Eine klinische Studie der Phase Ⅰa zur Erforschung der Wirksamkeit von SIBP-03 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren.

Die Aufnahmekriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• Die aufgenommenen Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen (Dosiseskalationsphase): Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, die gegenüber einer konventionellen Behandlung resistent oder refraktär sind, für die keine konventionelle Therapie existiert oder vom Prüfarzt als nicht angemessen erachtet wird. (Priorität für die Aufnahme, aber nicht beschränkt auf Plattenepithelkarzinome des Kopfes und des Halses, Plattenepithelkarzinome des Ösophagus und Brustkrebs mit hoher HER2-Expression).
• Die eingeschriebenen Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen (gemeinsame Verlängerungsphase): Kohorte 1: Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), die histologisch oder zytologisch bestätigt sind. Der Patient ist auch für eine radikale chirurgische Resektion ungeeignet, hat die Standardbehandlung nicht bestanden oder wurde zuvor mit einer PD-1-mAb-Therapie behandelt (es sei denn, der Patient ist nicht für eine PD-1-Therapie geeignet). Kohorte 2: Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs (BC) mit her2-Überexpression, die histopathologisch oder zytologisch bestätigt sind, zuvor nicht mit einer gegen HER2 gerichteten Therapie wie Trastuzumab behandelt wurden oder für eine Wiederverwendung in Frage kommen, obwohl sie einmal mit Trastuzumab behandelt wurden.
• Mindestens eine messbare gezielte Läsion (gemäß RECIST V1.1-Kriterien, CT oder MRT) und diese Läsion wurde keiner Strahlentherapie unterzogen.
• Der ECOG-Fitness-Score liegt zwischen 0 und 1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Mündern.
• Angemessene Organfunktion (keine Bluttransfusion, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF-Injektion oder andere medizinische Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der Anwendung des Prüfpräparats)
• Der Blutschwangerschaftstest für Frauen im reproduktionsfähigen Alter war während des Screeningzeitraums negativ, und Probanden im reproduktionsfähigen Alter (einschließlich männlicher Probanden) haben keinen Schwangerschaftsplan und müssen während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis freiwillig eine wirksame Verhütung anwenden.
• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Die Ausschlusskriterien:

• Probanden mit den folgenden Tumoren: Andere bösartige Erkrankungen als der in dieser Studie in den letzten 5 Jahren behandelte Tumor (mit Ausnahme von Schilddrüsenkrebs, geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses). Unbehandelte Primärtumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Meningeales metastasierendes Karzinom. Patienten mit BMS, die zuvor eine systemische und radikale BMS-Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) erhalten hatten und die ohne klinische Symptome für mindestens 4 Wochen mit einer systemischen Hormontherapie stabil waren, wurden für mehr als 2 Wochen abgesetzt.
• Probanden, die eine der folgenden Behandlungsvorgeschichten oder chirurgischen Vorgeschichten haben oder die planen, während des Studienzeitraums eine der folgenden Antitumorbehandlungen zu erhalten: Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis firmeneigene chinesische Arzneimittel erhalten haben, deren Spezifikationen ausdrücklich Antitumorwirkungen beinhalteten. Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten nach der Operation einer Erhaltungstherapie unterziehen. Patienten, die sich von der vorherigen Behandlung nicht auf eine normale Toxizität oder eine Toxizität von ≤ Stufe 1 erholt haben (außer bei Haarausfall). Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Anfangsdosis einer größeren Operation, Bestrahlung, Biotherapie oder Chemotherapie unterzogen haben oder die systematisch mit anderen Prüfsubstanzen mit nicht geheilten Operationswunden, Geschwüren oder Frakturen behandelt wurden. Patienten, die während des Studienzeitraums eine andere Antitumortherapie erhalten sollen, sollten ausgeschlossen werden (mit Ausnahme der Testosteronreduktionstherapie bei Prostatakrebspatienten). Die Patienten erhielten innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis Immunsuppressiva oder andere systemische Kortikosteroide. Patienten, die zuvor mit einem Anti-HER3-Medikament behandelt wurden.
• Die Anamnese oder Laboruntersuchung des Probanden weist eine der folgenden Anomalien auf: Abnormale Gerinnungsfunktion mit Blutungsneigung oder thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie oder mit Blutverlust/-spende von mehr als 200 ml innerhalb von 2 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV, oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen. Eine Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
• Patienten mit positivem TP-Test während des Screeningzeitraums; mit aktiver HBV-HCV-Infektion; außer bei stabiler Hepatitis-B-Infektion durch Arzneimitteltherapie (DNA-Titer nicht höher als 500 IE/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml) und geheilter Hepatitis-C-Infektion (negativer HCV-RNA-Test).
• Aszites, Pleuraerguss und Perikarderguss mit klinischen Symptomen während des Untersuchungszeitraums oder Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Anfangsdosis eine Drainage benötigen oder zuvor drainiert wurden.
• Begleitet von einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Krankheit, die vom Prüfarzt so beurteilt wurde, dass sie das Risiko einer Studienteilnahme während des Screeningzeitraums erhöht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening). Herzerkrankung, die vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet beurteilt wird, abnorme Herzfunktion oder Nierenfunktion mit Schweregrad ≥ Grad II.
• Begleiterkrankungen (z. schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenerkrankung, aktive Infektion usw.), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder die Fähigkeit der Patienten beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie oder Allergie gegen Proteinprodukte, CHO-Zellprodukte, andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper oder Bestandteile des Prüfpräparats.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden.