Egy fázis Ⅰ klinikai vizsgálat, amely a SIBP-03 hatékonyságát vizsgálja előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatos betegek kezelésében.

A felvételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti férfi és nő.
• A beiratkozott alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak (dózisemelési fázis): Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok, amelyek rezisztensek vagy refrakterek a hagyományos kezelésre, amelyekre nem létezik hagyományos terápia, vagy amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek. (Prioritás a felvételhez, de nem kizárólagosan a fej és a nyak laphámsejtes karcinómája, a nyelőcső laphámsejtes karcinómája és a magas HER2 expressziójú mellrák).
• A beiratkozott alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak (ízületi kiterjesztési fázis): 1. kohorsz: visszatérő/metasztatikus előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegek, akik szövettani vagy citológiailag igazolt. A beteg radikális sebészeti reszekcióra sem alkalmas, a standard kezelés sikertelen volt, vagy korábban PD-1 mAb terápiával kezelték (kivéve, ha a beteg nem alkalmas PD-1 terápiára). 2. kohorsz: előrehaladott emlőrákban (BC) szenvedő, kórszövettanilag vagy citológiailag igazolt her2-túlexpresszióban szenvedő betegek, akiket korábban nem kezeltek anti-HER2-célzott terápiával, például trastuzumabbal, vagy újrafelhasználásra alkalmasak, bár egyszer trastuzumabbal kezelték.
• Legalább egy olyan célzott elváltozás, amely mérhető (a RECIST V1.1 kritériumai szerint, CT vagy MRI), és az a lézió nem részesült sugárkezelésben.
• Az ECOG fitnesz pontszám 0 és 1 között van.
• Legalább 3 száj várható élettartama.
• Megfelelő szervi működés (nincs vérátömlesztés, granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF injekció vagy egyéb orvosi támogatás a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt 14 napon belül)
• A reproduktív korú nők vérvizsgálata negatív volt a szűrési időszak alatt, és a reproduktív korú alanyoknak (beleértve a férfiakat is) nincs terhességi tervük, és önkéntesen hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül.
• Önként vegyen részt ebben a vizsgálatban, és adja meg írásos beleegyezését.

A kizárási kritériumok:

• Az alábbi daganatokban szenvedő alanyok: Az elmúlt 5 évben ebben a vizsgálatban kezelt daganattól eltérő rosszindulatú daganat (kivéve a pajzsmirigyrákot, a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját). Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) elsődleges daganatok vagy metasztázisok. Meningealis metasztatikus karcinóma. Azoknál a BMS-ben szenvedő betegeknél, akik korábban szisztémás és radikális BMS-kezelésben (sugárterápia vagy műtét) részesültek, és akik legalább 4 hétig stabilak voltak klinikai tünetek nélkül szisztémás hormonterápiával, több mint 2 hétre leállították.
• Azok az alanyok, akiknél szerepel a következő kezelési vagy műtéti kórtörténet, vagy akik a következő daganatellenes kezelések valamelyikét tervezik kapni a próbaidőszak alatt: betegek, akik olyan szabadalmaztatott kínai gyógyszereket kaptak, amelyek specifikációi kifejezetten tartalmaztak daganatellenes hatást az első adagot megelőző 2 héten belül. Fenntartó terápiában részesülő betegek a műtétet követő 6 hónapon belül. Azok a betegek, akik a korábbi kezelés során nem tértek vissza a normál vagy ≤1. szintű toxicitásra (kivéve a hajhullást). Azok a betegek, akiknél a kezdeti adag beadását megelőző 4 héten belül jelentős műtétet, sugárkezelést, bioterápiát vagy kemoterápiát kaptak, vagy akiket szisztematikusan más vizsgálati szerrel kezeltek be nem gyógyult műtéti sebekkel, fekélyekkel vagy törésekkel. Ki kell zárni azokat a betegeket, akik a vizsgálati időszak alatt bármilyen más daganatellenes kezelésben részesülnek (kivéve a prosztatarákos betegek tesztoszteroncsökkentő terápiáját). A betegek immunszuppresszánsokat vagy bármilyen szisztémás kortikoszteroidot kaptak az első adagot megelőző 1 héten belül. Korábban anti-HER3 gyógyszerrel kezelt betegek.
• Az alany korábbi kórtörténete vagy laboratóriumi vizsgálata a következő rendellenességek bármelyikét mutatja: Rendellenes véralvadási funkció vérzésre hajlamos vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő vagy 200 ml-t meghaladó vérveszteség/véradás esetén a gyógyszer beadását megelőző 2 hónapon belül. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív fertőzést, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés. Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát a múltban.
• Pozitív TP-teszttel rendelkező betegek a szűrési időszakban; aktív HBV, HCV fertőzés esetén; kivéve a stabil hepatitis B fertőzést gyógyszeres terápiával (DNS-titer nem haladja meg az 500 NE/ml-t vagy a kópiaszám <1000 kópia/ml) és a gyógyult hepatitis C fertőzést (negatív HCV RNS teszt).
• Ascites, pleurális folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülem klinikai tünetekkel a szűrési időszak alatt, vagy olyan betegeknél, akiknél a kezdeti adag beadását megelőző 4 héten belül drenázsra szorultak, vagy akiket korábban drénoztak.
• Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan betegségben szenved, és a vizsgáló megítélése szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát a szűrési időszak alatt, beleértve, de nem kizárólagosan: Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham (a szűrést megelőző 6 hónapon belül). A vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt szívbetegség, kóros szívműködés vagy vesefunkció, amelynek súlyossága ≥ II.
• Egyidejű betegségek (pl. súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigybetegség, aktív fertőzés stb.), amelyek a vizsgáló megítélése szerint súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a betegek képességét a vizsgálat elvégzésére.
• Súlyos allergiája van, vagy allergiás fehérjetermékekre, CHO sejttermékekre, egyéb rekombináns humán vagy humanizált antitestekre vagy a vizsgált gyógyszer összetevőire.
• Terhes vagy szoptató nő.
• A vizsgáló által a felvételre alkalmatlannak ítélt betegek.