진행성 악성 고형 종양 환자 치료 시 SIBP-03의 효능을 탐색하는 1상 임상 연구.
2023년 12월 24일 업데이트: Shanghai Institute Of Biological Products
진행성 악성 고형 종양 환자를 치료할 때 SIBP-03의 안전성, 내약성, 약동학, 면역원성 및 예비 효능을 탐구하는 1상 임상 연구.
주요 목적
• SIBP-03(Recombinant anti-HER3 humanized monoclonal antibody injection)의 안전성, 내약성 및 약동학적 특성 평가.
부차적인 목적
- SIBP-03의 면역원성을 평가합니다. 탐색 목적
- 잠재적인 바이오마커 탐색
- SIBP-03의 항종양 효능 예비 평가.
연구 개요
상세 설명
진행성 악성 고형 종양 환자를 치료할 때 재조합 항-HER3 인간화 단일클론 항체 주입의 안전성, 내약성, 약동학, 면역원성 및 예비 효능을 평가합니다.
이 연구는 단일 및 다중 투여에 대한 개방형 다중 투여량 확대 및 확장 연구입니다.
이 연구는 두 단계로 나뉘었다. 첫 번째 단계는 용량 증량 단계, 두 번째 단계는 관절 확장 단계로 용량 증가 단계는 단일 센터 연구, 관절 확장 단계는 다기관 연구였다.
1단계, 용량 증량 단계: 2, 5, 10, 15, 20 및 40mg/kg의 6개 용량 그룹을 계획한 다음 가장 적절한 용량을 탐색했습니다.
2단계 병용 연장 단계 : 증량 단계에서 얻은 약물의 안전성, 내약성, 약동학 및 유효성에 대한 예비 자료에 따라 유사 약물의 임상 연구 결과를 종합하여 5mg/kg 및 10mg/kg 용량 수준으로 결합 확장 단계에 진입하기 위해 선택되었으며 진행성 두경부 편평 세포 암종 또는 유방암 환자에게 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 남녀.
- 등록된 피험자는 다음 기준(용량 증량 단계)을 준수해야 합니다. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 기존 치료에 저항성 또는 불응성이며, 이에 대한 기존 치료법이 존재하지 않거나 연구자가 적절하다고 간주하지 않습니다. (두경부 편평 세포 암종, 식도 편평 세포 암종 및 HER2 발현이 높은 유방암에 우선적으로 포함되지만 이에 국한되지 않음).
- 등록된 피험자는 다음 기준(관절 확장 단계)을 준수해야 합니다. 코호트 1: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/전이성 진행성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자. 환자는 또한 근치 수술적 절제에 적합하지 않거나, 표준 치료에 실패했거나, 이전에 PD-1 mAb 요법으로 치료를 받았습니다(환자가 PD-1 요법에 적합하지 않은 경우 제외). 코호트 2: 조직병리학적으로 또는 세포학적으로 확인되고 이전에 트라스투주맙과 같은 항HER2 표적 요법으로 치료받지 않았거나 한 번 트라스투주맙으로 치료를 받았지만 재사용할 자격이 있는 her2 과발현이 있는 진행성 유방암(BC) 환자.
- 측정 가능하고(RECIST V1.1 기준, CT 또는 MRI에 따름) 해당 병변이 방사선 요법을 받지 않은 적어도 하나의 표적 병변.
- ECOG 피트니스 점수는 0과 1 사이입니다.
- 최소 3개 입의 기대 수명.
- 적절한 장기 기능(시험용 의약품 사용 전 14일 이내에 수혈, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF 주사 또는 기타 의학적 지원 없음)
- 가임기 여성에 대한 혈액 임신 검사는 스크리닝 기간 동안 음성이었고, 가임기 피험자(남성 피험자 포함)는 임신 계획이 없으며 시험 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 자발적으로 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 이 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서를 제공합니다.
제외 기준:
- 다음 종양이 있는 피험자: 지난 5년 동안 이 연구에서 치료한 종양 이외의 악성 종양(갑상선암, 피부의 완치된 기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내암종 제외). 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 전이. 수막 전이성 암종. 이전에 전신 및 근치적 BMS 치료(방사선 요법 또는 수술)를 받았고 전신 호르몬 요법으로 최소 4주 동안 임상 증상 없이 안정적이었던 BMS 환자는 2주 이상 중단했습니다.
