Un estudio clínico de fase Ⅰa que explora la eficacia de SIBP-03 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos avanzados.

Los criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años.
• Los sujetos inscritos deberán cumplir los siguientes criterios (fase de escalada de dosis): Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente resistentes o refractarios al tratamiento convencional, para los cuales no existe una terapia convencional o el investigador no lo considera apropiado. (Prioridad para la inclusión, pero no limitado a, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma de células escamosas de esófago y cáncer de mama con alta expresión de HER2).
• Los sujetos inscritos se ajustarán a los siguientes criterios (fase de extensión conjunta): Cohorte 1: Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello avanzado recurrente/metastásico (HNSCC) confirmado histológica o citológicamente. El paciente tampoco es apto para la resección quirúrgica radical, el tratamiento estándar ha fracasado o ha sido tratado previamente con una terapia con mAb PD-1 (a menos que el paciente no sea apto para la terapia con PD-1). Cohorte 2: Pacientes con cáncer de mama avanzado (CM) con sobreexpresión de her2 confirmada histopatológica o citológicamente, no tratadas previamente con terapia dirigida contra HER2 como trastuzumab o elegibles para reutilización aunque alguna vez hayan sido tratadas con trastuzumab.
• Al menos una lesión dirigida que sea medible (según los criterios RECIST V1.1, CT o MRI) y esa lesión no haya recibido radioterapia.
• La puntuación de condición física ECOG está entre 0 y 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 bocas.
• Función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos (inyección de G-CSF u otro apoyo médico dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco en investigación)
• La prueba de embarazo en sangre para mujeres en edad reproductiva resultó negativa durante el período de selección, y los sujetos en edad reproductiva (incluidos los sujetos masculinos) no tienen un plan de embarazo y deberán usar voluntariamente un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y 6 meses después de la última dosis.
• Participar voluntariamente en este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

Los criterios de exclusión:

• Sujetos con los siguientes tumores: malignidad distinta del tumor tratado en este estudio durante los últimos 5 años (excepto cáncer de tiroides, carcinoma basocelular curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino). Tumores primarios o metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratados. Carcinoma metastásico meníngeo. Pacientes con SBA que hayan recibido previamente tratamiento sistémico y radical de SBA (radioterapia o cirugía), y que hayan estado estables sin ningún síntoma clínico durante al menos 4 semanas con terapia hormonal sistémica suspendida durante más de 2 semanas.
• Sujetos que tengan cualquiera de los siguientes antecedentes de tratamiento o antecedentes quirúrgicos, o que planeen recibir cualquiera de los siguientes tratamientos antitumorales durante el período de prueba: Pacientes que recibieron medicamentos chinos patentados cuyas especificaciones incluían explícitamente efectos antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis. Pacientes sometidos a terapia de mantenimiento dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía. Pacientes que no se han recuperado a la toxicidad normal o ≤ nivel 1 del tratamiento anterior (excepto pérdida de cabello). Pacientes que recibieron cirugía mayor, radiación, bioterapia o quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, o que fueron tratados sistemáticamente con otros agentes en investigación con heridas quirúrgicas, úlceras o fracturas sin cicatrizar. Se deben excluir los pacientes programados para recibir cualquier otra terapia antitumoral durante el período de prueba (excepto la terapia de reducción de testosterona en pacientes con cáncer de próstata). Los pacientes recibieron inmunosupresores o cualquier corticosteroide sistémico dentro de la semana anterior a la primera dosis. Pacientes previamente tratados con fármaco anti-HER3.
• El historial médico anterior o el examen de laboratorio del sujeto muestran cualquiera de las siguientes anomalías: Función de coagulación anormal con tendencia a sangrar o recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante o con pérdida/donación de sangre de más de 200 ml dentro de los 2 meses previos a la administración del fármaco. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida la epilepsia o la demencia.
• Pacientes con prueba de TP positiva durante el período de selección; con infección activa por VHB, VHC; excepto por infección estable de hepatitis B por terapia farmacológica (título de ADN no superior a 500 UI/mL o número de copias <1000 copias/mL) e infección por hepatitis C curada (prueba negativa de ARN del VHC).
• Ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico con síntomas clínicos durante el período de selección, o pacientes que requieren drenaje o drenaje previo dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial.
• Comprometido con una enfermedad grave, progresiva o no controlada, evaluada por el investigador para aumentar el riesgo de participación en el estudio durante el período de selección, que incluye, entre otros: Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección). Enfermedad cardíaca considerada por el investigador como inadecuada para el estudio, función cardíaca anormal o función renal con gravedad ≥ grado II.
• Enfermedades concomitantes (p. hipertensión grave, diabetes, enfermedad tiroidea, infección activa, etc.) que pongan en grave peligro la seguridad de los pacientes o afecten su capacidad para completar el estudio, a juicio del investigador.
• Tener antecedentes de alergia grave o alergia a productos proteicos, productos de células CHO, otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados o componentes del fármaco en investigación.
• Mujer que está embarazada o lactando.
• Pacientes considerados inadecuados para su inclusión por el investigador.