Badanie kliniczne fazy Ⅰa badające skuteczność SIBP-03 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
• Zakwalifikowani pacjenci muszą spełniać następujące kryteria (faza zwiększania dawki): Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite oporne lub oporne na konwencjonalne leczenie, dla których nie istnieje konwencjonalna terapia lub nie jest ona uważana za odpowiednią przez Badacza. (Priorytet włączenia, ale nie wyłącznie, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, raka płaskonabłonkowego przełyku i raka piersi z wysoką ekspresją HER2).
• Zakwalifikowani pacjenci muszą spełniać następujące kryteria (wspólna faza przedłużenia): Kohorta 1: Pacjenci z nawracającym/przerzutowym zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), u których potwierdzono badanie histologiczne lub cytologiczne. Pacjent nie nadaje się również do radykalnej resekcji chirurgicznej, standardowe leczenie nie powiodło się lub był wcześniej leczony terapią PD-1 mAb (chyba że pacjent nie nadaje się do terapii PD-1). Kohorta 2: Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi (BC) z nadekspresją her2 potwierdzoną histopatologicznie lub cytologicznie, wcześniej nieleczeni terapią ukierunkowaną na anty-HER2, taką jak trastuzumab, lub kwalifikujący się do ponownego użycia, chociaż byli już leczeni trastuzumabem.
• Co najmniej jedna zmiana celowana, którą można zmierzyć (zgodnie z kryteriami RECIST V1.1, CT lub MRI) i która nie została poddana radioterapii.
• Wynik sprawności ECOG wynosi od 0 do 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 usta.
• Prawidłowa czynność narządów (brak transfuzji krwi, czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów (wstrzyknięcie G-CSF lub inne wsparcie medyczne w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku)
• Test ciążowy z krwi kobiet w wieku rozrodczym był ujemny w okresie skriningu, a osoby w wieku rozrodczym (w tym mężczyźni) nie planują ciąży i dobrowolnie stosują skuteczną antykoncepcję w okresie badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Dobrowolnie weź udział w tym badaniu i wyraź pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• Osoby z następującymi nowotworami: Nowotwór inny niż nowotwór leczony w tym badaniu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka tarczycy, wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy). Nieleczone pierwotne guzy lub przerzuty ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Rak przerzutowy opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z BMS, którzy otrzymali wcześniej systemowe i radykalne leczenie BMS (radioterapię lub zabieg chirurgiczny) i u których systemowa terapia hormonalna była stabilna bez objawów klinicznych przez co najmniej 4 tygodnie, zostali zatrzymani na dłużej niż 2 tygodnie.
• Pacjenci, u których w okresie próbnym zastosowano którąkolwiek z poniższych metod leczenia lub operacji, lub którzy planują poddać się którejkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych: Pacjenci, którzy otrzymywali firmowe leki chińskie, których specyfikacja wyraźnie obejmowała działanie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci poddawani terapii podtrzymującej w ciągu 6 miesięcy po operacji. Pacjenci, u których nie powrócił normalny poziom toksyczności lub toksyczność ≤1 poziomu po poprzednim leczeniu (z wyjątkiem utraty włosów). Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, radioterapię, bioterapię lub chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej lub którzy byli systematycznie leczeni innymi czynnikami badawczymi z niewygojonymi ranami chirurgicznymi, owrzodzeniami lub złamaniami. Pacjenci, u których zaplanowano jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową w okresie badania, powinni zostać wykluczeni (z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u pacjentów z rakiem prostaty). Pacjenci otrzymywali leki immunosupresyjne lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci leczeni wcześniej lekiem anty-HER3.
• Historia medyczna pacjenta lub badanie laboratoryjne wykazało którąkolwiek z następujących nieprawidłowości: Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia z tendencją do krwawień lub otrzymywaniem leczenia trombolitycznego lub przeciwkrzepliwego lub z utratą/dawstwem krwi większym niż 200 ml w ciągu 2 miesięcy przed podaniem leku. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych w przeszłości, w tym padaczki lub demencji.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu TP w okresie przesiewowym; z aktywną infekcją HBV、HCV; z wyjątkiem stabilnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B poprzez farmakoterapię (miano DNA nie wyższe niż 500 IU/ml lub liczba kopii <1000 kopii/ml) oraz wyleczonego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (ujemny wynik testu HCV RNA).
• Wodobrzusze, wysięk opłucnowy i osierdziowy z objawami klinicznymi w okresie przesiewowym lub u pacjentów wymagających drenażu lub wcześniej drenowanych w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej.
• Towarzyszą poważnej, postępującej lub niekontrolowanej chorobie, w ocenie badacza zwiększającej ryzyko udziału w badaniu w okresie przesiewowym, w tym między innymi: incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Choroba serca uznana przez badacza za nieodpowiednią do badania, nieprawidłowa czynność serca lub nerek o nasileniu ≥ II stopnia.
• Choroby współistniejące (np. ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroba tarczycy, aktywna infekcja itp.), które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na zdolność pacjentów do ukończenia badania, zgodnie z oceną badacza.
• Mają historię ciężkiej alergii lub uczulenia na produkty białkowe, produkty komórek CHO, inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub składniki badanego leku.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca.
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia.