En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ZYIL1 hos forsøgspersoner med kryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med en bekræftet diagnose af CAPS (FCAS, NOMID eller MWS) i alderen 18 til 75 år inklusive ved screening En bekræftet diagnose af CAPS omfatter følgende:

   1. Forsøgspersonen har tidligere oplevet mindst 2 typiske kliniske symptomer på CAPS (kan omfatte urtikarielt hududslæt, myalgi, artralgi, tilbagevendende feber, træthed/utilpashed, hovedpine, conjunctivitis og ethvert andet autoinflammatorisk symptom); og
   2. Dokumenteret verifikation af en genetisk mutation i NLRP3.
2. Positiv respons af ZYIL1 ved inhibering af secerneret IL-1β fra mononukleære celler fra perifert blod isoleret fra individets blod behandlet med LPS ex vivo, hvilket viser en halv maksimal inhiberende koncentration under 500 nM.
3. Forsøgspersonen skal være villig til at afbryde den nuværende anti-IL-1-behandling før undersøgelse af lægemiddeldosering, hvis det er relevant.
4. Forsøgspersonen skal demonstrere opblussen af ​​CAPS de novo eller efter seponering af anti-IL-1-hæmmerbehandling. Flaring defineres som forværring af sygdomsaktivitet ifølge lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet med forhøjelse af CRP (>2 x øvre normalgrænse [ULN]).
5. Forsøgspersonen skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem ≥18,0 og ≤38,0 kg/m2 ved screening.
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge en acceptabel, højeffektiv prævention fra screening til 1 måned efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
7. Mandlig forsøgsperson skal være villig til at bruge prævention og må ikke donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig, progressiv eller ukontrolleret medicinsk tilstand inden for de seneste 3 måneder, som kan have indflydelse på det kliniske forsøg efter investigatorens skøn.
2. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr eller deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst).
3. Eventuelle klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-fund under screeningen efter investigatorens mening.
4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, som målt ved Cockcroft-Gault-ligningen ved screening
5. Total bilirubin over øvre normalgrænse (ULN) eller AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 1,5 gange ULN ved screening
6. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) > 450 msek ved screening
7. Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed, intolerance eller allergi, som bestemt af investigator.
8. Anamnese med feber, hoste eller andre aktive systemiske infektioner inden for 2 uger før modtagelse af studielægemidlet.
9. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g/4 enheder/4 standarddrikke pr. dag), eller tilvænning af stoffer eller enhver tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof
10. Operation inden for de sidste 3 måneder eller planlagt større operation inden for de næste 3 måneder fra datoen for screening (bortset fra mindre kosmetisk operation og mindre tandoperation).
11. Forsøgspersoner, der har doneret én enhed (490 ml) blod inden for de seneste 3 måneder.
12. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon inden for 4 uger før modtagelse af forsøgslægemidlet og op til undersøgelsens afslutning. Brug af sådan medicin vil blive overvejet fra sag til sag i henhold til vurderingen fra efterforskeren og/eller den uafhængige medicinske monitor, eller brug af grapefrugt eller lignende stoffer (Sevilla-appelsiner eller marmelade, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, pomeloer, eksotiske citrusfrugter eller frugtjuice) inden for 7 dage før indkøringsperioden.
13. Brug eller har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin (vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) eller receptpligtig medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af hormonsubstitutionsterapi og behandlinger for kroniske stabile sygdomme, der har været stabile i mindst 30 dage før screening og indtil dag 1, medmindre investigator vurderer det acceptabelt.
14. Anamnese med eller positiv screeningstest for hepatitis C-infektion (defineret som positiv for hepatitis C-virus-antistof), hepatitis B-infektion (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen) eller human immundefektvirus I eller II.
15. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, i øjeblikket ammer eller forsøger at blive gravide.
16. Enhver lidelse, der efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsens efterlevelse, såsom betydelig psykisk, nervøs lidelse eller anden sygdom. Ved denne vurdering skal investigator henvise til undersøgelsesinformationen, herunder investigator's brochure.
17. Manglende evne til at blive venepunktur eller tolerere venepunktur.
18. Enhver tilstand eller unormale baseline-fund, som efter investigators vurdering kan øge risikoen for forsøgspersonen eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at opnå formålet med undersøgelsen.
19. Andre uspecificerede årsager, der efter investigators opfattelse gør emnet uegnet til undersøgelsen.