Klinická studie fáze Ⅰa zkoumající účinnost SIBP-03 při léčbě pacientů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory.

Kritéria zařazení:

• Muž a žena ve věku od 18 do 75 let.
• Zařazení jedinci musí splňovat následující kritéria (fáze eskalace dávky): Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory rezistentní nebo refrakterní na konvenční léčbu, pro které neexistuje konvenční terapie nebo je zkoušející nepovažuje za vhodnou. (Priorita pro zařazení, ale není omezena na spinocelulární karcinom hlavy a krku, spinocelulární karcinom jícnu a karcinom prsu s vysokou expresí HER2).
• Zařazení jedinci musí splňovat následující kritéria (fáze prodlužování kloubů): Skupina 1: Pacienti s recidivujícím/metastatickým pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), který je histologicky nebo cytologicky potvrzen. Pacient je také nevhodný pro radikální chirurgickou resekci, selhal standardní léčbou nebo byl dříve léčen terapií PD-1 mAb (pokud pacient není vhodný pro terapii PD-1). Kohorta 2: Pacientky s pokročilým karcinomem prsu (BC) s nadměrnou expresí her2, která je histopatologicky nebo cytologicky potvrzena, dříve neléčené anti-HER2 cílenou terapií, jako je trastuzumab, nebo způsobilé k opětovnému použití, ačkoli již byly jednou léčeny trastuzumabem.
• Alespoň jedna cílená léze, která je měřitelná (podle kritérií RECIST V1.1, CT nebo MRI) a tato léze nebyla podrobena radiační terapii.
• Skóre ECOG fitness je mezi 0 a 1.
• Očekávaná délka života nejméně 3 úst.
• Přiměřená funkce orgánů（Žádná krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů (injekce G-CSF nebo jiná lékařská podpora během 14 dnů před použitím zkoumaného léku)
• Krevní těhotenský test u žen v reprodukčním věku byl během období screeningu negativní a subjekty v reprodukčním věku (včetně mužů) nemají žádný plán těhotenství a musí dobrovolně používat účinnou antikoncepci během hodnocení a 6 měsíců po poslední dávce.
• Zúčastněte se dobrovolně této studie a poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s následujícími nádory: Malignita jiná než nádor léčený v této studii během posledních 5 let (kromě rakoviny štítné žlázy, vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku). Neléčené primární nádory nebo metastázy centrálního nervového systému (CNS). Meningeální metastatický karcinom. U pacientů s BMS, kteří dříve podstoupili systémovou a radikální léčbu BMS (radioterapii nebo chirurgický zákrok) a kteří byli stabilní bez jakýchkoli klinických příznaků po dobu alespoň 4 týdnů, byla systémová hormonální terapie vysazena na více než 2 týdny.
• Subjekty, které mají některou z následujících léčebných nebo chirurgických anamnéz, nebo kteří plánují podstoupit kteroukoli z následujících protinádorových léčeb během zkušebního období: Pacienti, kteří dostávali patentované čínské léky, jejichž specifikace výslovně zahrnovaly protinádorové účinky během 2 týdnů před první dávkou. Pacienti podstupující udržovací léčbu do 6 měsíců po operaci. Pacienti, kteří se po předchozí léčbě neupravili do normálu nebo toxicity ≤ 1 (kromě vypadávání vlasů). Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, ozařování, bioterapii nebo chemoterapii během 4 týdnů před počáteční dávkou nebo kteří byli systematicky léčeni jinými hodnocenými látkami s nezhojenými chirurgickými ranami, vředy nebo zlomeninami. Pacienti, u kterých je plánována jakákoli jiná protinádorová léčba během zkušebního období, by měli být vyloučeni (s výjimkou léčby snížením testosteronu u pacientů s rakovinou prostaty). Pacienti dostávali imunosupresiva nebo jakékoli systémové kortikosteroidy během 1 týdne před první dávkou. Pacienti dříve léčení anti-HER3 lékem.
• Minulá anamnéza nebo laboratorní vyšetření subjektu ukazují kteroukoli z následujících abnormalit: Abnormální koagulační funkce se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě nebo se ztrátou/darováním krve více než 200 ml během 2 měsíců před podáním léku. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního HIV, nebo jiného získaného nebo vrozeného onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze. Minulá historie neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
• Pacienti s pozitivním TP testem během období screeningu; s aktivní infekcí HBV, HCV; s výjimkou stabilní infekce hepatitidy B medikamentózní terapií (titr DNA ne vyšší než 500 IU/ml nebo počet kopií <1000 kopií/ml) a vyléčené infekce hepatitidy C (negativní HCV RNA test).
• Ascites, pleurální výpotek a perikardiální výpotek s klinickými příznaky během období screeningu nebo pacienti vyžadující drenáž nebo dříve drenážovaní během 4 týdnů před počáteční dávkou.
• Současné se závažným, progresivním nebo nekontrolovaným onemocněním, hodnocené zkoušejícím ke zvýšení rizika účasti ve studii během období screeningu, mimo jiné včetně: Cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (během 6 měsíců před screeningem). Srdeční onemocnění posouzené zkoušejícím jako nevhodné pro studii, abnormální srdeční funkce nebo renální funkce se závažností ≥stupeň II.
• Doprovodná onemocnění (např. těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy, aktivní infekce atd.), které podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují schopnost pacientů dokončit studii.
• Máte v anamnéze těžkou alergii nebo alergii na proteinové produkty, produkty CHO buněk, jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky nebo složky zkoumaného léku.
• Žena, která je těhotná nebo kojící.
• Pacienti, které zkoušející považoval za nevhodné pro zařazení.