- 다음 치료 이력 또는 수술 이력이 있거나 시험 기간 동안 다음 항종양 치료를 받을 계획이 있는 피험자: 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 효과가 명시적으로 포함된 한약을 처방받은 환자. 수술 후 6개월 이내에 유지요법을 받는 환자. 이전 치료에서 정상 또는 1등급 이하의 독성으로 회복되지 않은 환자(탈모 제외). 초회 투약 전 4주 이내에 대수술, 방사선, 생물요법 또는 화학요법을 받았거나 치유되지 않은 수술 상처, 궤양 또는 골절로 다른 임상시험약제에 의해 체계적으로 치료를 받은 환자. 시험 기간 동안 다른 항종양 요법을 받을 예정인 환자는 제외되어야 합니다(전립선암 환자의 테스토스테론 감소 요법 제외). 환자는 첫 번째 투여 전 1주 이내에 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드를 투여 받았습니다. 이전에 항-HER3 약물로 치료받은 환자.
- 피험자의 과거 병력 또는 실험실 검사에서 다음과 같은 이상을 나타냅니다. 출혈 경향이 있거나 혈전 용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있거나 투약 전 2개월 이내에 200mL 이상의 실혈/공여가 있는 비정상적인 응고 기능. 양성 HIV 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력. 간질이나 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 질환의 과거력.
- 스크리닝 기간 동안 TP 테스트가 양성인 환자; 활동성 HBV、HCV 감염; 약물 요법(DNA 역가가 500 IU/mL 이하 또는 copy number <1000 copies/mL)에 의한 안정적인 B형 간염 감염 및 완치된 C형 간염 감염(HCV RNA 검사 음성)을 제외합니다.
- 스크리닝 기간 중 임상 증상을 동반한 복수, 흉막삼출, 심막삼출 또는 배액이 필요하거나 초회 투여 전 4주 이내에 배액을 받은 적이 있는 환자.
- 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작(스크리닝 전 6개월 이내)을 포함하나 이에 국한되지 않는 스크리닝 기간 동안 연구 참여 위험을 증가시키기 위해 조사관이 평가한 심각한, 진행성 또는 제어되지 않는 질병과 함께. 연구자가 연구에 부적합하다고 판단한 심장 질환, 중증도 ≥등급 II의 비정상적인 심장 기능 또는 신장 기능.
- 수반되는 질병(예: 중증 고혈압, 당뇨병, 갑상선 질환, 활동성 감염 등) 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구를 완료하는 환자의 능력에 영향을 미치는 경우, 연구자의 판단에 따라.
- 심각한 알레르기 병력이 있거나 단백질 제품, CHO 세포 제품, 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 알레르기가 있습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 조사자가 포함하기에 부적합하다고 간주되는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: SIBP-03(재조합 항-HER3 인간화 단일클론항체 주사제)
1단계: 용량 증량 단계 주사, 첫 번째 용량은 2mg/kg, 그 다음 용량이 더 이상 시험 지속 요구 사항을 충족하지 못할 때까지 또는 최대 40mg/kg입니다. 2단계: 관절 확장 단계: ① 진행성 두경부 편평세포암종군 : SIBP-03 & Cetuximab 5mg/kg 투여량 수준 : Sibp-03, 5mg/kg, Q3W Cetuximab, 400mg/m2(1주차), 250mg/m2(매주 추적) -up), QW 10mg/kg 용량 수준: Sibp-03, 10mg/kg, q3W Cetuximab, 400mg/m2(1주차), 250mg/m2(주간 추적관찰), QW ② 유방암군 : SIBP-03 & 트라스투주맙 & 도세탁셀 5mg/kg 투여량 수준: Sibp-03, 5mg/kg, Q3W 트라스투주맙, 초회용량 8mg/kg, 유지용량 6mg/kg, q3w+ 도세탁셀 75mg/m2 q3w. 10mg/kg 용량 수준: Sibp-03, 10mg/kg, q3W 트라스투주맙, 1차 용량 8mg/kg, 유지 용량 6mg/kg, q3w+ 도세탁셀 75mg/m2 q3w. |
스테이지 1: 2, 5, 10, 15, 20 및 40mg/kg의 6개 용량 그룹이 계획되었습니다. 용량 증가는 가속 적정을 사용하여 2mg/kg에서 시작되었습니다. 1차 투여군에서는 1차 환자에게 Sibp-03을 주사한 후, 초기 투여 21일 이내에 피험자가 독성 등급 ≥2(CTCAE v5.0 기준)를 나타내면 피험자를 3으로 증가시켜 연구 설계 방법 이 용량 수준에서 "3+3"으로 변환합니다. 피험자가 독성 등급 ≥2를 나타내지 않은 경우 "3+3" 증분 설계를 사용하여 두 번째 및 다음 용량 그룹에 대한 연구가 수행될 수 있습니다. 2단계: 코호트 1에는 진행성 두경부 편평 세포 암종 환자가 포함되었고 코호트 2에는 유방암 환자가 포함되었습니다. 용량 증량 단계 및 유사한 약물 시험의 결과에 따라 5mg/kg 및 10mg/kg 용량 수준이 이 단계에 진입하도록 선택되었습니다. 각 코호트는 표준 치료 연구와 함께 이 제품을 받는 6-8명의 피험자를 포함하도록 확장됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AE(부작용)
기간: 마지막 투여 후 28일
|
그것은 부작용, 연구 기간 동안 피험자에게 발생한 모든 부작용입니다.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
SAE(심각한 부작용)
기간: 마지막 투여 후 28일
|
그것은 심각한 부작용, 연구 기간 동안 피험자에게 발생한 모든 심각한 부작용입니다.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
AUC(혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적)
기간: 마지막 투여 후 28일
|
약물이 체내에서 흡수되어 사용되는 정도를 나타냅니다.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
Cmax(피크 플라즈마 농도)
기간: 마지막 투여 후 28일
|
투여 후 도달할 수 있는 약물의 최고 혈장 농도를 나타냅니다.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
Tmax(피크타임)
기간: 마지막 투여 후 28일
|
즉, 약물 작용의 피크 시간이며, 투여 후 대상 혈장 농도 곡선에서 최대 농도에 도달하는 데 필요한 시간을 나타냅니다.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
