En fase Ⅰa klinisk undersøgelse, der undersøger effektiviteten af ​​SIBP-03 ved behandling af patienter med avancerede maligne solide tumorer.

Inklusionskriterierne:

• Mand og kvinde i alderen mellem 18 og 75 år.
• De tilmeldte forsøgspersoner skal overholde følgende kriterier (dosiseskaleringsfase): Histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er resistente eller modstandsdygtige over for konventionel behandling, for hvilke der ikke eksisterer nogen konventionel behandling eller ikke anses for passende af investigator. (Prioritet for inklusion, men ikke begrænset til planocellulært karcinom i hoved og hals, spiserørspladecellekarcinom og brystkræft med høj HER2-ekspression).
• De tilmeldte forsøgspersoner skal overholde følgende kriterier (Joint extension phase): Kohorte 1: Patienter i recidiverende/metastatisk fremskreden hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), som er histologisk eller cytologisk bekræftet. Patienten er også uegnet til radikal kirurgisk resektion, mislykkedes fra standardbehandling eller tidligere behandlet med PD-1 mAb-terapi (medmindre patienten ikke er egnet til PD-1-behandling). Kohorte 2: Patienter i fremskreden brystkræft (BC) med her2-overekspression, som er histopatologisk eller cytologisk bekræftet, tidligere ubehandlet med anti-HER2-målrettet behandling såsom trastuzumab eller kvalificeret til genbrug, selvom de en gang er blevet behandlet med trastuzumab.
• Mindst én målrettet læsion, der er målbar (i henhold til RECIST V1.1-kriterier, CT eller MR), og den læsion har ikke modtaget strålebehandling.
• ECOG fitness score er mellem 0 og 1.
• Forventet levetid på mindst 3 munde.
• Tilstrækkelig organfunktion（Ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF-injektion eller anden medicinsk støtte inden for 14 dage før brug af forsøgslægemidlet)
• Blodgraviditetstesten for kvinder i den fødedygtige alder var negativ i screeningsperioden, og forsøgspersoner i den fødedygtige alder (inklusive mandlige forsøgspersoner) har ingen graviditetsplan og skal frivilligt anvende effektiv prævention under forsøget og 6 måneder efter den sidste dosis.
• Deltag frivilligt i denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterierne:

• Forsøgspersoner med følgende tumorer: Anden malignitet end den tumor, der blev behandlet i denne undersøgelse i løbet af de sidste 5 år (undtagen skjoldbruskkirtelkræft, helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen). Ubehandlede primære tumorer eller metastaser i centralnervesystemet (CNS). Meningeal metastatisk karcinom. Patienter med BMS, som tidligere havde modtaget systemisk og radikal BMS-behandling (strålebehandling eller kirurgi), og som havde været stabile uden kliniske symptomer i mindst 4 uger med systemisk hormonbehandling, blev stoppet i mere end 2 uger.
• Forsøgspersoner, der har en af ​​følgende behandlingshistorier eller kirurgiske historier, eller som planlægger at modtage en af ​​følgende antitumorbehandlinger i løbet af forsøgsperioden: Patienter, der modtog proprietære kinesiske lægemidler, hvis specifikationer eksplicit indeholdt antitumoreffekter inden for 2 uger før den første dosis. Patienter i vedligeholdelsesbehandling inden for 6 måneder efter operationen. Patienter, der ikke er blevet normal eller ≤niveau 1 toksicitet fra tidligere behandling (undtagen hårtab). Patienter, der modtog større operationer, strålebehandling, bioterapi eller kemoterapi inden for 4 uger før startdosis, eller som systematisk blev behandlet af andre forsøgsmidler med uhelede operationssår, sår eller frakturer. Patienter, der er planlagt til at modtage enhver anden antitumorbehandling i forsøgsperioden, bør udelukkes (undtagen testosteronreduktionsterapi hos prostatacancerpatienter). Patienterne fik immunsuppressiva eller andre systemiske kortikosteroider inden for 1 uge før den første dosis. Patienter tidligere behandlet med anti-HER3-lægemiddel.
• Forsøgspersonens tidligere sygehistorie eller laboratorieundersøgelse viser nogen af ​​følgende abnormiteter: Unormal koagulationsfunktion med blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling eller med blodtab/donation på mere end 200 ml inden for 2 måneder før lægemiddeladministration. En historie med immundefekt, herunder positiv HIV, eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller en historie med organtransplantation. En tidligere historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
• Patienter med positiv TP-test under screeningsperioden; med aktiv HBV, HCV-infektion; undtagen stabil hepatitis B-infektion ved lægemiddelbehandling (DNA-titer ikke højere end 500 IE/mL eller kopiantal <1000 kopier/ml) og helbredt hepatitis C-infektion (negativ HCV RNA-test).
• Ascites, pleural effusion og perikardiel effusion med kliniske symptomer i screeningsperioden eller patienter, der har behov for dræning eller tidligere drænet inden for 4 uger før startdosis.
• Begået med en alvorlig, fremadskridende eller ukontrolleret sygdom, vurderet af investigator for at øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse i screeningsperioden, inklusive men ikke begrænset til: Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (inden for 6 måneder før screening). Hjertesygdom vurderet af investigator til at være uegnet til undersøgelsen, unormal hjertefunktion eller nyrefunktion med sværhedsgrad ≥grad II.
• Samtidige sygdomme (f. svær hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, aktiv infektion osv.), som i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker patienternes evne til at gennemføre undersøgelsen, ifølge investigatorens vurdering.
• Har en historie med svær allergi eller allergisk over for proteinprodukter, CHO-celleprodukter, andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer eller komponenter i forsøgslægemidlet.
• Kvinde, der er gravid eller ammer.
• Patienter, der vurderes uegnede til inklusion af investigator.