Uno studio clinico di fase Ⅰa che esplora l'efficacia di SIBP-03 nel trattamento di pazienti con tumori solidi maligni avanzati.

I criteri di inclusione:

• Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 75 anni.
• I soggetti arruolati devono essere conformi ai seguenti criteri (fase di escalation della dose): tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente resistenti o refrattari al trattamento convenzionale, per i quali non esiste una terapia convenzionale o non è considerata appropriata dallo sperimentatore. (Priorità per l'inclusione ma non limitata a carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma a cellule squamose dell'esofago e carcinoma mammario con elevata espressione di HER2).
• I soggetti arruolati devono essere conformi ai seguenti criteri (fase di estensione articolare): Coorte 1: pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo avanzato ricorrente/metastatico (HNSCC) confermato istologicamente o citologicamente. Il paziente non è inoltre idoneo per la resezione chirurgica radicale, non è riuscito dal trattamento standard o è stato precedentemente trattato con terapia con mAb PD-1 (a meno che il paziente non sia idoneo per la terapia con PD-1). Coorte 2: Pazienti con carcinoma mammario avanzato (BC) con sovraespressione di her2 confermata istopatologicamente o citologicamente, precedentemente non trattati con terapia mirata anti-HER2 come trastuzumab o eleggibili per il riutilizzo sebbene una volta trattati con trastuzumab.
• Almeno una lesione mirata misurabile (secondo i criteri RECIST V1.1, TC o RM) e tale lesione non ha ricevuto radioterapia.
• Il punteggio di fitness ECOG è compreso tra 0 e 1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 bocche.
• Funzionalità organica adeguata (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti (iniezione di G-CSF o altro supporto medico entro 14 giorni prima dell'uso del farmaco sperimentale)
• Il test di gravidanza sul sangue per le donne in età riproduttiva è risultato negativo durante il periodo di screening e i soggetti in età riproduttiva (compresi i soggetti di sesso maschile) non hanno un piano di gravidanza e devono utilizzare volontariamente una contraccezione efficace durante lo studio e 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Partecipare volontariamente a questo studio e fornire il consenso informato scritto.

I criteri di esclusione:

• - Soggetti con i seguenti tumori: tumore maligno diverso dal tumore trattato in questo studio negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma della tiroide, del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma in situ della cervice). Tumori primari o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattati. Carcinoma metastatico meningeo. I pazienti con BMS che avevano precedentemente ricevuto un trattamento BMS sistemico e radicale (radioterapia o intervento chirurgico) e che erano rimasti stabili senza alcun sintomo clinico per almeno 4 settimane con la terapia ormonale sistemica sono stati interrotti per più di 2 settimane.
• Soggetti che hanno una delle seguenti anamnesi terapeutiche o chirurgiche o che prevedono di ricevere uno dei seguenti trattamenti antitumorali durante il periodo di prova: Pazienti che hanno ricevuto medicinali cinesi brevettati le cui specifiche includevano esplicitamente effetti antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose. Pazienti sottoposti a terapia di mantenimento entro 6 mesi dall'intervento. Pazienti che non hanno recuperato una tossicità normale o ≤livello 1 dal trattamento precedente (ad eccezione della caduta dei capelli). Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore, radioterapia, bioterapia o chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la dose iniziale o trattati sistematicamente con altri agenti sperimentali con ferite chirurgiche non cicatrizzate, ulcere o fratture. I pazienti programmati per ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante il periodo di prova devono essere esclusi (ad eccezione della terapia di riduzione del testosterone nei pazienti con carcinoma della prostata). I pazienti hanno ricevuto immunosoppressori o qualsiasi corticosteroide sistemico entro 1 settimana prima della prima dose. Pazienti precedentemente trattati con farmaci anti-HER3.
• L'anamnesi pregressa o l'esame di laboratorio del soggetto mostra una qualsiasi delle seguenti anomalie: Funzione anormale della coagulazione con tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante o con perdita/donazione di sangue superiore a 200 ml nei 2 mesi precedenti la somministrazione del farmaco. Una storia di immunodeficienza, incluso HIV positivo, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi. Una storia passata di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza.
• Pazienti con test TP positivo durante il periodo di screening; con infezione attiva da HBV、HCV; ad eccezione dell'infezione da epatite B stabile mediante terapia farmacologica (titolo del DNA non superiore a 500 UI/mL o numero di copie <1000 copie/mL) e infezione da epatite C curata (test HCV RNA negativo).
• Ascite, versamento pleurico e versamento pericardico con sintomi clinici durante il periodo di screening, o pazienti che richiedono drenaggio o sono stati precedentemente drenati nelle 4 settimane precedenti la dose iniziale.
• Concomitanza con una malattia grave, progressiva o incontrollata, valutata dallo sperimentatore per aumentare il rischio di partecipazione allo studio durante il periodo di screening, incluso ma non limitato a: Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio (entro 6 mesi prima dello screening). Malattia cardiaca giudicata dallo sperimentatore non idonea per lo studio, funzione cardiaca anormale o funzione renale con gravità≥grado II.
• Malattie concomitanti (es. grave ipertensione, diabete, malattie della tiroide, infezione attiva, ecc.) che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o compromettono la capacità dei pazienti di completare lo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Avere una storia di allergia grave o allergica a prodotti proteici, prodotti cellulari CHO, altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti o componenti del farmaco sperimentale.
• Femmina in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti ritenuti non idonei per l'inclusione da parte dello sperimentatore.