T ½(종말 제거 반감기)
기간: 마지막 투여 후 28일
|
그것은 약물이 신체에서 얼마나 빨리 제거되는지를 반영합니다.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
CL（클리어율）
기간: 마지막 투여 후 28일
|
단위 시간당 신체에서 제거된 약물 분포의 겉보기 부피.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
맥박수
기간: 마지막 투여 후 28일
|
피험자의 맥박수.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
호흡
기간: 마지막 투여 후 28일
|
피험자의 호흡수.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
체온
기간: 마지막 투여 후 28일
|
피험자의 체온.
|
마지막 투여 후 28일
|
|
혈압
기간: 마지막 투여 후 28일
|
주제의 혈압.
|
마지막 투여 후 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ADA(항약물항체)
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
항 약물 항체의 발생률.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
NAb(중화항체)
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
중화 항체 발생률.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ORR(객관적 반응률)
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
종양 부피가 미리 정해진 값으로 축소되고 최소 시간 제한을 유지하는 피험자의 비율이며 완전 반응과 부분 반응의 합계입니다.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
DCR(질병조절률)
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
임상 시험에서 암 치료에 완전히 반응하고 부분적으로 반응하며 안정적인 질병을 앓는 진행성 또는 전이성 암 대상자의 비율.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
무작위화 시작과 (모든 측면의) 종양 진행 또는 사망(모든 원인으로 인한) 시작 사이의 시간.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
혈액 내 HER3
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
혈액 내 단백질.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
혈액 내 NRG1
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
혈액 내 단백질.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
그녀2
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 단백질.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
병리 조직의 Her3
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 단백질.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
병리 조직의 NRG1
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 단백질.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
EGFR(단백질)
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 단백질.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
FAT1
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 유전자.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
노치1
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 유전자.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
노치2
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 유전자.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
노츠3
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 유전자.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
노치4
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 유전자.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
TP53
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 유전자.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
PIK3CA
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 유전자.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
|
EGFR(유전자)
기간: 최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
병리 조직의 유전자.
|
최종 투여 후 1일째 검사 결과 보고
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Co., Ltd Shanghai Institute Of Biological Products, Shanghai Institute Of Biological Products
- 수석 연구원: Shanghai Cancer Center Fudan University, Fudan University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 26일
기본 완료 (실제)
2022년 12월 6일
연구 완료 (실제)
2022년 12월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 20일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .