Um estudo clínico de fase Ⅰa explorando a eficácia do SIBP-03 no tratamento de pacientes com tumores sólidos malignos avançados.

Os critérios de inclusão:

• Homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos.
• Os indivíduos inscritos devem estar em conformidade com os seguintes critérios (fase de Escalonamento de Dose): Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, resistentes ou refratários ao tratamento convencional, para os quais não existe terapia convencional ou não é considerada apropriada pelo Investigador. (Prioridade para inclusão, mas não limitada a carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma de células escamosas de esôfago e câncer de mama com alta expressão de HER2).
• Os indivíduos inscritos devem estar em conformidade com os seguintes critérios (fase de extensão conjunta): Coorte 1: Pacientes com carcinoma espinocelular avançado recorrente/metastático de cabeça e pescoço (HNSCC) com confirmação histológica ou citológica. O paciente também não é adequado para ressecção cirúrgica radical, falhou no tratamento padrão ou foi tratado anteriormente por terapia com PD-1 mAb (a menos que o paciente não seja adequado para terapia com PD-1). Coorte 2: Pacientes com câncer de mama (CB) avançado com superexpressão de her2 confirmada histopatologicamente ou citologicamente, não tratada anteriormente com terapia anti-HER2 direcionada, como trastuzumabe, ou elegíveis para reutilização, embora tenham sido tratadas com trastuzumabe.
• Pelo menos uma lesão-alvo que seja mensurável (de acordo com os critérios RECIST V1.1, TC ou RM) e essa lesão não tenha recebido radioterapia.
• A pontuação de aptidão ECOG está entre 0 e 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 bocas.
• Função adequada do órgão（Sem transfusão de sangue, fator estimulante de colônia de granulócitos (injeção de G-CSF ou outro suporte médico dentro de 14 dias antes do uso do medicamento experimental)
• O teste de gravidez de sangue para mulheres em idade reprodutiva foi negativo durante o período de triagem, e indivíduos em idade reprodutiva (incluindo indivíduos do sexo masculino) não têm planos de gravidez e devem usar voluntariamente métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e 6 meses após a última dose.
• Participar voluntariamente neste estudo e fornecer consentimento informado por escrito.

Os critérios de exclusão:

• Indivíduos com os seguintes tumores: Malignidade diferente do tumor tratado neste estudo durante os últimos 5 anos (exceto para câncer de tireoide, carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero). Tumores primários ou metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratados. Carcinoma metastático meníngeo. Pacientes com SAB que receberam anteriormente tratamento radical e sistêmico para SAB (radioterapia ou cirurgia) e que permaneceram estáveis ​​sem quaisquer sintomas clínicos por pelo menos 4 semanas com terapia hormonal sistêmica foram interrompidos por mais de 2 semanas.
• Sujeitos que tenham qualquer um dos seguintes históricos de tratamento ou histórico cirúrgico, ou que planejem receber qualquer um dos seguintes tratamentos antitumorais durante o período experimental: Pacientes que receberam medicamentos chineses cujas especificações incluíam explicitamente efeitos antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose. Pacientes submetidos à terapia de manutenção dentro de 6 meses após a cirurgia. Pacientes que não recuperaram a toxicidade normal ou ≤ nível 1 do tratamento anterior (exceto para perda de cabelo). Pacientes que receberam cirurgia de grande porte, radiação, bioterapia ou quimioterapia dentro de 4 semanas antes da dose inicial, ou que foram sistematicamente tratados por outros agentes em investigação com feridas cirúrgicas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas. Os pacientes programados para receber qualquer outra terapia antitumoral durante o período do estudo devem ser excluídos (exceto para terapia de redução de testosterona em pacientes com câncer de próstata). Os pacientes receberam imunossupressores ou qualquer corticosteróide sistêmico 1 semana antes da primeira dose. Pacientes previamente tratados com medicamento anti-HER3.
• O histórico médico ou exame laboratorial do paciente mostra qualquer uma das seguintes anormalidades: Função de coagulação anormal com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante ou com perda/doação de sangue de mais de 200 mL dentro de 2 meses antes da administração do medicamento. Uma história de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou uma história de transplante de órgãos. Uma história passada de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência.
• Pacientes com teste de TP positivo durante o período de triagem; com infecção ativa por HBV、HCV; exceto para infecção por hepatite B estável por terapia medicamentosa (título de DNA não superior a 500 UI/mL ou número de cópias <1000 cópias/mL) e infecção por hepatite C curada (teste de RNA do VHC negativo).
• Ascite, derrame pleural e derrame pericárdico com sintomas clínicos durante o período de triagem, ou pacientes que necessitam de drenagem ou previamente drenados dentro de 4 semanas antes da dose inicial.
• Comprometidos com uma doença grave, progressiva ou não controlada, avaliada pelo investigador para aumentar o risco de participação no estudo durante o período de triagem, incluindo, entre outros: Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (dentro de 6 meses antes da triagem). Doença cardíaca julgada pelo investigador como inadequada para o estudo, função cardíaca anormal ou função renal com gravidade ≥grau II.
• Doenças concomitantes (por ex. hipertensão grave, diabetes, doença da tireoide, infecção ativa, etc.) que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a capacidade dos pacientes de concluir o estudo, de acordo com o julgamento do investigador.
• Ter histórico de alergia grave ou alergia a produtos proteicos, produtos de células CHO, outros anticorpos humanos ou humanizados recombinantes ou componentes do medicamento em investigação.
• Mulher que está grávida ou amamentando.
• Pacientes considerados inadequados para inclusão pelo investigador.