS ex vivo og viser halv maksimal hemmende konsentrasjon under 500 nM.
3. Forsøkspersonen må være villig til å avbryte gjeldende anti-IL-1-behandling før studiemedikamentdosering hvis aktuelt.
4. Pasienten må demonstrere oppblussing av CAPS de novo eller etter seponering av anti-IL-1-hemmerbehandling. Flaring er definert som forverring av sykdomsaktivitet i henhold til leges globale vurdering av sykdomsaktivitet med forhøyelse av CRP (>2 x øvre normalgrense [ULN]).
5. Forsøkspersonen må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom ≥18,0 og ≤38,0 kg/m2 ved screening.
6. Kvinnelige personer i reproduktiv alder må være ikke-gravide og ikke-ammende, og må bruke en akseptabel, svært effektiv prevensjon fra screening til 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Mannlig forsøksperson må være villig til å bruke prevensjon og må ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig, progressiv eller ukontrollert medisinsk tilstand i løpet av de siste 3 månedene som kan ha innvirkning på den kliniske utprøvingen i henhold til etterforskerens skjønn.
2. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller medisinsk undersøkelsesutstyr eller deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før screening eller 5 halveringstider av produktet (avhengig av hva som er lengst).
3. Eventuelle klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-funn under screeningen etter etterforskerens oppfatning.
4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, som målt ved Cockcroft-Gault-ligningen ved screening
5. Totalt bilirubin over øvre normalgrense (ULN) eller AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 1,5 ganger ULN ved screening
6. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) > 450 msek ved screening
7. Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet, intoleranse eller allergier, bestemt av etterforskeren.
8. Anamnese med feber, hoste eller andre aktive systemiske infeksjoner innen 2 uker før du får studiemedisin.
9. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g/4 enheter/4 standarddrikker per dag), eller tilvenning av narkotika, eller enhver tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff
10. Kirurgi innen de siste 3 månedene eller planlagt større operasjon innen de neste 3 månedene fra datoen for screening (annet enn mindre kosmetisk kirurgi og mindre tannkirurgi).
11. Personer som har donert én enhet (490 ml) blod de siste 3 månedene.
12. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt innen 4 uker før du mottar studiemedikamentet og frem til slutten av studien. Bruk av slike medisiner vil bli vurdert fra sak til sak i henhold til vurderingen fra etterforskeren og/eller den uavhengige medisinske overvåkeren, eller bruk av grapefrukt eller lignende stoffer (Sevilla-appelsiner eller syltetøy, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, pomeloer, eksotiske sitrusfrukter eller fruktjuicer) innen 7 dager før innkjøringsperioden.
13. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie (vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) eller reseptbelagte medisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før du mottar studiemedikamentet, med unntak av hormonsubstitusjonsterapi og behandlinger for kroniske stabile sykdommer som har vært stabile i minst 30 dager før screening og frem til dag 1, med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren
14. Anamnese med eller positiv screeningtest for hepatitt C-infeksjon (definert som positiv for hepatitt C-virusantistoff), hepatitt B-infeksjon (definert som positiv for hepatitt B-overflateantigen), eller humant immunsviktvirus I eller II.
15. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller prøver å bli gravide.
16. Enhver lidelse som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre etterlevelse av studien, for eksempel betydelig psykisk, nervøs lidelse eller annen sykdom. Ved denne vurderingen må etterforskeren henvise til studieinformasjonen som er gitt, inkludert etterforskerbrosjyren.
17. Manglende evne til å bli venepunktur eller tolerere venepunktur.
18. Enhver tilstand eller unormale grunnlinjefunn som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen for forsøkspersonen eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å oppnå målet med studien.
19. Andre uspesifiserte årsaker som etter utrederens oppfatning gjør emnet uegnet for studien.