Un estudio clínico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ZYIL1 en sujetos con síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con un diagnóstico confirmado de CAPS (FCAS, NOMID o MWS) de 18 a 75 años inclusive en la selección Un diagnóstico confirmado de CAPS comprende lo siguiente:

   1. El sujeto ha experimentado previamente al menos 2 síntomas clínicos típicos de CAPS (pueden incluir erupción cutánea con urticaria, mialgia, artralgia, fiebre recurrente, fatiga/malestar general, dolor de cabeza, conjuntivitis y cualquier otro síntoma autoinflamatorio); y
   2. Verificación documentada de una mutación genética en NLRP3.
2. Respuesta positiva de ZYIL1 en la inhibición de la IL-1β secretada a partir de células mononucleares de sangre periférica aisladas de la sangre del sujeto tratado con LPS ex vivo que muestra la mitad de la concentración inhibidora máxima por debajo de 500 nM.
3. El sujeto debe estar dispuesto a interrumpir el tratamiento anti-IL-1 actual antes de la dosificación del fármaco del estudio, si procede.
4. El sujeto debe demostrar un brote de CAPS de novo o después de la interrupción del tratamiento con inhibidores anti-IL-1. La exacerbación se define como el empeoramiento de la actividad de la enfermedad según la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad con elevación de la PCR (>2 veces el límite superior de lo normal [LSN]).
5. El sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre ≥18,0 y ≤38,0 kg/m2 en la selección.
6. Las mujeres en edad reproductiva no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben usar un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo desde la selección hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. El sujeto masculino debe estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos y no debe donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica grave, progresiva o no controlada en los últimos 3 meses que pueda tener un impacto en el ensayo clínico según el criterio del investigador.
2. Uso de cualquier fármaco en investigación o dispositivo médico en investigación o participación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección o 5 vidas medias del producto (lo que sea más largo).
3. Cualquier hallazgo de laboratorio o ECG clínicamente significativo durante la selección en opinión del Investigador.
4. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2, medido por la ecuación de Cockcroft-Gault en la selección
5. Bilirrubina total por encima del límite superior normal (LSN) o AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 1,5 veces el LSN en la selección
6. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) > 450 ms en la selección
7. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergias clínicamente significativas, según lo determine el investigador.
8. Antecedentes de fiebre, tos o cualquier otra infección sistémica activa en las 2 semanas anteriores a recibir el fármaco del estudio.
9. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g/4 unidades/4 tragos estándar por día), o habituación a las drogas, o cualquier uso previo por vía intravenosa de una sustancia ilícita
10. Cirugía en los últimos 3 meses o cirugía mayor planificada dentro de los próximos 3 meses a partir de la fecha de la selección (que no sea cirugía cosmética menor y cirugía dental menor).
11. Sujetos que hayan donado una unidad (490 mL) de sangre en los últimos 3 meses.
12. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, incluida la hierba de San Juan, dentro de las 4 semanas anteriores a recibir el fármaco del estudio y hasta el final del estudio. Se valorará caso por caso el uso de dicho medicamento según criterio del investigador y/o monitor médico independiente, o el uso de toronja o sustancias similares (naranja o mermelada de Sevilla, jugo de toronja, híbridos de toronja, pomelo, frutas cítricas exóticas o jugos de frutas) dentro de los 7 días anteriores al período preliminar.
13. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento de venta libre (vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) o medicamentos recetados dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de recibir el fármaco del estudio, con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal y las terapias para enfermedades crónicas estables que hayan permanecido estables durante al menos 30 días antes de la selección y hasta el día 1, a menos que el investigador lo considere aceptable
14. Antecedentes o prueba de detección positiva para la infección por hepatitis C (definida como positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C), infección por hepatitis B (definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B) o el virus de la inmunodeficiencia humana I o II.
15. Sujetos femeninos que están embarazadas, actualmente amamantando o intentando concebir.
16. Cualquier trastorno que, en opinión del Investigador, pueda interferir con el cumplimiento del estudio, como un trastorno mental o nervioso significativo u otra enfermedad. Al realizar esta evaluación, el investigador debe consultar la información del estudio proporcionada, incluido el Folleto del investigador.
17. Incapacidad para ser venopunción o tolerar la punción venosa.
18. Cualquier condición o hallazgo inicial anormal que, a juicio del investigador, podría aumentar el riesgo para el sujeto o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr el objetivo del estudio.
19. Otras razones no especificadas que, a juicio del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para el estudio.