Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ZYIL1 bei Patienten mit Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS)

Einschlusskriterien:

1. Probanden mit einer bestätigten CAPS-Diagnose (FCAS, NOMID oder MWS) im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren beim Screening. Eine bestätigte CAPS-Diagnose umfasst Folgendes:

   1. Bei dem Patienten sind zuvor mindestens zwei typische klinische Symptome von CAPS aufgetreten (kann urtikariabedingter Hautausschlag, Myalgie, Arthralgie, wiederkehrendes Fieber, Müdigkeit/Unwohlsein, Kopfschmerzen, Konjunktivitis und jedes andere autoinflammatorische Symptom umfassen); Und
   2. Dokumentierter Nachweis einer genetischen Mutation in NLRP3.
2. Positive Reaktion von ZYIL1 bei der Hemmung von sekretiertem IL-1β aus mononukleären Zellen des peripheren Blutes, die aus dem ex vivo mit LPS behandelten Blut des Probanden isoliert wurden und eine halbmaximale Hemmkonzentration unter 500 nM zeigten.
3. Der Proband muss bereit sein, die derzeitige Anti-IL-1-Behandlung abzubrechen, bevor die Dosierung des Studienmedikaments durchgeführt wird, falls zutreffend.
4. Der Proband muss de novo oder nach Absetzen der Anti-IL-1-Inhibitor-Behandlung ein Aufflackern des CAPS nachweisen. Ein Aufflammen ist definiert als eine Verschlechterung der Krankheitsaktivität gemäß der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch einen Arzt mit einem Anstieg des CRP (>2 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]).
5. Der Proband muss beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen ≥18,0 und ≤38,0 kg/m2 haben.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein und nicht stillen und müssen vom Screening bis 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable, hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
7. Männliche Probanden müssen zur Empfängnisverhütung bereit sein und dürfen mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder schwere, fortschreitende oder unkontrollierte medizinische Zustand innerhalb der letzten 3 Monate, der sich nach Ermessen des Prüfers auf die klinische Studie auswirken könnte.
2. Verwendung eines Prüfpräparats oder Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
3. Alle klinisch bedeutsamen Labor- oder EKG-Befunde während des Screenings nach Meinung des Prüfarztes.
4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, gemessen anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung beim Screening
5. Gesamtbilirubin über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 1,5-faches des ULN beim Screening
6. QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz mit der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms beim Screening
7. Vorgeschichte klinisch signifikanter Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergien, wie vom Prüfer festgestellt.
8. Vorgeschichte von Fieber, Husten oder anderen aktiven systemischen Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments.
9. Anamnese oder Vorhandensein von Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum von mehr als 40 g/4 Einheiten/4 Standardgetränken pro Tag) oder Drogengewöhnung oder früherer intravenöser Konsum einer illegalen Substanz
10. Operation innerhalb der letzten 3 Monate oder geplante größere Operation innerhalb der nächsten 3 Monate ab dem Datum des Screenings (außer kleinere Schönheits- und Zahnoperationen).
11. Probanden, die in den letzten 3 Monaten eine Einheit (490 ml) Blut gespendet haben.
12. Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments und bis zum Ende der Studie alle Medikamente/Produkte ein, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich Johanniskraut. Die Verwendung solcher Medikamente wird von Fall zu Fall gemäß der Meinung des Prüfarztes und/oder eines unabhängigen medizinischen Beobachters geprüft, oder die Verwendung von Grapefruit oder ähnlichen Substanzen (Sevilla-Orangen oder Marmelade, Grapefruitsaft, Grapefruithybriden, Pampelmusen, exotische Zitrusfrüchte oder Fruchtsäfte) innerhalb von 7 Tagen vor der Einlaufzeit.
13. Verwenden Sie rezeptfreie Medikamente (Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/pflanzliche/pflanzliche Präparate) oder verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einnahme des Studienmedikaments oder beabsichtigen Sie dies Ausnahme sind Hormonersatztherapien und Therapien für chronisch stabile Erkrankungen, die mindestens 30 Tage vor dem Screening und bis zum ersten Tag stabil waren, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet
14. Anamnese oder positiver Screening-Test für eine Hepatitis-C-Infektion (definiert als positiv für Hepatitis-C-Virus-Antikörper), eine Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen) oder das humane Immundefizienzvirus I oder II.
15. Weibliche Probanden, die schwanger sind, derzeit stillen oder versuchen, schwanger zu werden.
16. Jede Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studiendurchführung beeinträchtigen könnte, wie z. B. eine schwere psychische Störung, eine Nervenstörung oder eine andere Erkrankung. Bei dieser Beurteilung muss sich der Prüfer auf die bereitgestellten Studieninformationen einschließlich der Prüferbroschüre beziehen.
17. Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder eine Venenpunktion zu tolerieren.
18. Jeder Zustand oder abnormale Ausgangsbefunde, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Chance verringern könnten, zufriedenstellende Daten zu erhalten, die zum Erreichen des Studienziels erforderlich sind.
19. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Prüfers dazu führen, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist.